інгібітори БТК

Що таке інгібітори тирозинкінази Брутон (BTK)?

Інгібітори тирозинкінази Брутон (BTK) пригнічують фермент BTK, який є важливою частиною сигнального шляху В-клітинного рецептора. Деякі B-клітинні лейкемії та лімфоми використовують передачу сигналів рецепторів B-клітин для росту та виживання.

Тому обґрунтування використання інгібіторів BTK при раку полягає в тому, щоб блокувати цю передачу сигналів і викликати загибель ракових клітин.< /p>

Для чого використовуються інгібітори тирозинкінази Брутон (BTK)?

Інгібітори тирозинкінази Брутон (BTK) ефективні проти:

хронічної лімфоцитарної лейкемії ( ХЛЛ)
Фолікулярна лімфома
Клітинна лімфома мантії (МКЛ)
Лімфома маргінальної зони
Мала лімфоцитарна лімфома
Макроглобулінемія Вальденстрема
Інші селективні В-клітинні злоякісні новоутворення
Хронічна реакція «трансплантат проти господаря».

Не всі інгібітори BTK схвалені для всіх цих умовах.

Як працюють інгібітори тирозинкінази Брутона (BTK)?

Щоб пояснити, як діють інгібітори BTK, ми спочатку повинні пояснити, що таке B-клітина, а що B-клітина. сигнальний шлях рецептора робить.

В-клітини, також відомі як В-лімфоцити, є типом лімфоцитів, які є типом білих кров’яних клітин. Поверхня кожного В-лімфоцита містить близько 10 000 білкових комплексів, які називаються мембранозв’язаними антитілами. Антитіла також можна назвати імуноглобулінами.

Усі мембранозв'язані антитіла для однієї конкретної B-клітини однакові; однак між В-клітинами антитіла дещо відрізняються у своїй варіабельній частині, що означає, що існує велика різноманітність серед мембранно-зв’язаних антитіл В-клітин (кілька мільярдів).

Ця різноманітність означає, що якщо Якщо чужорідний загарбник (також званий антигеном) потрапляє в організм, наприклад хвороботворна бактерія або вірус, з’явиться B-клітина з відповідними мембранними антитілами, доступними для приєднання до неї. Як тільки В-клітина зв’язується з антигеном, вона активується за допомогою певних Т-клітин і починає клонуватися, створюючи сотні тисяч копій, і вони починають диференціюватися, виконуючи певні ролі. Наприклад, клітини пам’яті, які пізніше розпізнають той самий антиген, і ефекторні клітини, які починають виробляти унікальні антитіла для цього конкретного загарбника.

В-клітини також містять рецептори В-клітин. Ці рецептори відіграють вирішальну роль у біології нормальних B-клітин і допомагають у зв’язуванні, інтерналізації та обробці антигену. Стимуляція В-клітинних рецепторів індукує активацію кількох ферментів, у тому числі тирозинкінази Брутона (BTK), яка є частиною сигнального шляху В-клітинного рецептора, який взаємодіє з іншими клітинами імунної системи та призводить до проліферації та активації В-клітин.

Дослідження 1970-х років показали, що В-клітини можуть сприяти росту деяких експериментальних пухлин у мишей. Відтоді дослідження показали, що B-клітини становлять до 25% усіх клітин деяких видів раку. Інфільтруючі В-клітини також відіграють важливу роль у розвитку раку молочної залози та раку яєчників.

Пригнічуючи фермент BTK, який бере участь у передачі сигналів рецепторів B-клітин, інгібітори BTK викликають відшарування злоякісних B-клітин від ракових ділянок у крові, що призводить до загибелі клітин. Інгібування BTK зменшує проліферацію злоякісних В-клітин і знижує виживання злоякісних клітин. Однак вплив інгібіторів BTK також поширюється на незлоякісні клітини, що пояснює їхні побічні ефекти.

Які побічні ефекти інгібіторів тирозинкінази Bruton (BTK)?

Інгібітори BTK були пов’язані з деякими серйозними побічними ефектами. Ібрутиніб був першим інгібітором BTK, затвердженим у 2013 році, але наступні інгібітори BTK пов’язані з меншою кількістю побічних ефектів.

Ібрутиніб пов’язаний із високим ризиком кровотечі (приблизно у 50% пацієнтів розвивається незначна кровотеча), фібриляції передсердь (16% пацієнтів) і високий кров’яний тиск (майже 40% пацієнтів із ХЛЛ, які приймають ібрутиніб, розвивають високий кров’яний тиск).

Стійкість до ібрутинібу також є проблемою. Це означає, що ліки більше не діють належним чином, і зазвичай це пов’язано з набутою мутацією. У людей, у яких прогресував ібрутиніб, але які раптово припиняють його, спостерігається більш агресивне клінічне прогресування захворювання, тому рекомендується поєднати припинення прийому ібрутинібу з наступною лінією терапії. Ібрутиніб пов’язаний із показниками вилікування до 18%.

Акалабрутиніб має більш сприятливий профіль безпеки, ніж ібрутиніб: високий кров’яний тиск виникає у 7% пацієнтів, нейтропенія – у 11% і пневмонія – у 10%. Сильна кровотеча не є поширеним явищем. Акалабрутинібу можна надати перевагу пацієнтам, які не можуть переносити ібрутиніб через супутні захворювання або токсичність. Однак монотерапія акалабрутинібом пов’язана з низькими показниками вилікування (близько 2%), і комбінована терапія може бути більш ефективною.

Найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з занубрутинібом, є нейтропенія (14%), анемія (8). %), нейтропенія (7 %) і пневмонія (4 %). Високий артеріальний тиск був зареєстрований лише у 3% пацієнтів, а фібриляція передсердь – лише у 1,9%, переважно в осіб із факторами ризику. Незначні крововиливи спостерігалися у 2,5% пацієнтів. Повідомлялося, що частота одужання занубрутинібом у монотерапії становить 3%.

Піртобрутиніб є високоселективним, нековалентним оборотним інгібітором ферменту BTK, на відміну від інших інгібіторів BTK, які постійно зв’язуються з BTK. Це дозволяє раковим клітинам, які набули стійкості до інших інгібіторів BTK, знову реагувати. Піртобрутиніб також має нижчий рівень побічних ефектів, ніж інші інгібітори BTK, з найпоширенішими з них, включаючи втому (20%), діарею (17%) і синці (13%). Лише в 1% розвинулася фібриляція передсердь, і лише 5 пацієнтів у клінічних дослідженнях припинили лікування через побічні ефекти.

Список препарату с інгібітори БТК

Назва препарату
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.