Inhibitori BTK

Ce sunt inhibitorii de tirozin kinaza Bruton (BTK)?

Inhibitorii de tirozin kinaza Bruton (BTK) inhibă enzima BTK, care este o parte esențială a căii de semnalizare a receptorului celulelor B. Anumite leucemii și limfoame cu celule B folosesc semnalizarea receptorului celulelor B pentru creștere și supraviețuire.

Raționamentul utilizării inhibitorilor BTK în cancer, prin urmare, este de a bloca această semnalizare și de a declanșa moartea celulelor canceroase.< /p>

La ce sunt utilizați inhibitorii de tirozin kinaza Bruton (BTK)?

Inhibitorii de tirozin kinaza Bruton (BTK) sunt eficienți împotriva:

Leucemia limfocitară cronică ( LLC)
Limfom folicular
Limfom cu celule de manta (MCL)
Limfom din zonă marginală
Limfom limfocitar mic
Macroglobulinemie Waldenstrom
Alte tumori maligne selective ale celulelor B
Boala cronică grefă contra gazdă.

Nu toți inhibitorii BTK sunt aprobați pentru toți aceștia condiții.

Cum funcționează inhibitorii Bruton tirozin kinazei (BTK)?

Pentru a explica cum funcționează inhibitorii BTK, trebuie mai întâi să explicăm ce este o celulă B și ce este celula B. calea de semnalizare a receptorilor o face.

Celulele B, cunoscute și ca limfocite B, sunt un tip de limfocite, care este un tip de globule albe. Suprafața fiecărui limfocit B conține aproximativ 10.000 de complexe proteice numite anticorpi legați de membrană. Anticorpii pot fi numiți și imunoglobuline.

Toți anticorpii legați de membrană pentru o anumită celulă B sunt la fel; cu toate acestea, între celulele B, anticorpii variază ușor în porțiunea lor variabilă, ceea ce înseamnă că există o mare diversitate între anticorpii legați de membrana celulelor B (câteva miliarde).

Această diversitate înseamnă că dacă un invadatorul străin (numit și antigen) pătrunde în organism, cum ar fi o bacterie sau un virus care cauzează boli, ar exista o celulă B cu anticorpii potriviti legați de membrană disponibili pentru a se atașa de ea. De îndată ce o celulă B se leagă de antigen, aceasta devine activată cu ajutorul anumitor celule T și începe să se cloneze singură, făcând sute de mii de copii, iar acestea încep să se diferențieze, asumând anumite roluri. De exemplu, celulele de memorie care recunosc același antigen mai târziu și celulele efectoare care încep să producă anticorpi unici pentru acel invadator anume.

Celulele B conțin și receptori pentru celulele B. Acești receptori joacă un rol crucial în biologia celulelor B normale și ajută la legarea, internalizarea și procesarea antigenului. Stimularea receptorilor celulelor B induce activarea mai multor enzime, inclusiv tirozin kinaza Bruton (BTK), care face parte din calea de semnalizare a receptorului celulelor B care comunică cu alte celule ale sistemului imunitar și are ca rezultat proliferarea și activarea celulelor B.

Cercetările din anii 1970 au raportat că celulele B ar putea facilita creșterea anumitor tumori experimentale la șoareci. De atunci, investigațiile au arătat că celulele B reprezintă până la 25% din toate celulele din unele tipuri de cancer. Infiltrarea celulelor B joacă, de asemenea, un rol important în cancerul de sân și cancerul ovarian.

Prin inhibarea enzimei BTK implicată în semnalizarea receptorului celulelor B, inhibitorii BTK determină detașarea celulelor B maligne de la locurile canceroase în sânge, ceea ce duce la moartea celulelor. Inhibarea BTK reduce proliferarea celulelor B maligne și scade supraviețuirea celulelor maligne. Cu toate acestea, efectele inhibitorilor BTK se extind și asupra celulelor nemaligne, ceea ce explică efectele secundare ale acestora.

Care sunt efectele secundare ale inhibitorilor Bruton tirozin kinazei (BTK)?

Inhibitorii BTK au fost asociate cu unele efecte secundare severe. Ibrutinib a fost primul inhibitor BTK aprobat în 2013, dar inhibitorii BTK ulterioare sunt asociați cu mai puține efecte secundare.

Ibrutinib este asociat cu un risc ridicat de sângerare (aproximativ 50% dintre pacienți dezvoltă sângerări minore), fibrilație atrială (16% dintre pacienți) și hipertensiune arterială (aproape 40% dintre pacienții cu LLC care iau ibrutinib dezvoltă hipertensiune arterială).

Rezistența la ibrutinib este, de asemenea, o problemă. Aceasta înseamnă că medicamentul nu mai funcționează așa cum ar trebui și acest lucru se datorează de obicei unei mutații dobândite. Persoanele care au progresat cu ibrutinib, dar care îl întrerup brusc, experimentează o progresie clinică mai agresivă a bolii și se recomandă suprapunerea întreruperii ibrutinibului cu o linie ulterioară de terapie. Ibrutinib este asociat cu rate de vindecare de până la 18%.

Acalabrutinib are un profil de siguranță mai favorabil decât ibrutinib, cu hipertensiune arterială care apare la 7% dintre pacienți, neutropenie la 11% și pneumonie la 10%. Sângerările severe nu sunt frecvente. Acalabrutinib poate fi preferat la pacienții care nu pot tolera ibrutinib din cauza condițiilor coexistente sau a toxicității. Cu toate acestea, acalabrutinib în monoterapie este asociat cu rate scăzute de vindecare (aproximativ 2%), iar terapia combinată poate fi mai eficientă.

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu zanubrutinib includ neutropenia (14%), anemia (8). %), neutropenie (7%) și pneumonie (4%). Tensiunea arterială crescută a fost raportată la doar 3% dintre pacienți și fibrilația atrială la doar 1,9%, mai ales la persoanele cu factori de risc predispozanți. Hemoragie minoră a fost observată la 2,5% dintre pacienți. Au fost raportate rate de vindecare cu zanubrutinib monoagent de 3%.

Pirtobrutinib este un inhibitor foarte selectiv, necovalent, reversibil al enzimei BTK, spre deosebire de alți inhibitori BTK care se leagă permanent de BTK. Acest lucru permite celulelor canceroase care au dobândit rezistență la alți inhibitori BTK să răspundă din nou. Pirtobrutinib are, de asemenea, o rată mai mică de efecte secundare decât alți inhibitori BTK, cei mai frecventi incluzând oboseală (20%), diaree (17%) și vânătăi (13%). Doar 1% a dezvoltat fibrilație atrială și doar 5 pacienți din studiile clinice au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare.

Lista de droguri cu Inhibitori BTK

Numele medicamentului
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.