BTK inhibitörleri

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) İnhibitörleri nelerdir?

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) inhibitörleri, B hücresi reseptör sinyal yolunun önemli bir parçası olan BTK enzimini inhibe eder. Bazı B hücreli lösemiler ve lenfomalar, büyüme ve hayatta kalma için B hücresi reseptör sinyalini kullanır.

Bu nedenle kanserde BTK inhibitörlerini kullanmanın mantığı, bu sinyali bloke etmek ve kanser hücrelerinin ölümünü tetiklemektir.< /p>

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) İnhibitörleri Ne İçin Kullanılır?

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) inhibitörleri aşağıdakilere karşı etkilidir:

Kronik lenfositik lösemi ( KLL)
Foliküler lenfoma
Mantle hücreli lenfoma (MCL)
Marjinal bölge lenfoması
Küçük lenfositik lenfoma
Waldenstrom makroglobulinemisi
Diğer seçici B hücresi maligniteleri
Kronik graft-versus-host hastalığı.

Tüm BTK inhibitörleri bunların tümü için onaylanmamıştır.

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) İnhibitörleri Nasıl Çalışır?

BTK inhibitörlerinin nasıl çalıştığını açıklamak için öncelikle B hücresinin ne olduğunu ve B hücresinin ne olduğunu açıklamalıyız. reseptör sinyal yolu bunu yapar.

B lenfositleri olarak da bilinen B hücreleri, bir tür beyaz kan hücresi olan lenfosit türüdür. Her B lenfositinin yüzeyi, membrana bağlı antikorlar adı verilen yaklaşık 10.000 protein kompleksi içerir. Antikorlara immünoglobulinler de denilebilir.

Belirli bir B hücresine yönelik zara bağlı antikorların tümü aynıdır; ancak B hücreleri arasında antikorların değişken kısımları biraz farklılık gösterir; bu, B hücresi zarına bağlı antikorlar arasında çok fazla çeşitlilik olduğu anlamına gelir (birkaç milyar).

Bu çeşitlilik, eğer bir Hastalığa neden olan bir bakteri veya virüs gibi yabancı bir istilacı (aynı zamanda antijen olarak da adlandırılır) vücuda girdiğinde, ona bağlanabilecek doğru membrana bağlı antikorlara sahip bir B hücresi olacaktır. B hücresi antijene bağlandığı anda bazı T hücrelerinin yardımıyla aktive olur ve yüzbinlerce kopya yaparak kendini klonlamaya başlar ve bunlar farklılaşarak belirli roller üstlenmeye başlar. Örneğin, aynı antijeni daha sonra tanıyan hafıza hücreleri ve o istilacı için benzersiz antikorlar üretmeye başlayan efektör hücreler.

B hücreleri aynı zamanda B hücresi reseptörleri de içerir. Bu reseptörler normal B hücrelerinin biyolojisinde çok önemli bir rol oynar ve antijenin bağlanmasına, içselleştirilmesine ve işlenmesine yardımcı olur. B hücresi reseptörlerinin uyarılması, bağışıklık sisteminin diğer hücreleriyle iletişim kuran ve B hücresi çoğalması ve aktivasyonuyla sonuçlanan B hücresi reseptör sinyal yolunun bir parçası olan Bruton tirozin kinaz (BTK) dahil olmak üzere birçok enzimin aktivasyonunu indükler.

1970'lerdeki araştırmalar, B hücrelerinin farelerde bazı deneysel tümörlerin büyümesini kolaylaştırabildiğini bildirdi. O zamandan bu yana yapılan araştırmalar, B hücrelerinin bazı kanserlerdeki tüm hücrelerin %25'ini oluşturduğunu gösterdi. Sızıntı yapan B hücreleri aynı zamanda meme kanseri ve yumurtalık kanserlerinde de önemli bir rol oynar.

B hücresi reseptör sinyallemesinde yer alan BTK enzimini inhibe ederek, BTK inhibitörleri kötü huylu B hücrelerinin kanser bölgelerinden ayrılmasına neden olur. kan, hücre ölümüyle sonuçlanır. BTK inhibisyonu, kötü huylu B hücrelerinin çoğalmasını azaltır ve kötü huylu hücrelerin hayatta kalma oranını azaltır. Bununla birlikte, BTK inhibitörlerinin etkileri kötü huylu olmayan hücrelere de uzanır ve bu da onların yan etkilerini açıklamaktadır.

Bruton Tirozin Kinaz (BTK) İnhibitörlerinin Yan Etkileri Nelerdir?

BTK inhibitörleri bazı ciddi yan etkilerle ilişkilendirilmiştir. Ibrutinib, 2013 yılında onaylanan ilk BTK inhibitörüydü, ancak sonraki BTK inhibitörleri daha az yan etkiyle ilişkilendirildi.

Ibrutinib, yüksek kanama riski (hastaların yaklaşık %50'sinde hafif kanama gelişir), atriyal fibrilasyon ile ilişkilidir. (hastaların %16'sı) ve yüksek tansiyon (ibrutinib alan KLL hastalarının neredeyse %40'ında yüksek tansiyon gelişir).

İbrutinibe direnç de bir sorundur. Bu, ilacın artık olması gerektiği gibi çalışmadığı anlamına gelir ve bu genellikle edinilmiş bir mutasyondan kaynaklanır. İbrutinib tedavisinde ilerleme kaydeden ancak bunu aniden bırakan kişilerin hastalıkları daha agresif bir klinik ilerleme yaşar ve ibrutinib tedavisinin kesilmesinin bir sonraki tedavi basamağıyla örtüşmesi önerilir. Ibrutinib, %18'e varan iyileşme oranlarıyla ilişkilidir.

Acalabrutinib, ibrutinib'den daha olumlu bir güvenlik profiline sahiptir; hastaların %7'sinde yüksek tansiyon, %11'inde nötropeni ve %10'unda zatürre meydana gelir. Şiddetli kanama yaygın değildir. Acalabrutinib, eşlik eden durumlar veya toksisiteler nedeniyle ibrutinib'i tolere edemeyen hastalarda tercih edilebilir. Bununla birlikte, tek ajanlı acalabrutinib düşük tedavi oranlarıyla ilişkilidir (%2 civarında) ve kombinasyon tedavisi daha etkili olabilir.

Zanubrutinib ile ilişkili en sık görülen yan etkiler arasında nötropeni (%14), anemi (8) yer alır. %), nötropeni (%7) ve zatürre (%4). Hastaların yalnızca %3'ünde yüksek tansiyon ve yalnızca %1,9'unda atriyal fibrilasyon, çoğunlukla da predispozan risk faktörleri olan kişilerde rapor edilmiştir. Hastaların %2,5'inde hafif kanama gözlendi. Tek ajanlı zanubrutinib ile %3'lük iyileşme oranları rapor edilmiştir.

Pirtobrutinib, BTK'ya kalıcı olarak bağlanan diğer BTK inhibitörlerinin aksine, BTK enziminin oldukça seçici, kovalent olmayan, geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Bu, diğer BTK inhibitörlerine karşı direnç kazanmış kanser hücrelerinin tekrar yanıt vermesini sağlar. Pirtobrutinib ayrıca diğer BTK inhibitörlerine göre daha düşük yan etki oranına sahiptir; en yaygın olanları arasında yorgunluk (%20), ishal (%17) ve morarma (%13) yer alır. Yalnızca %1'inde atriyal fibrilasyon gelişti ve klinik çalışmalarda yalnızca 5 hasta yan etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı.

İlacı listele BTK inhibitörleri

İlaç Adı
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.