Inibidores de BTK

O que são inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK)?

Os inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK) inibem a enzima BTK, que é uma parte crucial da via de sinalização do receptor de células B. Certas leucemias e linfomas de células B usam a sinalização do receptor de células B para crescimento e sobrevivência.

A justificativa para o uso de inibidores de BTK no câncer, portanto, é bloquear essa sinalização e desencadear a morte das células cancerígenas.< /p>

Para que são usados os inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK)?

Os inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK) são eficazes contra:

Leucemia linfocítica crônica ( LLC)
Linfoma folicular
Linfoma de células do manto (MCL)
Linfoma da zona marginal
Linfoma linfocítico de pequenas dimensões
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Outras malignidades seletivas de células B
Doença crônica do enxerto contra hospedeiro.

Nem todos os inibidores de BTK são aprovados para todas essas doenças. condições.

Como funcionam os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK)?

Para explicar como funcionam os inibidores de BTK, primeiro devemos explicar o que é uma célula B e o que é uma célula B. a via de sinalização do receptor sim.

As células B, também conhecidas como linfócitos B, são um tipo de linfócito, que é um tipo de glóbulo branco. A superfície de cada linfócito B contém cerca de 10.000 complexos proteicos chamados anticorpos ligados à membrana. Os anticorpos também podem ser chamados de imunoglobulinas.

Todos os anticorpos ligados à membrana para uma célula B específica são iguais; entretanto, entre as células B, os anticorpos variam ligeiramente em sua porção variável, o que significa que há muita diversidade entre os anticorpos ligados à membrana das células B (vários bilhões).

Essa diversidade significa que se um Se um invasor estranho (também chamado de antígeno) entrar no corpo, como uma bactéria ou vírus causador de doenças, haveria uma célula B com os anticorpos certos ligados à membrana disponíveis para se ligar a ela. Assim que uma célula B se liga ao antígeno, ela é ativada com a ajuda de certas células T e começa a se clonar, fazendo centenas de milhares de cópias, e estas começam a se diferenciar, assumindo determinadas funções. Por exemplo, células de memória que reconhecem o mesmo antígeno posteriormente e células efetoras que começam a produzir anticorpos exclusivos para aquele invasor específico.

As células B também contêm receptores de células B. Esses receptores desempenham um papel crucial na biologia das células B normais e auxiliam na ligação, internalização e processamento do antígeno. A estimulação dos receptores de células B induz a ativação de múltiplas enzimas, incluindo a tirosina quinase de Bruton (BTK), que faz parte da via de sinalização do receptor de células B que se comunica com outras células do sistema imunológico e resulta na proliferação e ativação de células B.

Pesquisas realizadas na década de 1970 relataram que as células B poderiam facilitar o crescimento de certos tumores experimentais em camundongos. Desde então, investigações mostraram que as células B representam até 25% de todas as células em alguns tipos de cancro. A infiltração de células B também desempenha um papel importante no câncer de mama e de ovário.

Ao inibir a enzima BTK envolvida na sinalização do receptor de células B, os inibidores de BTK causam o desprendimento de células B malignas de locais de câncer em sangue, o que resulta em morte celular. A inibição de BTK reduz a proliferação de células B malignas e diminui a sobrevivência de células malignas. No entanto, os efeitos dos inibidores de BTK também se estendem às células não malignas, o que explica seus efeitos colaterais.

Quais são os efeitos colaterais dos inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK)?

Inibidores de BTK foram associados a alguns efeitos colaterais graves. O ibrutinibe foi o primeiro inibidor de BTK aprovado em 2013, mas os inibidores de BTK subsequentes estão associados a menos efeitos colaterais.

O ibrutinibe está associado a um alto risco de sangramento (aproximadamente 50% dos pacientes desenvolvem sangramento leve), fibrilação atrial (16% dos pacientes) e pressão alta (quase 40% dos pacientes com LLC que tomam ibrutinibe desenvolvem pressão alta).

A resistência ao ibrutinibe também é um problema. Isso significa que o medicamento não funciona mais como deveria e geralmente se deve a uma mutação adquirida. Pessoas que estavam progredindo com ibrutinibe, mas que o descontinuam abruptamente, apresentam uma progressão clínica mais agressiva de sua doença, e é recomendada a sobreposição da descontinuação de ibrutinibe com uma linha terapêutica subsequente. O ibrutinibe está associado a taxas de cura de até 18%.

O acalabrutinibe tem um perfil de segurança mais favorável que o ibrutinibe, com hipertensão arterial ocorrendo em 7% dos pacientes, neutropenia em 11% e pneumonia em 10%. Sangramento intenso não é comum. O acalabrutinibe pode ser preferido em pacientes incapazes de tolerar o ibrutinibe devido a condições ou toxicidades coexistentes. No entanto, o acalabrutinibe como agente único está associado a baixas taxas de cura (cerca de 2%) e a terapia combinada pode ser mais eficaz.

Os efeitos colaterais mais comuns associados ao zanubrutinibe incluem neutropenia (14%), anemia (8). %), neutropenia (7%) e pneumonia (4%). A hipertensão arterial foi relatada em apenas 3% dos pacientes e a fibrilação atrial em apenas 1,9%, principalmente em indivíduos com fatores de risco predisponentes. Hemorragia leve foi observada em 2,5% dos pacientes. Foram relatadas taxas de cura com zanubrutinibe como agente único de 3%.

O pirtobrutinibe é um inibidor altamente seletivo, não covalente e reversível da enzima BTK, ao contrário de outros inibidores de BTK que se ligam permanentemente ao BTK. Isto permite que as células cancerígenas que adquiriram resistência a outros inibidores de BTK respondam novamente. O pirtobrutinibe também apresenta uma taxa menor de efeitos colaterais do que outros inibidores de BTK, sendo os mais comuns fadiga (20%), diarréia (17%) e hematomas (13%). Apenas 1% desenvolveu fibrilação atrial e apenas 5 pacientes em ensaios clínicos interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais.

Listar medicamentos com Inibidores de BTK

Nome do medicamento
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

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