inhibitory PI3K

Co jsou inhibitory PI3K?

Inhibitory fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) jsou třídou léků, které byly vyvinuty k inhibici jednoho nebo více enzymů fosfoinositid 3-kinázy. Tyto enzymy tvoří součást dráhy PI3K/AKT/mTOR, což je dráha zapojená do buněčného růstu a přežití, stejně jako několik dalších procesů, které jsou často aktivovány u mnoha rakovin.

Inhibicí těchto enzymů Inhibitory PI3K způsobují buněčnou smrt, inhibují proliferaci maligních buněk a zasahují do několika signálních drah.

K čemu se používají inhibitory PI3K?

Inhibitory PI3K se obvykle podávají k léčbě některých druhů rakoviny. u kterých došlo k relapsu nebo nereagují na jinou léčbu rakoviny. Typicky musí být před podáním inhibitorů PI3K vyzkoušeny alespoň dvě další léčby rakoviny a byly neúspěšné nebo netolerované. Následující inhibitory PI3K mohou být podávány samostatně nebo v kombinaci s jinými léky při léčbě:

Alpelisib: hormonální receptor-pozitivní, HER2-negativní (HR+HER2-) rakovina prsu u pacientek, které splňují určitá kritéria a poruchy spektra nadměrného růstu (PROS) související s PIK3CA
Copanlisib: folikulární lymfom
Duvelisib: chronická lymfocytární leukémie, malá lymfocytární leukémie a folikulární lymfom
Leniolisib: syndrom aktivované fosfoinositid 3-kinázy delta (PI3Kδ) (APDS) u dospělých a dětských pacientů 12 let věku a starších.

Jaké jsou rozdíly mezi inhibitory PI3K?

Různé inhibitory PI3K inhibují různé enzymy PI3K, což přispívá k rozdílům v jejich účinnosti proti určitým typům rakoviny a jejich vedlejších účinků.

Alpelisib je selektivní inhibitor α izoformy fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3Kα). 40 % karcinomů prsu HR+HER2- má mutaci v genu, který kóduje PI3Kα a mutace v PIK3CA jsou také spojeny s přerůstáním a malformacemi, které způsobují PROS.

Kopanlisib se pravděpodobněji než jiné inhibitory PI3K zvýší krevního tlaku a obvykle se podává hodinovou IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 28denního léčebného cyklu.

Duvelisib se podává perorálně dvakrát denně a mezi běžné závažné vedlejší účinky patří neutropenie ( 30 %), průjem (15 %), anémii (13 %) a kolitidu (12 %).

Idelalisib byl prvním inhibitorem PI3K schváleným FDA a obvykle se užívá perorálně dvakrát denně. Kromě dalších závažných vedlejších účinků má vyšší míru závažné nebo potenciálně smrtelné jaterní toxicity.

Leniolisib je perorální, selektivní inhibitor fosfoinositid 3-kinázy-delta (PI3Kδ), který léčí APDS pomocí inhibice produkce fosfatidylinositol-3-4-5-trisfosfátu, buněčného posla, který se podílí na mnoha buněčných funkcích.

< td> idelalisib

Obecný název	Příklady značek
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Jsou inhibitory PI3K bezpečné?

S inhibitory PI3K byly hlášeny závažné a potenciálně život ohrožující reakce.

Vyrážky a kožní reakce: Několik stupňů 3 (závažné, pokrývající více než 30 % povrchu těla nebo s prokázanou infekcí) kožní reakce, včetně exfoliativní dermatitidy a toxické epidermální nekrolýzy, byly hlášeny u alpelisibu, idelalisibu a dalších inhibitorů PI3K. Pokud dojde k jakékoli kožní reakci, je třeba se poradit s dermatologem a inhibitory PI3K vysadit.

Infekce: Zvýšený počet infekcí a infekcí spojených s neobvyklými organismy, jako je Pneumocystis jirovecii a cytomegalovirus (CMV) byly hlášeny v souvislosti s užíváním inhibitorů PI3K. Nyní se doporučuje, aby byla všem pacientům léčeným inhibitorem PI3K poskytnuta profylaxe pneumonie P. jirovecii (PJP) trimethoprimem/sulfamethoxazolem. Stav CMV by měl být hodnocen měsíčně a měla by být zahájena antivirová léčba a léčba inhibitorem PI3K by měla být pozastavena, pokud se hladiny CMV zvyšují, nebo by měla být ukončena, pokud existují známky poškození koncových orgánů, jako je kolitida, hepatitida nebo retinitida.

Vysoký krevní tlak (hypertenze): Vyšší míra závažné hypertenze byla hlášena u copanlisibu ve srovnání s jinými inhibitory PI3K. Pokud naměřené hodnoty krevního tlaku překročí 150/90 mm Hg, může být nutné vysadit copanlisib, snížit dávku nebo přerušit jeho dávkování.

Hyperglykémie (vysoké hladiny glukózy v krvi): Byla hlášena u 65 % pacientů užívajících alpelisib pro rakovinu prsu; těžká hyperglykémie (stupeň 3 nebo 4) byla hlášena u 3,9 % pacientů v klinických studiích.

Silný, potenciálně život ohrožující průjembyl hlášen u několika inhibitorů PI3K. To může vést k díře nebo trhlině (perforaci) ve střevech. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Pneumonitida je také spojována s inhibitory PI3K. Nahlaste svému lékaři jakékoli neobvyklé respirační příznaky.

Suprese kostní dřeně, včetně příhod stupně 3 nebo 4, byla také hlášena, někdy až u čtvrtiny lidí užívajících přípravky PI3K . Krevní obraz by měl být během léčby monitorován týdně nebo dvakrát týdně a může být nutné léčbu přerušit, snížit dávku nebo přerušit v závislosti na závažnosti a přetrvávání neutropenie.

Závažné nebo smrtelné poškození jater bylo hlášeno u 16–18 % pacientů užívajících idelalisib a zvýšení jaterních enzymů bylo hlášeno u jiných inhibitorů PI3K. Před léčbou a během ní je třeba sledovat jaterní funkce.

Leniolisib může být toxický pro vyvíjející se dítě a ženy s reprodukčním potenciálem by měly používat vysoce účinnou antikoncepci.

Úplný seznam závažných nežádoucích účinků naleznete v jednotlivých monografiích léků.

Jaké jsou vedlejší účinky inhibitorů PI3K?

Nežádoucí účinky se liší v závislosti na užívaném inhibitoru PI3K ale může zahrnovat:

Atopická dermatitida
Černá dehtovitá stolice
Krvácení dásní nebo vředů v ústech
Krev v moč/stolice
Rozmazané vidění
Průjem nebo zvýšená frekvence stolice
Závratě
Suchá kůže
Únava
Bolesti hlavy
Vysoké hladiny glukózy v krvi (hyperglykémie)
Vysoký krevní tlak
Infekce
Nevolnost
Neuropsychiatrické účinky (jako je úzkost, deprese nebo zmatenost): obvykle reverzibilní
Snížení počtu krvinek (např. snížení počtu krevních destiček a neutrofilů)
Sinusitida
Bolesti žaludku nebo zad
Kožní vyrážka
Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti.

Pro kompletní seznam vedlejších účinků naleznete v jednotlivých monografiích léků.

Seznam drog s inhibitory PI3K

Název léku
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.