Ингибиторы БТК

Что такое ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK)?

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) ингибируют фермент BTK, который является важной частью сигнального пути B-клеточного рецептора. Некоторые B-клеточные лейкозы и лимфомы используют передачу сигналов B-клеточных рецепторов для роста и выживания.

Следовательно, обоснованием использования ингибиторов BTK при раке является блокирование этой передачи сигналов и запуск гибели раковых клеток.< /p>

Для чего используются ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK)?

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) эффективны против:

Хронического лимфоцитарного лейкоза ( ХЛЛ)
Фолликулярная лимфома
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
Лимфома маргинальной зоны
Маленькая лимфоцитарная лимфома
Макроглобулинемия Вальденстрема
Другие селективные В-клеточные злокачественные новообразования
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина».

Не все ингибиторы BTK одобрены для всех этих заболеваний. условиях.

Как работают ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK)?

Чтобы объяснить, как работают ингибиторы BTK, мы сначала должны объяснить, что такое B-клетка и что такое B-клетка. сигнальный путь рецептора делает это.

В-клетки, также известные как В-лимфоциты, представляют собой тип лимфоцитов, которые относятся к типу лейкоцитов. Поверхность каждого В-лимфоцита содержит около 10 000 белковых комплексов, называемых мембраносвязанными антителами. Антитела также можно называть иммуноглобулинами.

Все мембраносвязанные антитела к одной конкретной B-клетке одинаковы; однако между В-клетками антитела незначительно различаются по своей вариабельной части, а это означает, что среди мембраносвязанных антител В-клеток существует большое разнообразие (несколько миллиардов).

Это разнообразие означает, что если Если в организм попадает чужеродный захватчик (также называемый антигеном), например, болезнетворная бактерия или вирус, то появится В-клетка с нужными мембраносвязанными антителами, доступными для прикрепления к ней. Как только В-клетка связывается с антигеном, она активируется с помощью определенных Т-клеток и начинает клонировать себя, создавая сотни тысяч копий, а они начинают дифференцироваться, принимая на себя определенные роли. Например, клетки памяти, которые позже распознают тот же антиген, и эффекторные клетки, которые начинают вырабатывать уникальные антитела для этого конкретного захватчика.

В-клетки также содержат В-клеточные рецепторы. Эти рецепторы играют решающую роль в биологии нормальных B-клеток и способствуют связыванию, интернализации и процессингу антигена. Стимуляция рецепторов B-клеток вызывает активацию множества ферментов, включая тирозинкиназу Брутона (BTK), которая является частью сигнального пути рецептора B-клеток, который связывается с другими клетками иммунной системы и приводит к пролиферации и активации B-клеток.

Исследования 1970-х годов показали, что B-клетки могут способствовать росту некоторых экспериментальных опухолей у мышей. С тех пор исследования показали, что В-клетки составляют до 25% всех клеток при некоторых видах рака. Инфильтрация B-клеток также играет важную роль при раке молочной железы и раке яичников.

Ингибируя фермент BTK, участвующий в передаче сигналов рецептора B-клеток, ингибиторы BTK вызывают отслоение злокачественных B-клеток от раковых участков в крови, что приводит к гибели клеток. Ингибирование BTK снижает пролиферацию злокачественных B-клеток и снижает выживаемость злокачественных клеток. Однако действие ингибиторов BTK также распространяется на доброкачественные клетки, что объясняет их побочные эффекты.

Каковы побочные эффекты ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK)?

Ингибиторы BTK были связаны с некоторыми серьезными побочными эффектами. Ибрутиниб был первым ингибитором BTK, одобренным в 2013 году, но последующие ингибиторы BTK связаны с меньшим количеством побочных эффектов.

Ибрутиниб связан с высоким риском кровотечения (примерно у 50% пациентов развивается незначительное кровотечение), фибрилляции предсердий. (16% пациентов) и высокое кровяное давление (почти у 40% пациентов с ХЛЛ, принимающих ибрутиниб), развивается высокое кровяное давление).

Резистентность к ибрутинибу также является проблемой. Это означает, что лекарство больше не действует должным образом, и это обычно происходит из-за приобретенной мутации. У людей, у которых наблюдался прогресс на приеме ибрутиниба, но которые внезапно прекратили прием ибрутиниба, наблюдается более агрессивное клиническое прогрессирование заболевания, и рекомендуется совмещать отмену ибрутиниба с последующей линией терапии. Ибрутиниб связан с показателями излечения до 18%.

Акалабрутиниб имеет более благоприятный профиль безопасности, чем ибрутиниб: высокое кровяное давление возникает у 7% пациентов, нейтропения - у 11% и пневмония - у 10%. Сильное кровотечение встречается нечасто. Акалабрутиниб может быть предпочтителен у пациентов, неспособных переносить ибрутиниб из-за сопутствующих заболеваний или токсичности. Однако монотерапия акалабрутинибом связана с низкими показателями излечения (около 2%), а комбинированная терапия может быть более эффективной.

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с занубрутинибом, включают нейтропению (14%), анемию (8). %), нейтропения (7%) и пневмония (4%). Высокое кровяное давление было зарегистрировано только у 3% пациентов, а мерцательная аритмия - только у 1,9%, в основном у лиц с предрасполагающими факторами риска. Незначительные кровоизлияния наблюдались у 2,5% больных. Сообщалось, что уровень излечения при монотерапии занубрутинибом составляет 3%.

Пиртобрутиниб является высокоселективным, нековалентным, обратимым ингибитором фермента BTK, в отличие от других ингибиторов BTK, которые постоянно связываются с BTK. Это позволяет раковым клеткам, которые приобрели устойчивость к другим ингибиторам BTK, снова реагировать. Пиртобрутиниб также имеет более низкую частоту побочных эффектов, чем другие ингибиторы БТК, наиболее распространенными из которых являются усталость (20%), диарея (17%) и синяки (13%). Только у 1% развилась фибрилляция предсердий, и только 5 пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение из-за побочных эффектов.

Перечислите препарат с Ингибиторы БТК

Название препарата
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.