Αναστολείς BTK

Τι είναι οι αναστολείς της κινάσης της τυροσίνης Bruton (BTK);

Οι αναστολείς της κινάσης τυροσίνης Bruton (BTK) αναστέλλουν το ένζυμο BTK, το οποίο είναι ένα κρίσιμο μέρος της οδού σηματοδότησης των υποδοχέων Β-κυττάρων. Ορισμένες λευχαιμίες και λεμφώματα Β-κυττάρων χρησιμοποιούν σηματοδότηση υποδοχέα Β-κυττάρων για ανάπτυξη και επιβίωση.

Η λογική για τη χρήση αναστολέων BTK στον καρκίνο, επομένως, είναι να εμποδίζεται αυτή η σηματοδότηση και να πυροδοτείται ο θάνατος καρκινικών κυττάρων.< /p>

Γιατί χρησιμοποιούνται οι αναστολείς της τυροσινικής κινάσης Bruton (BTK);

Οι αναστολείς της κινάσης τυροσίνης Bruton (BTK) είναι αποτελεσματικοί έναντι:

Χόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ( ΧΛΛ)
Θυλακιώδες λέμφωμα
Λέμφωμα από κύτταρα μανδύα (MCL)
Λέμφωμα οριακής ζώνης
Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα
Μακροσφαιριναιμία Waldenstrom
Άλλες εκλεκτικές κακοήθειες των Β κυττάρων
Χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Δεν έχουν εγκριθεί όλοι οι αναστολείς BTK για όλα αυτά τα συμπτώματα. συνθήκες.

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς της τυροσίνης κινάσης Bruton (BTK);

Για να εξηγήσουμε πώς λειτουργούν οι αναστολείς BTK, πρέπει πρώτα να εξηγήσουμε τι είναι ένα κύτταρο Β και τι το Β-κύτταρο Η οδός σηματοδότησης των υποδοχέων κάνει.

Τα Β-κύτταρα, επίσης γνωστά ως Β-λεμφοκύτταρα, είναι ένας τύπος λεμφοκυττάρων, που είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων. Η επιφάνεια κάθε Β-λεμφοκυττάρου περιέχει περίπου 10.000 πρωτεϊνικά σύμπλοκα που ονομάζονται αντισώματα που συνδέονται με τη μεμβράνη. Τα αντισώματα μπορούν επίσης να ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες.

Όλα τα συνδεδεμένα με τη μεμβράνη αντισώματα για ένα συγκεκριμένο Β-κύτταρο είναι τα ίδια. Ωστόσο, μεταξύ των Β-κυττάρων, τα αντισώματα ποικίλλουν ελαφρώς στο μεταβλητό τους τμήμα, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει μεγάλη ποικιλομορφία μεταξύ των αντισωμάτων που συνδέονται με τη μεμβράνη Β-κυττάρων (αρκετά δισεκατομμύρια).

Αυτή η ποικιλομορφία σημαίνει ότι εάν ένα Ξένος εισβολέας (ονομάζεται επίσης αντιγόνο) εισέρχεται στο σώμα, όπως ένα βακτήριο ή ιός που προκαλεί ασθένεια, θα υπάρχει ένα Β-κύτταρο με τα σωστά συνδεδεμένα στη μεμβράνη αντισώματα διαθέσιμα για να προσκολληθούν σε αυτό. Μόλις ένα Β-κύτταρο δεσμεύεται στο αντιγόνο, ενεργοποιείται με τη βοήθεια ορισμένων Τ-λεμφοκυττάρων και αρχίζει να κλωνοποιείται, δημιουργώντας εκατοντάδες χιλιάδες αντίγραφα, και αυτά αρχίζουν να διαφοροποιούνται, αναλαμβάνοντας ορισμένους ρόλους. Για παράδειγμα, κύτταρα μνήμης που αναγνωρίζουν αργότερα το ίδιο αντιγόνο και κύτταρα τελεστές που αρχίζουν να παράγουν μοναδικά αντισώματα για τον συγκεκριμένο εισβολέα.

Τα Β-κύτταρα περιέχουν επίσης υποδοχείς Β-κυττάρων. Αυτοί οι υποδοχείς παίζουν κρίσιμο ρόλο στη βιολογία των φυσιολογικών Β-κυττάρων και βοηθούν στη δέσμευση, την εσωτερίκευση και την επεξεργασία του αντιγόνου. Η διέγερση των υποδοχέων των Β-κυττάρων επάγει την ενεργοποίηση πολλαπλών ενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της κινάσης τυροσίνης Bruton (BTK) που αποτελεί μέρος της οδού σηματοδότησης των υποδοχέων Β-κυττάρων που επικοινωνεί με άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και έχει ως αποτέλεσμα τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των Β-κυττάρων.

Έρευνες στη δεκαετία του 1970 ανέφεραν ότι τα Β-κύτταρα θα μπορούσαν να διευκολύνουν την ανάπτυξη ορισμένων πειραματικών όγκων σε ποντίκια. Από τότε, οι έρευνες έχουν δείξει ότι τα Β-κύτταρα αντιπροσωπεύουν έως και το 25% όλων των κυττάρων σε ορισμένους καρκίνους. Τα διεισδυτικά Β-κύτταρα παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στον καρκίνο του μαστού και στους καρκίνους των ωοθηκών.

Με την αναστολή του ενζύμου BTK που εμπλέκεται στη σηματοδότηση των υποδοχέων Β-κυττάρων, οι αναστολείς BTK προκαλούν την αποκόλληση κακοήθων Β-κυττάρων από τις καρκινικές θέσεις σε αίμα, που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Η αναστολή της BTK μειώνει τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων Β-κυττάρων και μειώνει την επιβίωση των κακοήθων κυττάρων. Ωστόσο, οι επιδράσεις των αναστολέων BTK επεκτείνονται και σε μη κακοήθη κύτταρα, γεγονός που ευθύνεται για τις παρενέργειές τους.

Ποιες είναι οι παρενέργειες των αναστολέων τυροσινικής κινάσης Bruton (BTK);

Οι αναστολείς BTK; έχουν συσχετιστεί με ορισμένες σοβαρές παρενέργειες. Το Ibrutinib ήταν ο πρώτος αναστολέας BTK που εγκρίθηκε το 2013, αλλά οι επόμενοι αναστολείς BTK σχετίζονται με λιγότερες παρενέργειες.

Το ibrutinib σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας (περίπου 50% των ασθενών αναπτύσσουν μικρή αιμορραγία), κολπική μαρμαρυγή (16% των ασθενών) και υψηλή αρτηριακή πίεση (σχεδόν το 40% των ασθενών με ΧΛΛ που λαμβάνουν ibrutinib αναπτύσσουν υψηλή αρτηριακή πίεση).

Η αντίσταση στο ibrutinib είναι επίσης ένα πρόβλημα. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο δεν λειτουργεί πλέον όπως θα έπρεπε, και αυτό συνήθως οφείλεται σε επίκτητη μετάλλαξη. Τα άτομα που προχωρούσαν στη λήψη του ibrutinib, αλλά που το διακόπτουν απότομα, βιώνουν μια πιο επιθετική κλινική εξέλιξη της νόσου τους και συνιστάται η επικάλυψη της διακοπής του ibrutinib με μια επόμενη σειρά θεραπείας. Το Ibrutinib σχετίζεται με ποσοστά ίασης έως και 18%.

Το ακαλαμπρουτινίμπη έχει πιο ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας από το ibrutinib με υψηλή αρτηριακή πίεση που εμφανίζεται στο 7% των ασθενών, ουδετεροπενία στο 11% και πνευμονία στο 10%. Η σοβαρή αιμορραγία δεν είναι συχνή. Η ακαλαμπρουτινίμπη μπορεί να προτιμάται σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την ιμπροτινίμπη λόγω συνυπάρχουσων καταστάσεων ή τοξικοτήτων. Ωστόσο, η ακαλαμπρουτινίμπη ενός φαρμάκου σχετίζεται με χαμηλά ποσοστά ίασης (περίπου 2%) και η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη ζανουμπρουτινίμπη περιλαμβάνουν ουδετεροπενία (14%), αναιμία (8 %), ουδετεροπενία (7%) και πνευμονία (4%). Υψηλή αρτηριακή πίεση αναφέρθηκε μόνο στο 3% των ασθενών και κολπική μαρμαρυγή μόνο στο 1,9%, κυρίως σε άτομα με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου. Μικρή αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 2,5% των ασθενών. Έχουν αναφερθεί ποσοστά ίασης με ζανουμπρουτινίμπη μονού παράγοντα 3%.

Η πιρτομπρουτινίμπη είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός, μη ομοιοπολικός, αναστρέψιμος αναστολέας του ενζύμου BTK, σε αντίθεση με άλλους αναστολείς BTK που συνδέονται μόνιμα με την BTK. Αυτό επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα που έχουν αποκτήσει αντίσταση σε άλλους αναστολείς BTK να ανταποκριθούν ξανά. Το pirtobrutinib έχει επίσης χαμηλότερο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών από άλλους αναστολείς BTK, με τις πιο συνηθισμένες να περιλαμβάνουν κόπωση (20%), διάρροια (17%) και μώλωπες (13%). Μόνο το 1% εμφάνισε κολπική μαρμαρυγή και μόνο 5 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές διέκοψαν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών.

Κατάλογος φαρμάκων με Αναστολείς BTK

Όνομα φαρμάκου
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.