inhibidores de BTK

¿Qué son los inhibidores de la tirosina quinasa Bruton (BTK)?

Los inhibidores de la tirosina quinasa Bruton (BTK) inhiben la enzima BTK, que es una parte crucial de la vía de señalización del receptor de células B. Ciertas leucemias y linfomas de células B utilizan la señalización del receptor de células B para el crecimiento y la supervivencia.

Por lo tanto, la razón fundamental para usar inhibidores de BTK en el cáncer es bloquear esta señalización y desencadenar la muerte de las células cancerosas.< /p>

¿Para qué se utilizan los inhibidores de tirosina quinasa Bruton (BTK)?

Los inhibidores de tirosina quinasa Bruton (BTK) son eficaces contra:

Leucemia linfocítica crónica ( CLL)
Linfoma folicular
Linfoma de células del manto (MCL)
Linfoma de la zona marginal
Linfoma linfocítico pequeño
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Otras neoplasias malignas selectivas de células B
Enfermedad de injerto contra huésped crónica.

No todos los inhibidores de BTK están aprobados para todos estos condiciones.

¿Cómo funcionan los inhibidores de tirosina quinasa (BTK) de Bruton?

Para explicar cómo funcionan los inhibidores de BTK, primero debemos explicar qué es una célula B y qué es la célula B. la vía de señalización del receptor sí lo hace.

Las células B, también conocidas como linfocitos B, son un tipo de linfocito, que es un tipo de glóbulo blanco. La superficie de cada linfocito B contiene alrededor de 10.000 complejos proteicos llamados anticuerpos unidos a la membrana. Los anticuerpos también pueden denominarse inmunoglobulinas.

Todos los anticuerpos unidos a la membrana para una célula B en particular son iguales; sin embargo, entre las células B, los anticuerpos varían ligeramente en su porción variable, lo que significa que hay mucha diversidad entre los anticuerpos unidos a la membrana de las células B (varios miles de millones).

Esta diversidad significa que si una Si un invasor extraño (también llamado antígeno) ingresa al cuerpo, como una bacteria o un virus que causa enfermedades, habría una célula B con los anticuerpos adecuados unidos a la membrana disponibles para adherirse a ella. Tan pronto como una célula B se une al antígeno, se activa con la ayuda de ciertas células T y comienza a clonarse, haciendo cientos de miles de copias, y estas comienzan a diferenciarse, asumiendo ciertas funciones. Por ejemplo, las células de memoria que reconocen el mismo antígeno más tarde y las células efectoras que comienzan a producir anticuerpos únicos para ese invasor en particular.

Las células B también contienen receptores de células B. Estos receptores desempeñan un papel crucial en la biología de las células B normales y ayudan en la unión, internalización y procesamiento del antígeno. La estimulación de los receptores de células B induce la activación de múltiples enzimas, incluida la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que forma parte de la vía de señalización del receptor de células B que se comunica con otras células del sistema inmunológico y da como resultado la proliferación y activación de las células B.

Una investigación realizada en la década de 1970 informó que las células B podrían facilitar el crecimiento de ciertos tumores experimentales en ratones. Desde entonces, las investigaciones han demostrado que las células B representan hasta el 25% de todas las células en algunos cánceres. Las células B infiltrantes también desempeñan un papel importante en el cáncer de mama y de ovario.

Al inhibir la enzima BTK implicada en la señalización del receptor de células B, los inhibidores de BTK provocan el desprendimiento de células B malignas de los sitios cancerosos en sangre, lo que provoca la muerte celular. La inhibición de BTK reduce la proliferación de células B malignas y disminuye la supervivencia de las células malignas. Sin embargo, los efectos de los inhibidores de BTK también se extienden a las células no malignas, lo que explica sus efectos secundarios.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de tirosina quinasa (BTK) de Bruton?

Inhibidores de BTK se han asociado con algunos efectos secundarios graves. Ibrutinib fue el primer inhibidor de BTK aprobado en 2013, pero los inhibidores de BTK posteriores se asocian con menos efectos secundarios.

Ibrutinib se asocia con un alto riesgo de hemorragia (aproximadamente el 50 % de los pacientes desarrollan hemorragias menores), fibrilación auricular (16 % de los pacientes) y presión arterial alta (casi el 40 % de los pacientes con LLC que toman ibrutinib desarrollan presión arterial alta).

La resistencia al ibrutinib también es un problema. Esto significa que el medicamento ya no funciona como debería y esto suele deberse a una mutación adquirida. Las personas que estaban progresando con ibrutinib, pero que lo suspenden abruptamente, experimentan una progresión clínica más agresiva de su enfermedad y se recomienda superponer la interrupción de ibrutinib con una línea de tratamiento posterior. Ibrutinib se asocia con tasas de curación de hasta el 18 %.

Acalabrutinib tiene un perfil de seguridad más favorable que ibrutinib: la presión arterial alta ocurre en el 7 % de los pacientes, la neutropenia en el 11 % y la neumonía en el 10 %. El sangrado severo no es común. Puede preferirse acalabrutinib en pacientes que no pueden tolerar ibrutinib debido a afecciones o toxicidades coexistentes. Sin embargo, acalabrutinib como agente único se asocia con bajas tasas de curación (alrededor del 2%) y la terapia combinada puede ser más efectiva.

Los efectos secundarios más comunes asociados con zanubrutinib incluyen neutropenia (14%), anemia (8 %), neutropenia (7%) y neumonía (4%). Se informó hipertensión arterial en sólo el 3% de los pacientes y fibrilación auricular en sólo el 1,9%, principalmente en individuos con factores de riesgo predisponentes. Se observó hemorragia menor en el 2,5% de los pacientes. Se han informado tasas de curación con zanubrutinib como agente único del 3 %.

Pirtobrutinib es un inhibidor altamente selectivo, no covalente y reversible de la enzima BTK, a diferencia de otros inhibidores de BTK que se unen permanentemente a BTK. Esto permite que las células cancerosas que han adquirido resistencia a otros inhibidores de BTK respondan nuevamente. Pirtobrutinib también tiene una tasa más baja de efectos secundarios que otros inhibidores de BTK, siendo los más comunes fatiga (20%), diarrea (17%) y hematomas (13%). Solo el 1 % desarrolló fibrilación auricular y solo 5 pacientes en los ensayos clínicos suspendieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.

Listar medicamento con inhibidores de BTK

Nombre del medicamento
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

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