PI3K-Inhibitoren

Was sind PI3K-Inhibitoren?

Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren sind eine Klasse von Arzneimitteln, die entwickelt wurden, um eines oder mehrere der Phosphoinositid-3-Kinase-Enzyme zu hemmen. Diese Enzyme sind Teil des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, der am Zellwachstum und -überleben beteiligt ist, sowie an mehreren anderen Prozessen, die bei vielen Krebsarten häufig aktiviert werden.

Durch die Hemmung dieser Enzyme PI3K-Inhibitoren verursachen Zelltod, hemmen die Proliferation bösartiger Zellen und stören verschiedene Signalwege.

Wofür werden PI3K-Inhibitoren verwendet?

PI3K-Inhibitoren werden normalerweise zur Behandlung bestimmter Krebsarten verabreicht die einen Rückfall erlitten haben oder auf andere Krebsbehandlungen nicht ansprechen. Normalerweise müssen mindestens zwei andere Krebsbehandlungen versucht worden sein, die erfolglos waren oder nicht vertragen wurden, bevor PI3K-Inhibitoren verabreicht werden. Die folgenden PI3K-Inhibitoren können allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von Folgendem verabreicht werden:

Alpelisib: Hormonrezeptor-positiver, HER2-negativer (HR+HER2-) Brustkrebs bei Patientinnen, die bestimmte Kriterien erfüllen, und Störungen des PIK3CA-bedingten Überwuchsspektrums (PROS)
Copanlisib: follikuläres Lymphom
Duvelisib: chronische lymphatische Leukämie, kleine lymphatische Leukämie und follikuläres Lymphom
Leniolisib: aktiviertes Phosphoinositid-3-Kinase-Delta-Syndrom (PI3Kδ) (APDS) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 12 Jahren im Alter und älter.

Was sind die Unterschiede zwischen PI3K-Inhibitoren?

Verschiedene PI3K-Inhibitoren hemmen unterschiedliche PI3K-Enzyme, und dies trägt zu Unterschieden in ihrer Wirksamkeit gegen bestimmte Typen bei von Krebserkrankungen und ihren Nebenwirkungen.

Alpelisib ist ein selektiver Inhibitor der α-Isoform der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3Kα). 40 % der HR+HER2-Brustkrebserkrankungen weisen eine Mutation im Gen auf, das PI3Kα kodiert, und Mutationen in PIK3CA sind auch mit Überwucherungen und Fehlbildungen verbunden, die PROS verursachen.

Bei Copanlisib ist die Wahrscheinlichkeit eines Anstiegs höher als bei anderen PI3K-Inhibitoren Blutdruck und wird normalerweise über eine einstündige IV-Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.

Duvelisib wird zweimal täglich oral verabreicht und häufige schwere Nebenwirkungen umfassen Neutropenie ( 30 %), Durchfall (15 %), Anämie (13 %) und Kolitis (12 %).

Idelalisib war der erste PI3K-Inhibitor, der von der FDA zugelassen wurde und wird normalerweise zweimal täglich oral eingenommen. Zusätzlich zu anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen kommt es häufiger zu schwerer oder möglicherweise tödlicher Lebertoxizität.

Leniolisib ist ein oraler, selektiver Phosphoinositid-3-Kinase-Delta-Inhibitor (PI3Kδ)-Inhibitor, der APDS behandelt Hemmung der Produktion von Phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphat, einem zellulären Botenstoff, der an vielen Zellfunktionen beteiligt ist.

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Generischer Name	Beispiele für Markennamen
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Sind PI3K-Inhibitoren sicher?

Schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Reaktionen wurden bei PI3K-Inhibitoren berichtet.

Ausschläge und Hautreaktionen: Verschiedene Schweregrade 3 (schwere, mehr als 30 % der Körperoberfläche bedeckende oder mit Anzeichen einer Infektion) Hautreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden bei Alpelisib, Idelalisib und anderen PI3K-Inhibitoren berichtet. Bei Auftreten einer Hautreaktion sollte ein Dermatologe konsultiert und PI3K-Inhibitoren abgesetzt werden.

Infektionen: Eine Zunahme der Anzahl von Infektionen und Infektionen im Zusammenhang mit ungewöhnlichen Organismen wie Pneumocystis jirovecii und Cytomegalovirus (CMV) wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von PI3K-Inhibitoren berichtet. Es wird nun empfohlen, bei allen Patienten, die eine PI3K-Inhibitor-Behandlung erhalten, eine Prophylaxe gegen P. jirovecii-Pneumonie (PJP) mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol durchzuführen. Der CMV-Status sollte monatlich beurteilt und eine antivirale Behandlung eingeleitet und die PI3K-Inhibitor-Therapie ausgesetzt werden, wenn die CMV-Spiegel ansteigen, oder abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer Endorganschädigung wie Kolitis, Hepatitis oder Retinitis vorliegen.

Hoher Blutdruck (Hypertonie): Unter Copanlisib wurde im Vergleich zu anderen PI3K-Inhibitoren eine höhere Rate schwerer Hypertonie berichtet. Copanlisib muss möglicherweise ausgesetzt, die Dosierung reduziert oder abgesetzt werden, wenn die Blutdruckaufzeichnungen 150/90 mm Hg überschreiten.

Hyperglykämie (hoher Blutzuckerspiegel): Wurde bei 65 berichtet % der Patienten, die Alpelisib gegen Brustkrebs erhalten; Schwere Hyperglykämie (Grad 3 oder 4) wurde bei 3,9 % der Patienten in klinischen Studien berichtet.

Schwerer, potenziell lebensbedrohlicher Durchfall wurde bei mehreren PI3K-Inhibitoren berichtet. Dies kann zu einem Loch oder Riss (Perforation) im Darm führen. Suchen Sie dringend ärztlichen Rat auf.

Pneumonitis wurde auch mit PI3K-Inhibitoren in Verbindung gebracht. Melden Sie alle ungewöhnlichen Atemwegsbeschwerden Ihrem Arzt.

Knochenmarksuppression, einschließlich Ereignissen 3. oder 4. Grades, wurde ebenfalls berichtet, manchmal bei bis zu einem Viertel der Personen, die PI3K-Mittel erhielten . Das Blutbild sollte während der Behandlung wöchentlich oder zweiwöchentlich überwacht werden. Abhängig von der Schwere und dem Fortbestehen der Neutropenie muss die Behandlung möglicherweise ausgesetzt, die Dosierung reduziert oder abgesetzt werden.

Schwere oder tödliche Leberschädigung wurde bei 16–18 % der Patienten berichtet, die Idelalisib erhielten, und bei anderen PI3K-Inhibitoren wurde über Erhöhungen der Leberenzyme berichtet. Die Leberfunktion sollte vor und während der Therapie überwacht werden.

Leniolisib kann toxisch für ein sich entwickelndes Baby sein und Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Eine vollständige Liste der schwerwiegenden Nebenwirkungen finden Sie in den einzelnen Arzneimittelmonographien.

Welche Nebenwirkungen haben PI3K-Hemmer?

Nebenwirkungen unterscheiden sich je nach eingenommenem PI3K-Hemmer kann aber Folgendes umfassen:

Atopische Dermatitis
Schwarzer Teerstuhl
Zahnfleischbluten oder Geschwüre im Mund
Blut im Mund Urin/Stuhl
Verschwommenes Sehen
Durchfall oder häufiger Stuhlgang
Schwindel
Trockene Haut
Müdigkeit
Kopfschmerzen
Hoher Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie)
Hoher Blutdruck
Infektion
Übelkeit
Neuropsychiatrische Wirkungen (wie Angstzustände, Depressionen oder Verwirrtheit): in der Regel reversibel
Verringerung der Anzahl der Blutzellen (z. B. eine Senkung der Anzahl von Blutplättchen und Neutrophilen)
Sinusitis
Magen- oder Rückenschmerzen
Hautausschlag
Unerklärlicher Gewichtsverlust.

Für eine vollständige Übersicht Liste der Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte den jeweiligen Arzneimittelmonographien.

Medikament auflisten mit PI3K-Inhibitoren

Arzneimittelname
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

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