مثبطات PI3K

ما هي مثبطات PI3K؟

مثبطات فوسفونوسيتيد 3-كيناز (PI3K) هي فئة من الأدوية التي تم تطويرها لتثبيط واحد أو أكثر من إنزيمات فوسفونوسيتيد 3-كيناز. تشكل هذه الإنزيمات جزءًا من مسار PI3K/AKT/mTOR، وهو مسار يشارك في نمو الخلايا وبقائها، بالإضافة إلى العديد من العمليات الأخرى التي يتم تنشيطها بشكل متكرر في العديد من أنواع السرطان.

من خلال تثبيط هذه الإنزيمات، تسبب مثبطات PI3K موت الخلايا، وتمنع تكاثر الخلايا الخبيثة، وتتداخل مع العديد من مسارات الإشارات.

ما هي استخدامات مثبطات PI3K؟

تُعطى مثبطات PI3K عادةً لعلاج بعض أنواع السرطان الذين انتكسوا أو لا يستجيبون لعلاجات السرطان الأخرى. عادةً، يجب تجربة علاجين آخرين للسرطان على الأقل ولم ينجحا أو لم يتم قبولهما قبل إعطاء مثبطات PI3K. يمكن إعطاء مثبطات PI3K التالية بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى في علاج:

البيليسيب: سرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمون، سلبي HER2 (HR+HER2-) في المرضى الذين تلبية معايير معينة، واضطرابات طيف فرط النمو (PROS) المرتبطة بـ PIK3CA
كوبانليسيب: سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
دوفيليسيب: سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وسرطان الدم الليمفاوي الصغير، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
لينيوليسيب: متلازمة فوسفونوسيتيد 3-كيناز دلتا (PI3Kδ) المنشط (APDS) في المرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا من العمر وكبار السن.

ما هي الاختلافات بين مثبطات PI3K؟

تمنع مثبطات PI3K المختلفة إنزيمات PI3K المختلفة، وهذا يساهم في اختلاف فعاليتها ضد أنواع معينة من السرطانات وآثارها الجانبية.

البيليسيب هو مثبط انتقائي للشكل α من فوسفاتيديلينوسيتول-3-كيناز (PI3Kα). 40% من سرطانات الثدي HR+HER2- لديها طفرة في الجين الذي يشفر PI3Kα والطفرات في PIK3CA ترتبط أيضًا بالنمو الزائد والتشوهات التي تسبب PROS.

من المرجح أن يزيد كوبانليسيب من مثبطات PI3K الأخرى. ضغط الدم ويتم إعطاؤه عادةً عن طريق التسريب الوريدي لمدة ساعة واحدة في الأيام 1 و8 و15 من دورة علاج مدتها 28 يومًا.

يُعطى دوفيليسيب عن طريق الفم مرتين يوميًا وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الشائعة قلة العدلات ( 30%)، والإسهال (15%)، وفقر الدم (13%)، والتهاب القولون (12%).

كان Idelalisib أول مثبط PI3K تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وعادةً ما يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا. بالإضافة إلى الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى، فإنه يحتوي على معدل أعلى من سمية الكبد الشديدة أو المميتة.

لينيوليسيب هو مثبط انتقائي للفوسفونوسيتيد 3-كيناز دلتا (PI3Kδ) عن طريق الفم، يعالج APDS عن طريق تثبيط إنتاج الفوسفاتيديلينوسيتول-3-4-5-تريسفوسفات، وهو رسول خلوي يشارك في العديد من وظائف الخلية.

< td> idelalisib

الاسم العام	أمثلة على أسماء العلامات التجارية
ألبيليسيب	بيكراي، فيجويس
كوبانليسيب	اليقوبا
دوفيليسيب	كوبيكترا
Zydelig
leniolisib	جوينجا

هل مثبطات PI3K آمنة؟

تم الإبلاغ عن تفاعلات حادة ومهددة للحياة مع مثبطات PI3K.

الطفح الجلدي وتفاعلات الجلد: درجات متعددة 3 (شديدة، تغطي أكثر من 30٪ من مساحة سطح الجسم أو مع وجود دليل على العدوى) تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري وانحلال البشرة السمي، مع ألبيليسيب، وإديلاليسيب، ومثبطات PI3K الأخرى. يجب استشارة طبيب الأمراض الجلدية وحجب مثبطات PI3K في حالة حدوث أي تفاعل جلدي.

العدوى: زيادة في عدد حالات العدوى، والالتهابات المرتبطة بكائنات غير عادية، مثل Pneumocystis jirovecii. تم الإبلاغ عن وجود فيروس مضخم للخلايا (CMV) مرتبط باستخدام مثبط PI3K. يوصى الآن بتوفير العلاج الوقائي للالتهاب الرئوي P. jirovecii (PJP) باستخدام ثلاثي ميثوبريم / سلفاميثوكسازول لجميع المرضى الذين يتلقون علاج مثبط PI3K. ينبغي تقييم حالة الفيروس المضخم للخلايا (CMV) شهريًا وبدء العلاج المضاد للفيروسات وإيقاف العلاج بمثبطات PI3K إذا كانت مستويات الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في ازدياد، أو إيقافه إذا كان هناك دليل على تلف الأعضاء مثل التهاب القولون، أو التهاب الكبد، أو التهاب الشبكية.

ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم): تم الإبلاغ عن معدلات أعلى لارتفاع ضغط الدم الشديد عند استخدام كوبانليسيب مقارنة بمثبطات PI3K الأخرى. قد يلزم إيقاف كوبانليسيب، أو تقليل الجرعة أو إيقافها إذا تجاوزت تسجيلات ضغط الدم 150/90 ملم زئبق.

ارتفاع السكر في الدم (ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم): تم الإبلاغ عنه في 65 عامًا النسبة المئوية للمرضى الذين يتلقون ألبيليسيب لعلاج سرطان الثدي. تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم الشديد (الدرجة 3 أو 4) في 3.9% من المرضى في التجارب السريرية.

تم الإبلاغ عن حالات إسهال شديدة قد تهدد الحياة عند استخدام العديد من مثبطات PI3K. قد يؤدي هذا إلى ثقب أو تمزق (انثقاب) في الأمعاء. اطلب المشورة الطبية العاجلة.

يرتبط الالتهاب الرئوي أيضًا بمثبطات PI3K. أبلغ طبيبك عن أي أعراض تنفسية غير عادية.

كما تم الإبلاغ عن تثبيط نخاع العظم، بما في ذلك أحداث الدرجة 3 أو 4، وأحيانًا في ما يصل إلى ربع الأشخاص الذين يتلقون عوامل PI3K . يجب مراقبة تعداد الدم أسبوعيًا أو أسبوعين أثناء العلاج، وقد يلزم إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة أو إيقافها اعتمادًا على شدة قلة العدلات واستمرارها.

تلف الكبد الشديد أو المميت تم الإبلاغ عن في 16-18% من المرضى الذين يتلقون idelalisib، كما تم الإبلاغ عن ارتفاعات في إنزيمات الكبد مع مثبطات PI3K الأخرى. يجب مراقبة وظائف الكبد قبل وأثناء العلاج.

يمكن أن يكون اللينيوليسيب سامًا للطفل النامي ويجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل منع الحمل الفعالة للغاية.

للحصول على قائمة كاملة من الآثار الجانبية الشديدة، يرجى الرجوع إلى الدراسات الدوائية الفردية.

ما هي الآثار الجانبية لمثبطات PI3K؟

تختلف الآثار الجانبية اعتمادًا على مثبط PI3K الذي يتم تناوله. ولكن قد يشمل:

التهاب الجلد التأتبي
براز قطراني أسود
نزيف اللثة أو تقرحات في الفم
دم في الفم البول/البراز
عدم وضوح الرؤية
الإسهال أو زيادة تكرار البراز
الدوخة
جفاف الجلد
الإرهاق
الصداع
ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم (ارتفاع السكر في الدم)
ارتفاع ضغط الدم
العدوى
الغثيان
التأثيرات العصبية والنفسية (مثل القلق أو الاكتئاب أو الارتباك): عادة ما تكون قابلة للعكس
انخفاض عدد خلايا الدم (على سبيل المثال، انخفاض أعداد الصفائح الدموية والعدلات)
التهاب الجيوب الأنفية
آلام في المعدة أو الظهر
طفح جلدي
فقدان الوزن غير المبرر.

للحصول على بشرة كاملة قائمة الآثار الجانبية، يرجى الرجوع إلى الدراسات الدوائية الفردية.

قائمة المخدرات مع مثبطات PI3K

اسم الدواء
Aliqopa Generic name: Copanlisib
Alpelisib Generic name: Alpelisib
Copanlisib Generic name: Copanlisib
Copiktra Generic name: Duvelisib
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.