BTK-remmers

Wat zijn Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers?

Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers remmen het enzym BTK, dat een cruciaal onderdeel is van de signaalroute van de B-celreceptor. Bepaalde B-celleukemieën en lymfomen maken gebruik van B-celreceptorsignalering voor groei en overleving.

De reden voor het gebruik van BTK-remmers bij kanker is daarom het blokkeren van deze signalering en het veroorzaken van de dood van kankercellen.< /p>

Waar worden Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers voor gebruikt?

Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers zijn effectief tegen:

Chronische lymfatische leukemie ( CLL)
Folliculair lymfoom
Mantelcellymfoom (MCL)
Marginale zonelymfoom
Klein lymfocytisch lymfoom
Waldenström macroglobulinemie
Andere selectieve B-celmaligniteiten
Chronische graft-versus-host-ziekte.

Niet alle BTK-remmers zijn voor al deze ziekten goedgekeurd omstandigheden.

Hoe werken Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers?

Om uit te leggen hoe BTK-remmers werken, moeten we eerst uitleggen wat een B-cel is en wat de B-cel is. receptorsignaleringsroute wel.

B-cellen, ook bekend als B-lymfocyten, zijn een soort lymfocyt, een soort witte bloedcel. Het oppervlak van elke B-lymfocyt bevat ongeveer 10.000 eiwitcomplexen die membraangebonden antilichamen worden genoemd. Antilichamen worden ook wel immunoglobulinen genoemd.

Alle membraangebonden antilichamen voor één bepaalde B-cel zijn hetzelfde; tussen B-cellen variëren de antilichamen echter enigszins in hun variabele deel, wat betekent dat er veel diversiteit is tussen B-celmembraangebonden antilichamen (enkele miljarden).

Deze diversiteit betekent dat als een een vreemde indringer (ook wel antigeen genoemd) het lichaam binnendringt, zoals een ziekteverwekkende bacterie of virus, zou er een B-cel met de juiste membraangebonden antilichamen beschikbaar zijn om zich daaraan te hechten. Zodra een B-cel zich aan het antigeen bindt, wordt deze geactiveerd met behulp van bepaalde T-cellen en begint zichzelf te klonen, waarbij honderdduizenden kopieën worden gemaakt. Deze beginnen zich te differentiëren en nemen bepaalde rollen aan. Bijvoorbeeld geheugencellen die hetzelfde antigeen later herkennen, en effectorcellen die unieke antilichamen tegen die bepaalde indringer gaan produceren.

B-cellen bevatten ook B-celreceptoren. Deze receptoren spelen een cruciale rol in de biologie van normale B-cellen en helpen bij de binding, internalisatie en verwerking van het antigeen. Stimulatie van B-celreceptoren induceert de activering van meerdere enzymen, waaronder Bruton-tyrosinekinase (BTK), dat deel uitmaakt van de signaalroute van de B-celreceptor die communiceert met andere cellen van het immuunsysteem en resulteert in B-celproliferatie en activering.

Onderzoek uit de jaren zeventig meldde dat B-cellen de groei van bepaalde experimentele tumoren bij muizen zouden kunnen vergemakkelijken. Sindsdien hebben onderzoeken aangetoond dat B-cellen tot 25% van alle cellen bij sommige vormen van kanker uitmaken. Infiltrerende B-cellen spelen ook een belangrijke rol bij borstkanker en eierstokkanker.

Door het remmen van het BTK-enzym dat betrokken is bij de signalering van de B-celreceptor, veroorzaken BTK-remmers het loskomen van kwaadaardige B-cellen van kankerplaatsen in bloed, wat celdood tot gevolg heeft. BTK-remming vermindert de proliferatie van kwaadaardige B-cellen en vermindert de overleving van kwaadaardige cellen. De effecten van BTK-remmers strekken zich echter ook uit tot niet-kwaadaardige cellen, wat de bijwerkingen verklaart.

Wat zijn de bijwerkingen van Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers?

BTK-remmers zijn in verband gebracht met enkele ernstige bijwerkingen. Ibrutinib was de eerste BTK-remmer die in 2013 werd goedgekeurd, maar daaropvolgende BTK-remmers gaan gepaard met minder bijwerkingen.

Ibrutinib wordt in verband gebracht met een hoog risico op bloedingen (ongeveer 50% van de patiënten krijgt lichte bloedingen), atriumfibrilleren (16% van de patiënten) en hoge bloeddruk (bijna 40% van de patiënten met CLL die ibrutinib gebruiken, ontwikkelen hoge bloeddruk).

Resistentie tegen ibrutinib is ook een probleem. Dit betekent dat de medicatie niet meer werkt zoals het zou moeten, en dit komt meestal door een verworven mutatie. Mensen die progressie vertoonden met ibrutinib, maar er abrupt mee stoppen, ervaren een agressievere klinische progressie van hun ziekte, en het wordt aanbevolen om de stopzetting van ibrutinib te laten overlappen met een volgende therapielijn. Ibrutinib wordt geassocieerd met genezingspercentages tot 18%.

Acalabrutinib heeft een gunstiger veiligheidsprofiel dan ibrutinib: hoge bloeddruk komt voor bij 7% van de patiënten, neutropenie bij 11% en longontsteking bij 10%. Ernstige bloedingen komen niet vaak voor. Acalabrutinib kan de voorkeur hebben bij patiënten die ibrutinib niet kunnen verdragen vanwege gelijktijdig bestaande aandoeningen of toxiciteiten. Acalabrutinib als monotherapie wordt echter in verband gebracht met lage genezingspercentages (ongeveer 2%) en combinatietherapie kan effectiever zijn.

De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met zanubrutinib zijn onder meer neutropenie (14%), bloedarmoede (8%). %), neutropenie (7%) en longontsteking (4%). Hoge bloeddruk werd bij slechts 3% van de patiënten gemeld en atriumfibrilleren bij slechts 1,9%, meestal bij personen met predisponerende risicofactoren. Bij 2,5% van de patiënten werd een lichte bloeding waargenomen. Er zijn genezingspercentages van 3% met zanubrutinib als monotherapie gemeld.

Pirtobrutinib is een zeer selectieve, niet-covalente, reversibele remmer van het BTK-enzym, in tegenstelling tot andere BTK-remmers die permanent aan BTK binden. Hierdoor kunnen kankercellen die resistentie hebben verworven tegen andere BTK-remmers weer reageren. Pirtobrutinib heeft ook minder bijwerkingen dan andere BTK-remmers, waarvan vermoeidheid (20%), diarree (17%) en blauwe plekken (13%) de meest voorkomende zijn. Slechts 1% ontwikkelde atriumfibrilleren en slechts 5 patiënten in klinische onderzoeken stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen.

Medicijn vermelden met BTK-remmers

Naam medicijn
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.