BTK inhibitory

Co jsou inhibitory bruton tyrosinkinázy (BTK)?

Inhibitory bruton tyrosinkinázy (BTK) inhibují enzym BTK, který je klíčovou součástí signální dráhy receptoru B-buněk. Některé B-buněčné leukémie a lymfomy využívají k růstu a přežití signalizaci B-buněčných receptorů.

Důvodem pro použití inhibitorů BTK u rakoviny je proto blokování této signalizace a spuštění smrti rakovinných buněk.< /p>

K čemu se používají inhibitory bruton tyrosinkinázy (BTK)?

Inhibitory bruton tyrosinkinázy (BTK) jsou účinné proti:

chronické lymfocytární leukémii ( CLL)
Folikulární lymfom
Lymfom z plášťových buněk (MCL)
Lymfom marginální zóny
Lymfom z malých lymfocytů
Waldenstromova makroglobulinémie
Další selektivní malignity B buněk
Chronická reakce štěpu proti hostiteli.

Ne všechny inhibitory BTK jsou schváleny pro všechny tyto podmínek.

Jak fungují inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK)?

Abychom vysvětlili, jak fungují inhibitory BTK, musíme nejprve vysvětlit, co je B buňka a co B-buňka receptorová signální dráha ano.

B-buňky, také známé jako B-lymfocyty, jsou typem lymfocytů, což je typ bílých krvinek. Povrch každého B-lymfocytu obsahuje přibližně 10 000 proteinových komplexů nazývaných membránově vázané protilátky. Protilátky mohou být také nazývány imunoglobuliny.

Všechny membránově vázané protilátky pro jednu konkrétní B-buňku jsou stejné; nicméně mezi B-buňkami se protilátky mírně liší ve své variabilní části, což znamená, že mezi protilátkami vázanými na membránu B-buněk existuje velká rozmanitost (několik miliard).

Tato rozmanitost znamená, že pokud a cizí vetřelec (také nazývaný antigen) vstoupí do těla, jako je bakterie nebo virus způsobující onemocnění, bude zde B-buňka se správnými protilátkami vázanými na membránu, které by se k ní mohly připojit. Jakmile se B-buňka naváže na antigen, aktivuje se pomocí určitých T-buněk a začne se klonovat, vytvoří statisíce kopií a ty se začnou diferencovat a přebírají určité role. Například paměťové buňky, které rozpoznají stejný antigen později, a efektorové buňky, které začnou produkovat jedinečné protilátky pro toho konkrétního vetřelce.

B-buňky také obsahují receptory B-buněk. Tyto receptory hrají klíčovou roli v biologii normálních B-buněk a pomáhají s vazbou, internalizací a zpracováním antigenu. Stimulace receptorů B-buněk indukuje aktivaci mnoha enzymů, včetně Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), která je součástí signální dráhy receptoru B-buněk, která komunikuje s ostatními buňkami imunitního systému a vede k proliferaci a aktivaci B-buněk.

Výzkum v 70. letech 20. století uvedl, že B-buňky mohou usnadnit růst určitých experimentálních nádorů u myší. Od té doby výzkumy ukázaly, že B-buňky tvoří až 25 % všech buněk u některých druhů rakoviny. Infiltrující B-buňky také hrají důležitou roli u rakoviny prsu a rakoviny vaječníků.

Tím, že inhibitory BTK inhibují enzym BTK zapojený do signalizace receptorů B-buněk, způsobí oddělení maligních B-buněk z rakovinných míst do krve, což má za následek smrt buněk. Inhibice BTK snižuje proliferaci maligních B-buněk a snižuje přežití maligních buněk. Účinky inhibitorů BTK se však vztahují také na nezhoubné buňky, což odpovídá za jejich vedlejší účinky.

Jaké jsou vedlejší účinky inhibitorů Bruton tyrosinkinázy (BTK)?

Inhibitory BTK byly spojeny s některými závažnými vedlejšími účinky. Ibrutinib byl prvním inhibitorem BTK schváleným v roce 2013, ale následné inhibitory BTK jsou spojeny s menším počtem vedlejších účinků.

Ibrutinib je spojen s vysokým rizikem krvácení (přibližně u 50 % pacientů dojde k mírnému krvácení), fibrilací síní (16 % pacientů) a vysoký krevní tlak (téměř 40 % pacientů s CLL užívajících ibrutinib má vysoký krevní tlak).

Problémem je také rezistence na ibrutinib. To znamená, že lék již nefunguje, jak by měl, a to je obvykle způsobeno získanou mutací. U lidí, u kterých došlo k progresi léčby ibrutinibem, ale kteří jej náhle vysadili, dochází k agresivnější klinické progresi jejich onemocnění a doporučuje se překrytí přerušení léčby ibrutinibem s následnou léčbou. Ibrutinib je spojen s mírou vyléčení až 18 %.

Acalabrutinib má příznivější bezpečnostní profil než ibrutinib, přičemž vysoký krevní tlak se vyskytuje u 7 % pacientů, neutropenie u 11 % a zápal plic u 10 %. Silné krvácení není běžné. Akalabrutinib může být preferován u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat ibrutinib kvůli souběžným onemocněním nebo toxicitě. Akalabrutinib v monoterapii je však spojen s nízkou mírou vyléčení (kolem 2 %) a kombinovaná terapie může být účinnější.

Nejčastější vedlejší účinky spojené se zanubrutinibem zahrnují neutropenii (14 %), anémii (8). %), neutropenie (7 %) a pneumonie (4 %). Vysoký krevní tlak byl hlášen pouze u 3 % pacientů a fibrilace síní pouze u 1,9 %, většinou u jedinců s predisponujícími rizikovými faktory. Mírné krvácení bylo pozorováno u 2,5 % pacientů. Byla hlášena míra vyléčení 3% zanubrutinibem v monoterapii.

Pirtobrutinib je vysoce selektivní, nekovalentní, reverzibilní inhibitor enzymu BTK, na rozdíl od jiných inhibitorů BTK, které se trvale vážou na BTK. To umožňuje rakovinným buňkám, které získaly rezistenci na jiné inhibitory BTK, znovu reagovat. Pirtobrutinib má také nižší míru nežádoucích účinků než jiné inhibitory BTK, přičemž mezi nejčastější patří únava (20 %), průjem (17 %) a modřiny (13 %). Pouze u 1 % došlo k rozvoji fibrilace síní a pouze 5 pacientů v klinických studiích ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.

Seznam drog s BTK inhibitory

Název léku
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.