penghambat BTK

Apa yang dimaksud dengan Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK)?

Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK) menghambat enzim BTK, yang merupakan bagian penting dari jalur sinyal reseptor sel B. Leukemia dan limfoma sel B tertentu menggunakan sinyal reseptor sel B untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup.

Oleh karena itu, alasan penggunaan penghambat BTK pada kanker adalah untuk memblokir sinyal ini dan memicu kematian sel kanker.< /p>

Untuk Apa Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Digunakan?

Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK) efektif melawan:

Leukemia limfositik kronis ( CLL)
Limfoma folikular
Limfoma sel mantel (MCL)
Limfoma zona marginal
Limfoma limfositik kecil
Makroglobulinemia Waldenstrom
Keganasan sel B selektif lainnya
Penyakit graft-versus-host kronis.

Tidak semua inhibitor BTK disetujui untuk semua ini kondisi.

Bagaimana Cara Kerja Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK)?

Untuk menjelaskan cara kerja inhibitor BTK, pertama-tama kita harus menjelaskan apa itu sel B, dan apa itu sel B. jalur pensinyalan reseptor tidak.

Sel B, juga dikenal sebagai limfosit B, adalah sejenis limfosit, yaitu sejenis sel darah putih. Permukaan setiap limfosit B mengandung sekitar 10.000 kompleks protein yang disebut antibodi terikat membran. Antibodi juga bisa disebut imunoglobulin.

Semua antibodi yang terikat membran untuk satu sel B tertentu adalah sama; namun, di antara sel-sel B, antibodi-antibodi tersebut sedikit berbeda dalam porsinya yang bervariasi, yang berarti bahwa terdapat banyak keragaman di antara antibodi-antibodi yang terikat membran sel B (beberapa miliar).

Keberagaman ini berarti bahwa jika sebuah Jika ada penyerbu asing (juga disebut antigen) yang masuk ke dalam tubuh, seperti bakteri atau virus penyebab penyakit, maka akan ada sel B dengan antibodi terikat membran yang tepat untuk menempel padanya. Segera setelah sel B berikatan dengan antigen, ia menjadi aktif dengan bantuan sel T tertentu dan mulai mengkloning dirinya sendiri, membuat ratusan ribu salinan, dan sel ini mulai berdiferensiasi, mengambil peran tertentu. Misalnya, sel memori yang kemudian mengenali antigen yang sama, dan sel efektor yang mulai memproduksi antibodi unik untuk penyerang tertentu.

Sel B juga mengandung reseptor sel B. Reseptor ini memainkan peran penting dalam biologi sel B normal dan membantu pengikatan, internalisasi, dan pemrosesan antigen. Stimulasi reseptor sel B menginduksi aktivasi beberapa enzim, termasuk Bruton tirosin kinase (BTK) yang merupakan bagian dari jalur sinyal reseptor sel B yang berkomunikasi dengan sel lain dari sistem kekebalan tubuh dan menghasilkan proliferasi dan aktivasi sel B.

Penelitian pada tahun 1970an melaporkan bahwa sel B dapat memfasilitasi pertumbuhan tumor eksperimental tertentu pada tikus. Sejak itu, penyelidikan menunjukkan bahwa sel B menyumbang hingga 25% dari seluruh sel pada beberapa jenis kanker. Infiltrasi sel B juga berperan penting dalam kanker payudara dan kanker ovarium.

Dengan menghambat enzim BTK yang terlibat dalam sinyal reseptor sel B, inhibitor BTK menyebabkan pelepasan sel B ganas dari lokasi kanker ke dalam sel. darah, yang menyebabkan kematian sel. Penghambatan BTK mengurangi proliferasi sel B ganas dan menurunkan kelangsungan hidup sel ganas. Namun, efek inhibitor BTK juga meluas ke sel-sel non-ganas, yang menyebabkan efek sampingnya.

Apa Efek Samping dari Inhibitor Bruton Tyrosine Kinase (BTK)?

Inhibitor BTK telah dikaitkan dengan beberapa efek samping yang parah. Ibrutinib adalah inhibitor BTK pertama yang disetujui pada tahun 2013, namun inhibitor BTK berikutnya memiliki efek samping yang lebih sedikit.

Ibrutinib dikaitkan dengan risiko perdarahan yang tinggi (sekitar 50% pasien mengalami perdarahan ringan), fibrilasi atrium (16% pasien), dan tekanan darah tinggi (hampir 40% pasien CLL yang memakai ibrutinib mengalami tekanan darah tinggi).

Resistensi terhadap ibrutinib juga menjadi masalah. Artinya obat tersebut tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya, dan hal ini biasanya disebabkan oleh mutasi yang didapat. Orang-orang yang mengalami kemajuan dalam penggunaan ibrutinib, tetapi menghentikannya secara tiba-tiba, mengalami perkembangan klinis penyakit yang lebih agresif, dan disarankan untuk melakukan penghentian ibrutinib secara bersamaan dengan rangkaian terapi berikutnya. Ibrutinib dikaitkan dengan tingkat kesembuhan hingga 18%.

Acalabrutinib memiliki profil keamanan yang lebih baik dibandingkan ibrutinib dengan tekanan darah tinggi terjadi pada 7% pasien, neutropenia pada 11%, dan pneumonia pada 10%. Pendarahan hebat jarang terjadi. Acalabrutinib mungkin lebih disukai pada pasien yang tidak dapat mentoleransi ibrutinib karena kondisi atau toksisitas yang menyertainya. Namun, acalabrutinib agen tunggal dikaitkan dengan tingkat kesembuhan yang rendah (sekitar 2%) dan terapi kombinasi mungkin lebih efektif.

Efek samping paling umum yang terkait dengan zanubrutinib termasuk neutropenia (14%), anemia (8 %), neutropenia (7%), dan pneumonia (4%). Tekanan darah tinggi dilaporkan hanya pada 3% pasien dan fibrilasi atrium hanya pada 1,9%, sebagian besar pada individu dengan faktor risiko predisposisi. Perdarahan kecil diamati pada 2,5% pasien. Tingkat kesembuhan dengan agen tunggal zanubrutinib sebesar 3% telah dilaporkan.

Pirtobrutinib adalah inhibitor enzim BTK yang sangat selektif, non-kovalen, dan reversibel, tidak seperti inhibitor BTK lain yang berikatan permanen dengan BTK. Hal ini memungkinkan sel kanker yang telah resisten terhadap inhibitor BTK lainnya untuk merespons kembali. Pirtobrutinib juga memiliki tingkat efek samping yang lebih rendah dibandingkan inhibitor BTK lainnya, dengan efek samping yang paling umum termasuk kelelahan (20%), diare (17%), dan memar (13%). Hanya 1% yang mengalami fibrilasi atrium dan hanya 5 pasien dalam uji klinis menghentikan pengobatan karena efek samping.

Daftar obat dengan penghambat BTK

Nama Obat
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.