BTK 억제제

Bruton Tyrosine Kinase(BTK) 억제제란 무엇입니까?

Bruton Tyrosine Kinase(BTK) 억제제는 B세포 수용체 신호 전달 경로의 중요한 부분인 BTK 효소를 억제합니다. 특정 B세포 백혈병과 림프종은 성장과 생존을 위해 B세포 수용체 신호를 사용합니다.

따라서 암에서 BTK 억제제를 사용하는 이론적 근거는 이러한 신호를 차단하고 암세포의 사멸을 유발하는 것입니다.< /p>

Bruton Tyrosine Kinase(BTK) 억제제는 어떤 용도로 사용됩니까?

Bruton Tyrosine Kinase(BTK) 억제제는 다음에 효과적입니다.

만성 림프구성 백혈병( CLL)
여포성 림프종
맨틀 세포 림프종(MCL)
변연부 림프종
소림프구성 림프종
월덴스트롬 마크로글로불린혈증
기타 선택적 B 세포 악성종양
만성 이식편대숙주병.

모든 BTK 억제제가 다음 모든 질환에 승인되는 것은 아닙니다.

BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제는 어떻게 작동합니까?

BTK 억제제의 작동 방식을 설명하려면 먼저 B 세포가 무엇인지, B 세포가 무엇인지 설명해야 합니다. 수용체 신호 전달 경로는 그렇습니다.

B림프구라고도 알려진 B세포는 백혈구의 일종인 림프구의 일종입니다. 각 B 림프구의 표면에는 막 결합 항체라고 불리는 약 10,000개의 단백질 복합체가 포함되어 있습니다. 항체는 면역글로불린이라고도 불립니다.

하나의 특정 B 세포에 대한 막 결합 항체는 모두 동일합니다. 그러나 B 세포 사이에서는 항체의 가변 부분이 약간씩 다릅니다. 이는 B 세포 막 결합 항체(수십억 개) 사이에 많은 다양성이 있음을 의미합니다.

이러한 다양성은 다음과 같은 경우를 의미합니다. 질병을 일으키는 박테리아나 바이러스와 같은 외부 침입자(항원이라고도 함)가 신체에 들어오면 이에 부착할 수 있는 올바른 막 결합 항체를 가진 B 세포가 있을 것입니다. B 세포가 항원에 결합하자마자 특정 T 세포의 도움으로 활성화되고 자체 복제를 시작하여 수십만 개의 복사본을 만들고 이들이 분화하기 시작하여 특정 역할을 맡습니다. 예를 들어, 나중에 동일한 항원을 인식하는 기억 세포와 특정 침입자에 대한 고유한 항체를 생성하기 시작하는 효과기 세포가 있습니다.

B 세포에는 B 세포 수용체도 포함되어 있습니다. 이들 수용체는 정상적인 B 세포의 생물학에서 중요한 역할을 하며 항원의 결합, 내재화 및 처리를 돕습니다. B 세포 수용체의 자극은 면역 체계의 다른 세포와 소통하고 B 세포 증식 및 활성화를 초래하는 B 세포 수용체 신호 전달 경로의 일부인 Bruton 티로신 키나제(BTK)를 포함한 여러 효소의 활성화를 유도합니다.

1970년대 연구에서는 B세포가 쥐의 특정 실험 종양의 성장을 촉진할 수 있다고 보고했습니다. 그 이후로 조사에 따르면 B세포는 일부 암에서 전체 세포의 최대 25%를 차지하는 것으로 나타났습니다. 침윤된 B 세포는 유방암과 난소암에서도 중요한 역할을 합니다.

B 세포 수용체 신호 전달에 관여하는 BTK 효소를 억제함으로써 BTK 억제제는 악성 B 세포를 암 부위에서 다른 곳으로 분리시킵니다. 혈액, 이는 세포 사멸을 초래합니다. BTK 억제는 악성 B세포의 증식을 감소시키고 악성 세포의 생존을 감소시킵니다. 그러나 BTK 억제제의 효과는 비악성 세포까지 확장되는데, 이는 부작용의 원인입니다.

BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제의 부작용은 무엇입니까?

BTK 억제제 일부 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 이브루티닙은 2013년에 승인된 최초의 BTK 억제제였지만 후속 BTK 억제제는 부작용이 더 적습니다.

이브루티닙은 출혈 위험이 높고(환자의 약 50%에서 경미한 출혈 발생), 심방세동과 관련이 있습니다. (환자의 16%) 및 고혈압(이브루티닙을 복용하는 CLL 환자의 거의 40%에서 고혈압이 발생함).

이브루티닙에 대한 내성도 문제입니다. 이는 약물이 더 이상 제대로 작동하지 않음을 의미하며 이는 일반적으로 후천적 돌연변이로 인해 발생합니다. 이브루티닙에서 진행 중이었으나 갑자기 중단한 사람들은 질병의 보다 공격적인 임상적 진행을 경험하므로, 이브루티닙 중단과 후속 요법을 겹치는 것이 권장됩니다. 이브루티닙은 최대 18%의 치료율과 관련이 있습니다.

아칼라브루티닙은 환자의 7%에서 고혈압, 11%에서 호중구감소증, 10%에서 폐렴이 발생하는 등 이브루티닙보다 더 유리한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 심한 출혈은 흔하지 않습니다. 아칼라브루티닙은 동반 질환이나 독성으로 인해 이브루티닙을 견딜 수 없는 환자에게 선호될 수 있습니다. 그러나 단일 제제인 아칼라브루티닙은 치료율이 낮고(약 2%) 병용 요법이 더 효과적일 수 있습니다.

자누브루티닙과 관련된 가장 흔한 부작용으로는 호중구 감소증(14%), 빈혈(8 %), 호중구감소증(7%), 폐렴(4%). 고혈압은 환자의 3%에서만 보고되었으며, 심방세동은 1.9%에서만 보고되었으며, 대부분 위험 요인이 있는 개인에게서 나타났습니다. 경미한 출혈은 2.5%의 환자에서 관찰되었습니다. 단일 제제 자누브루티닙의 치료율은 3%로 보고되었습니다.

피르토브루티닙은 BTK에 영구적으로 결합하는 다른 BTK 억제제와 달리 고도로 선택적이고 비공유결합이며 가역적인 BTK 효소 억제제입니다. 이를 통해 다른 BTK 억제제에 대한 내성을 획득한 암세포가 다시 반응할 수 있습니다. 또한 피르토브루티닙은 피로(20%), 설사(17%), 멍(13%) 등을 포함하여 다른 BTK 억제제에 비해 부작용 발생률이 더 낮습니다. 1%에서만 심방세동이 발생했으며, 임상시험에서 5명의 환자만이 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.

약물 목록을 다음과 같이 나열하세요. BTK 억제제

약품명
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

면책조항

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