Inhibitory BTK

Co to są inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)?

Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) hamują enzym BTK, który jest kluczową częścią szlaku sygnałowego receptora komórek B. Niektóre białaczki i chłoniaki z komórek B wykorzystują sygnalizację receptorów komórek B do wzrostu i przeżycia.

Zatem uzasadnieniem stosowania inhibitorów BTK w leczeniu raka jest blokowanie tej sygnalizacji i wywoływanie śmierci komórek nowotworowych.< /p>

W jakim celu stosuje się inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)?

Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) są skuteczne przeciwko:

Przewlekłej białaczce limfatycznej ( CLL)
Chłoniak grudkowy
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Chłoniak strefy brzeżnej
Chłoniak z małych limfocytów
Makroglobulinemia Waldenstroma
Inne selektywne nowotwory złośliwe z limfocytów B
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Nie wszystkie inhibitory BTK są zatwierdzone do leczenia wszystkich tych chorób schorzeń.

Jak działają inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)?

Aby wyjaśnić, jak działają inhibitory BTK, najpierw musimy wyjaśnić, czym jest komórka B i czym jest komórka B Tak działa szlak sygnalizacji receptora.

Komórki B, znane również jako limfocyty B, to rodzaj limfocytów, czyli rodzaj białych krwinek. Powierzchnia każdego limfocytu B zawiera około 10 000 kompleksów białkowych zwanych przeciwciałami związanymi z błoną. Przeciwciała można również nazwać immunoglobulinami.

Wszystkie przeciwciała związane z błoną dla jednej konkretnej komórki B są takie same; jednakże pomiędzy komórkami B przeciwciała różnią się nieznacznie pod względem zmiennej części, co oznacza, że istnieje duża różnorodność pomiędzy przeciwciałami związanymi z błoną komórek B (kilka miliardów).

Ta różnorodność oznacza, że jeśli obcy najeźdźca (zwany także antygenem), taki jak chorobotwórcza bakteria lub wirus, dostanie się do organizmu komórki B z odpowiednimi przeciwciałami związanymi z błoną, które będą mogły się do niej przyczepić. Gdy tylko komórka B zwiąże się z antygenem, zostaje aktywowana przy pomocy pewnych limfocytów T i zaczyna się klonować, tworząc setki tysięcy kopii, które zaczynają się różnicować, przyjmując określone role. Na przykład komórki pamięci, które później rozpoznają ten sam antygen, oraz komórki efektorowe, które zaczynają wytwarzać unikalne przeciwciała przeciwko temu konkretnemu najeźdźcy.

Komórki B zawierają również receptory komórek B. Receptory te odgrywają kluczową rolę w biologii normalnych komórek B i pomagają w wiązaniu, internalizacji i przetwarzaniu antygenu. Stymulacja receptorów komórek B indukuje aktywację wielu enzymów, w tym kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), która jest częścią szlaku sygnałowego receptora komórek B, który komunikuje się z innymi komórkami układu odpornościowego i powoduje proliferację i aktywację komórek B.

Badania przeprowadzone w latach 70. XX wieku wykazały, że komórki B mogą ułatwiać rozwój niektórych eksperymentalnych nowotworów u myszy. Od tego czasu badania wykazały, że w niektórych nowotworach komórki B stanowią do 25% wszystkich komórek. Naciekające komórki B odgrywają również ważną rolę w raku piersi i raku jajnika.

Dzięki hamowaniu enzymu BTK zaangażowanego w sygnalizację receptora komórek B, inhibitory BTK powodują odłączanie się złośliwych komórek B od miejsc nowotworowych do krwi, co powoduje śmierć komórki. Hamowanie BTK zmniejsza proliferację złośliwych komórek B i zmniejsza przeżywalność komórek złośliwych. Jednakże działanie inhibitorów BTK rozciąga się również na komórki niezłośliwe, co wyjaśnia ich skutki uboczne.

Jakie są skutki uboczne inhibitorów kinazy tyrozynowej Bruton (BTK)?

Inhibitory BTK wiązały się z pewnymi poważnymi działaniami niepożądanymi. Ibrutynib był pierwszym inhibitorem BTK zatwierdzonym w 2013 r., ale kolejne inhibitory BTK wiążą się z mniejszą liczbą skutków ubocznych.

Ibrutynib wiąże się z wysokim ryzykiem krwawienia (u około 50% pacjentów rozwija się niewielkie krwawienie), migotaniem przedsionków (16% pacjentów) i wysokie ciśnienie krwi (prawie 40% pacjentów z CLL przyjmujących ibrutynib rozwija wysokie ciśnienie krwi).

Problemem jest również oporność na ibrutynib. Oznacza to, że lek nie działa już tak, jak powinien, a dzieje się tak zwykle z powodu nabytej mutacji. U osób, u których wystąpiła progresja podczas leczenia ibrutynibem, ale które je nagle przerwały, obserwuje się bardziej agresywną progresję kliniczną choroby, dlatego zaleca się nałożenie przerwania leczenia ibrutynibem na kolejną linię leczenia. Ibrutynib powoduje wyleczenie do 18%.

Akalabrutynib ma korzystniejszy profil bezpieczeństwa niż ibrutynib, przy czym wysokie ciśnienie krwi występuje u 7% pacjentów, neutropenia u 11% i zapalenie płuc u 10%. Ciężkie krwawienie nie jest częste. Akalabrutynib może być preferowany u pacjentów, którzy nie tolerują ibrutynibu z powodu współistniejących schorzeń lub toksyczności. Jednak stosowanie acalabrutynibu w monoterapii wiąże się z niskim odsetkiem wyleczeń (około 2%), a terapia skojarzona może być bardziej skuteczna.

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem zanubrutynibu obejmują neutropenię (14%), anemię (8%) %), neutropenię (7%) i zapalenie płuc (4%). Wysokie ciśnienie krwi zgłaszano jedynie u 3% pacjentów, a migotanie przedsionków tylko u 1,9%, głównie u osób z predysponującymi czynnikami ryzyka. Niewielki krwotok zaobserwowano u 2,5% pacjentów. Donoszono o 3% wyleczenia po zastosowaniu pojedynczego leku zanubrutynibem.

Pirtobrutynib jest wysoce selektywnym, niekowalencyjnym, odwracalnym inhibitorem enzymu BTK, w przeciwieństwie do innych inhibitorów BTK, które trwale wiążą się z BTK. Dzięki temu komórki nowotworowe, które nabyły oporność na inne inhibitory BTK, mogą ponownie zareagować. Pirtobrutynib ma również mniejszą częstość działań niepożądanych niż inne inhibitory BTK, przy czym najczęstsze obejmują zmęczenie (20%), biegunkę (17%) i siniaki (13%). Tylko u 1% rozwinęło się migotanie przedsionków i tylko 5 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

Lista leków z Inhibitory BTK

Nazwa leku
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.