perencat BTK

Apakah itu Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK)?

Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK) menghalang enzim BTK, yang merupakan bahagian penting dalam laluan isyarat reseptor sel B. Leukemia dan limfoma sel B tertentu menggunakan isyarat reseptor sel B untuk pertumbuhan dan kemandirian.

Rasional untuk menggunakan perencat BTK dalam kanser, oleh itu, adalah untuk menyekat isyarat ini dan mencetuskan kematian sel kanser.< /p>

Apakah Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Digunakan?

Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK) berkesan terhadap:

Leukemia limfositik kronik ( CLL)
Limfoma folikel
Limfoma sel mantel (MCL)
Limfoma zon marginal
Limfoma limfositik kecil
Macroglobulinemia Waldenstrom
Keganasan sel B selektif lain
Penyakit graft-versus-host kronik.

Tidak semua perencat BTK diluluskan untuk semua ini keadaan.

Bagaimanakah Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Berfungsi?

Untuk menerangkan cara perencat BTK berfungsi, kita mesti menerangkan terlebih dahulu apa itu sel B dan apakah sel B laluan isyarat reseptor.

Sel-B, juga dikenali sebagai B-limfosit, adalah sejenis limfosit, iaitu sejenis sel darah putih. Permukaan setiap B-limfosit mengandungi sekitar 10,000 kompleks protein yang dipanggil antibodi terikat membran. Antibodi juga boleh dipanggil immunoglobulin.

Semua antibodi terikat membran untuk satu sel B tertentu adalah sama; walau bagaimanapun, antara sel B, antibodi berbeza sedikit dalam bahagian pembolehubahnya, bermakna terdapat banyak kepelbagaian antara antibodi terikat membran sel B (beberapa bilion).

Kepelbagaian ini bermakna jika a penceroboh asing (juga dipanggil antigen) memasuki badan, seperti bakteria atau virus yang menyebabkan penyakit, akan ada sel B dengan antibodi terikat membran yang betul tersedia untuk melekat padanya. Sebaik sahaja sel B mengikat antigen, ia menjadi diaktifkan dengan bantuan sel T tertentu dan mula mengklon sendiri, membuat ratusan ribu salinan, dan ini mula membezakan, mengambil peranan tertentu. Contohnya, sel memori yang mengenali antigen yang sama kemudiannya, dan sel efektor yang mula menghasilkan antibodi unik untuk penceroboh tersebut.

Sel B juga mengandungi reseptor sel B. Reseptor ini memainkan peranan penting dalam biologi sel B normal dan membantu dengan pengikatan, internalisasi, dan pemprosesan antigen. Rangsangan reseptor sel B mendorong pengaktifan pelbagai enzim, termasuk Bruton tyrosine kinase (BTK) yang merupakan sebahagian daripada laluan isyarat reseptor sel B yang berkomunikasi dengan sel lain sistem imun dan mengakibatkan percambahan dan pengaktifan sel B.

Penyelidikan pada tahun 1970-an melaporkan bahawa sel-B boleh memudahkan pertumbuhan tumor eksperimen tertentu pada tikus. Sejak itu, penyiasatan telah menunjukkan bahawa sel B menyumbang sehingga 25% daripada semua sel dalam sesetengah kanser. Sel B yang menyusup juga memainkan peranan penting dalam kanser payudara dan kanser ovari.

Dengan menghalang enzim BTK yang terlibat dalam isyarat reseptor sel B, perencat BTK menyebabkan detasmen sel B malignan dari tapak kanser ke dalam darah, yang mengakibatkan kematian sel. Perencatan BTK mengurangkan pembiakan sel B malignan dan mengurangkan kemandirian sel malignan. Walau bagaimanapun, kesan perencat BTK juga meluas ke sel bukan malignan, yang menyumbang kepada kesan sampingannya.

Apakah Kesan Sampingan Perencat Bruton Tyrosine Kinase (BTK)?

Perencat BTK telah dikaitkan dengan beberapa kesan sampingan yang teruk. Ibrutinib ialah perencat BTK pertama yang diluluskan pada tahun 2013, tetapi perencat BTK berikutnya dikaitkan dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.

Ibrutinib dikaitkan dengan risiko pendarahan yang tinggi (kira-kira 50% pesakit mengalami pendarahan kecil), fibrilasi atrium (16% pesakit), dan tekanan darah tinggi (hampir 40% pesakit dengan CLL yang mengambil ibrutinib mengalami tekanan darah tinggi).

Kerintangan terhadap ibrutinib juga menjadi masalah. Ini bermakna ubat tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya, dan ini biasanya disebabkan oleh mutasi yang diperoleh. Orang yang sedang menjalani rawatan dengan ibrutinib, tetapi yang menghentikannya secara tiba-tiba, mengalami perkembangan klinikal yang lebih agresif bagi penyakit mereka, dan pertindihan pemberhentian ibrutinib dengan barisan terapi berikutnya adalah disyorkan. Ibrutinib dikaitkan dengan kadar penyembuhan sehingga 18%.

Acalabrutinib mempunyai profil keselamatan yang lebih baik daripada ibrutinib dengan tekanan darah tinggi yang berlaku pada 7% pesakit, neutropenia dalam 11%, dan radang paru-paru dalam 10%. Pendarahan yang teruk tidak biasa. Acalabrutinib mungkin lebih disukai pada pesakit yang tidak dapat bertolak ansur dengan ibrutinib kerana keadaan atau ketoksikan yang wujud bersama. Walau bagaimanapun, acalabrutinib agen tunggal dikaitkan dengan kadar penyembuhan yang rendah (sekitar 2%) dan terapi gabungan mungkin lebih berkesan.

Kesan sampingan yang paling biasa dikaitkan dengan zanubrutinib termasuk neutropenia (14%), anemia (8 %), neutropenia (7%), dan radang paru-paru (4%). Tekanan darah tinggi dilaporkan hanya dalam 3% pesakit dan fibrilasi atrium hanya dalam 1.9%, kebanyakannya pada individu yang mempunyai faktor risiko predisposisi. Pendarahan kecil diperhatikan dalam 2.5% pesakit. Kadar penyembuhan dengan zanubrutinib ejen tunggal sebanyak 3% telah dilaporkan.

Pirtobrutinib ialah perencat yang sangat selektif, bukan kovalen, boleh balik enzim BTK, tidak seperti perencat BTK lain yang mengikat secara kekal kepada BTK. Ini membolehkan sel-sel kanser yang telah mendapat rintangan terhadap perencat BTK lain untuk bertindak balas semula. Pirtobrutinib juga mempunyai kadar kesan sampingan yang lebih rendah daripada perencat BTK lain, dengan yang paling biasa termasuk keletihan (20%), cirit-birit (17%) dan lebam (13%). Hanya 1% mengalami fibrilasi atrium dan hanya 5 pesakit dalam ujian klinikal menghentikan rawatan kerana kesan sampingan.

Senaraikan ubat dengan perencat BTK

Nama Ubat
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.