مثبطات BTK

ما هي مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK)؟

تمنع مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK) إنزيم BTK، الذي يعد جزءًا مهمًا من مسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية. تستخدم بعض أنواع سرطان الدم والأورام اللمفاوية في الخلايا البائية إشارات مستقبلات الخلايا البائية للنمو والبقاء.

لذلك، فإن الأساس المنطقي لاستخدام مثبطات BTK في السرطان هو منع هذه الإشارة وتحفيز موت الخلايا السرطانية.< /p>

ما هي مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK) المستخدمة؟

مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK) فعالة ضد:

سرطان الدم الليمفاوي المزمن ( CLL)
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL)
سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية
سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة
وجود الغلوبولين الضخم في الدم لدى فالدنستروم
أورام خبيثة انتقائية أخرى في الخلايا البائية
مرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف.

لم تتم الموافقة على جميع مثبطات BTK لجميع هذه الحالات الشروط.

كيف تعمل مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK)؟

لشرح كيفية عمل مثبطات BTK، يجب علينا أولاً أن نشرح ما هي الخلية البائية، وما هي الخلية البائية. ويقوم مسار إشارات المستقبل بذلك.

الخلايا البائية، والمعروفة أيضًا باسم الخلايا الليمفاوية البائية، هي نوع من الخلايا الليمفاوية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء. يحتوي سطح كل خلية ليمفاوية ب على حوالي 10000 مركب بروتيني يسمى الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء. يمكن أيضًا تسمية الأجسام المضادة بالجلوبيولين المناعي.

جميع الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء لخلية بائية معينة هي نفسها؛ ومع ذلك، بين الخلايا البائية، تختلف الأجسام المضادة قليلاً في جزئها المتغير، مما يعني أن هناك تنوعًا كبيرًا بين الأجسام المضادة المرتبطة بغشاء الخلية البائية (عدة مليارات).

يعني هذا التنوع أنه إذا كان عندما يدخل جسم غريب (يُسمى أيضًا المستضد) إلى الجسم، مثل البكتيريا أو الفيروسات المسببة للأمراض، ستكون هناك خلية B تحتوي على الأجسام المضادة المناسبة المرتبطة بالغشاء والمتاحة للارتباط بها. بمجرد أن ترتبط الخلية البائية بالمستضد، يتم تنشيطها بمساعدة خلايا تائية معينة وتبدأ في استنساخ نفسها، مكونة مئات الآلاف من النسخ، وتبدأ هذه في التمايز، وتلعب أدوارًا معينة. على سبيل المثال، خلايا الذاكرة التي تتعرف على نفس المستضد لاحقًا، والخلايا المؤثرة التي تبدأ في إنتاج أجسام مضادة فريدة لذلك الغازي المعين.

تحتوي الخلايا البائية أيضًا على مستقبلات الخلايا البائية. تلعب هذه المستقبلات دورًا حاسمًا في بيولوجيا الخلايا البائية الطبيعية وتساعد في ربط المستضد واستيعابه ومعالجته. يؤدي تحفيز مستقبلات الخلايا البائية إلى تنشيط إنزيمات متعددة، بما في ذلك بروتون تيروزين كيناز (BTK) وهو جزء من مسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية الذي يتواصل مع الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي ويؤدي إلى تكاثر الخلايا البائية وتنشيطها.

أفادت الأبحاث التي أجريت في السبعينيات أن الخلايا البائية يمكن أن تسهل نمو بعض الأورام التجريبية في الفئران. ومنذ ذلك الحين، أظهرت الأبحاث أن الخلايا البائية تمثل ما يصل إلى 25% من جميع الخلايا في بعض أنواع السرطان. تلعب الخلايا البائية المتسللة أيضًا دورًا مهمًا في سرطان الثدي وسرطان المبيض.

من خلال تثبيط إنزيم BTK المشارك في إشارات مستقبلات الخلايا البائية، تتسبب مثبطات BTK في انفصال الخلايا البائية الخبيثة من مواقع السرطان إلى الدم، مما يؤدي إلى موت الخلايا. تثبيط BTK يقلل من تكاثر الخلايا البائية الخبيثة ويقلل من بقاء الخلايا الخبيثة. ومع ذلك، فإن تأثيرات مثبطات BTK تمتد أيضًا إلى الخلايا غير الخبيثة، وهو ما يفسر آثارها الجانبية.

ما هي الآثار الجانبية لمثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK)؟

مثبطات BTK ارتبطت ببعض الآثار الجانبية الشديدة. كان Ibrutinib هو أول مثبط BTK تمت الموافقة عليه في عام 2013، ولكن مثبطات BTK اللاحقة ترتبط بآثار جانبية أقل.

يرتبط Ibrutinib بارتفاع خطر النزيف (حوالي 50٪ من المرضى يصابون بنزيف طفيف)، والرجفان الأذيني. (16% من المرضى)، وارتفاع ضغط الدم (ما يقرب من 40% من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن ويتناولون ibrutinib يصابون بارتفاع ضغط الدم).

تعد مقاومة ibrutinib أيضًا مشكلة. وهذا يعني أن الدواء لم يعد يعمل كما ينبغي، وهذا عادة ما يكون بسبب طفرة مكتسبة. الأشخاص الذين كانوا يتقدمون على ibrutinib، ولكنهم توقفوا عنه فجأة، يعانون من تطور سريري أكثر عدوانية لمرضهم، ويوصى بالتداخل بين التوقف عن ibrutinib مع خط علاج لاحق. ويرتبط إيبروتينيب بمعدلات شفاء تصل إلى 18%.

يتمتع أكالابروتينيب بملف أمان أكثر ملاءمة من إيبروتينيب حيث يحدث ارتفاع ضغط الدم في 7% من المرضى، وقلة العدلات في 11%، والالتهاب الرئوي في 10%. النزيف الشديد ليس شائعا. قد يكون Acalabrutinib مفضلاً لدى المرضى غير القادرين على تحمل ibrutinib بسبب الظروف المتعايشة أو السميات. ومع ذلك، يرتبط عقار أكالابروتينيب أحادي المفعول بمعدلات شفاء منخفضة (حوالي 2%) وقد يكون العلاج المركب أكثر فعالية.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بزانوبروتينيب قلة العدلات (14%) وفقر الدم (8). %)، وقلة العدلات (7%)، والالتهاب الرئوي (4%). تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم لدى 3% فقط من المرضى والرجفان الأذيني لدى 1.9% فقط، معظمهم لدى الأفراد الذين لديهم عوامل خطر مؤهبة. ولوحظ نزيف طفيف في 2.5٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن معدلات شفاء باستخدام zanubrutinib أحادي العامل بنسبة 3%.

Pirtobrutinib هو مثبط انتقائي للغاية وغير تساهمي وقابل للعكس لإنزيم BTK، على عكس مثبطات BTK الأخرى التي ترتبط بشكل دائم بـ BTK. وهذا يسمح للخلايا السرطانية التي اكتسبت مقاومة لمثبطات BTK الأخرى بالاستجابة مرة أخرى. يمتلك البيرتوبروتينيب أيضًا معدل آثار جانبية أقل من مثبطات BTK الأخرى، وتشمل الآثار الأكثر شيوعًا التعب (20٪)، والإسهال (17٪)، والكدمات (13٪). أصيب 1% فقط بالرجفان الأذيني، وتوقف 5 مرضى فقط في التجارب السريرية عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.

قائمة المخدرات مع مثبطات BTK

اسم الدواء
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.