Inhibiteurs de BTK

Que sont les inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ?

Les inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inhibent l'enzyme BTK, qui est un élément crucial de la voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B. Certaines leucémies et lymphomes à cellules B utilisent la signalisation des récepteurs des cellules B pour la croissance et la survie.

La raison d'être de l'utilisation d'inhibiteurs de la BTK dans le cancer est donc de bloquer cette signalisation et de déclencher la mort des cellules cancéreuses.< /p>

À quoi servent les inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ?

Les inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) sont efficaces contre :

La leucémie lymphoïde chronique ( LLC)
Lymphome folliculaire
Lymphome à cellules du manteau (MCL)
Lymphome de la zone marginale
Lymphome lymphocytaire des petits
Macroglobulinémie de Waldenström
Autres tumeurs malignes sélectives des cellules B
Maladie chronique du greffon contre l'hôte.

Tous les inhibiteurs de la BTK ne sont pas approuvés pour toutes ces tumeurs. conditions.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ?

Pour expliquer le fonctionnement des inhibiteurs de la BTK, nous devons d'abord expliquer ce qu'est une cellule B et ce qu'elle est. c'est le cas de la voie de signalisation des récepteurs.

Les lymphocytes B, également connus sous le nom de lymphocytes B, sont un type de lymphocyte, qui est un type de globule blanc. La surface de chaque lymphocyte B contient environ 10 000 complexes protéiques appelés anticorps liés à la membrane. Les anticorps peuvent également être appelés immunoglobulines.

Tous les anticorps liés à la membrane d'un lymphocyte B particulier sont les mêmes ; cependant, entre les cellules B, les anticorps varient légèrement dans leur partie variable, ce qui signifie qu'il existe une grande diversité parmi les anticorps liés à la membrane des cellules B (plusieurs milliards).

Cette diversité signifie que si un Si un envahisseur étranger (également appelé antigène) pénètre dans le corps, comme une bactérie ou un virus pathogène, il y aura une cellule B avec les bons anticorps liés à la membrane disponibles pour s'y attacher. Dès qu’un lymphocyte B se lie à l’antigène, il s’active avec l’aide de certains lymphocytes T et commence à se cloner, réalisant des centaines de milliers de copies, qui commencent à se différencier et assument certains rôles. Par exemple, les cellules mémoire qui reconnaissent le même antigène plus tard et les cellules effectrices qui commencent à produire des anticorps uniques contre cet envahisseur particulier.

Les cellules B contiennent également des récepteurs de cellules B. Ces récepteurs jouent un rôle crucial dans la biologie des cellules B normales et contribuent à la liaison, à l'internalisation et au traitement de l'antigène. La stimulation des récepteurs des lymphocytes B induit l'activation de plusieurs enzymes, notamment la Bruton tyrosine kinase (BTK), qui fait partie de la voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B qui communique avec d'autres cellules du système immunitaire et entraîne la prolifération et l'activation des lymphocytes B.

Des recherches menées dans les années 1970 ont montré que les lymphocytes B pouvaient faciliter la croissance de certaines tumeurs expérimentales chez la souris. Depuis lors, des recherches ont montré que les lymphocytes B représentent jusqu'à 25 % de toutes les cellules de certains cancers. Les lymphocytes B infiltrants jouent également un rôle important dans le cancer du sein et les cancers de l'ovaire.

En inhibant l'enzyme BTK impliquée dans la signalisation des récepteurs des lymphocytes B, les inhibiteurs de la BTK provoquent le détachement des lymphocytes B malins des sites cancéreux vers sang, ce qui entraîne la mort cellulaire. L'inhibition de la BTK réduit la prolifération des cellules B malignes et diminue la survie des cellules malignes. Cependant, les effets des inhibiteurs de la BTK s'étendent également aux cellules non malignes, ce qui explique leurs effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ?

Inhibiteurs de la BTK ont été associés à certains effets secondaires graves. L'ibrutinib a été le premier inhibiteur de la BTK approuvé en 2013, mais les inhibiteurs ultérieurs de la BTK sont associés à moins d'effets secondaires.

L'ibrutinib est associé à un risque élevé de saignement (environ 50 % des patients développent des saignements mineurs), de fibrillation auriculaire (16 % des patients) et une pression artérielle élevée (près de 40 % des patients atteints de LLC prenant de l'ibrutinib développent une pression artérielle élevée).

La résistance à l'ibrutinib est également un problème. Cela signifie que le médicament n’agit plus comme il le devrait, et cela est généralement dû à une mutation acquise. Les personnes qui progressaient sous ibrutinib, mais qui l'arrêtent brusquement, connaissent une progression clinique plus agressive de leur maladie, et il est recommandé de chevaucher l'arrêt du traitement par ibrutinib avec une ligne de traitement ultérieure. L'ibrutinib est associé à des taux de guérison allant jusqu'à 18 %.

L'acalabrutinib a un profil d'innocuité plus favorable que l'ibrutinib, avec une hypertension artérielle survenant chez 7 % des patients, une neutropénie chez 11 % et une pneumonie chez 10 %. Les saignements sévères ne sont pas courants. L'acalabrutinib peut être préféré chez les patients incapables de tolérer l'ibrutinib en raison d'affections ou de toxicités coexistantes. Cependant, l'acalabrutinib en monothérapie est associé à de faibles taux de guérison (environ 2 %) et la thérapie combinée peut être plus efficace.

Les effets secondaires les plus courants associés au zanubbrutinib comprennent la neutropénie (14 %), l'anémie (8 %), neutropénie (7 %) et pneumonie (4 %). L'hypertension artérielle a été signalée chez seulement 3 % des patients et la fibrillation auriculaire chez seulement 1,9 %, principalement chez les individus présentant des facteurs de risque prédisposants. Une hémorragie mineure a été observée chez 2,5 % des patients. Des taux de guérison de 3 % avec le zanubbrutinib en monothérapie ont été rapportés.

Le pirtobrutinib est un inhibiteur hautement sélectif, non covalent et réversible de l'enzyme BTK, contrairement aux autres inhibiteurs de la BTK qui se lient de manière permanente à la BTK. Cela permet aux cellules cancéreuses qui ont acquis une résistance à d’autres inhibiteurs de la BTK de répondre à nouveau. Le pirtobrutinib présente également un taux d'effets secondaires inférieur à celui des autres inhibiteurs de la BTK, les plus courants étant la fatigue (20 %), la diarrhée (17 %) et les ecchymoses (13 %). Seulement 1 % ont développé une fibrillation auriculaire et seulement 5 patients participant aux essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires.

Énumérer le médicament avec Inhibiteurs de BTK

Nom du médicament
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

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