Αναστολείς PI3K

Τι είναι οι αναστολείς PI3K;

Οι αναστολείς της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης (PI3K) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που έχουν αναπτυχθεί για να αναστέλλουν ένα ή περισσότερα από τα ένζυμα της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης. Αυτά τα ένζυμα αποτελούν μέρος της οδού PI3K/AKT/mTOR, η οποία είναι μια οδός που εμπλέκεται στην κυτταρική ανάπτυξη και επιβίωση, καθώς και σε πολλές άλλες διεργασίες που ενεργοποιούνται συχνά σε πολλούς καρκίνους.

Αναστέλλοντας αυτά τα ένζυμα, Οι αναστολείς PI3K προκαλούν κυτταρικό θάνατο, αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό κακοήθων κυττάρων και παρεμβαίνουν σε διάφορες οδούς σηματοδότησης.

Σε τι χρησιμοποιούνται οι αναστολείς PI3K;

Οι αναστολείς PI3K συνήθως χορηγούνται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων. που έχουν υποτροπιάσει ή δεν ανταποκρίνονται σε άλλες θεραπείες για τον καρκίνο. Τυπικά, τουλάχιστον δύο άλλες θεραπείες για τον καρκίνο πρέπει να έχουν δοκιμαστεί και να είναι ανεπιτυχείς ή μη ανεκτή πριν χορηγηθούν αναστολείς PI3K. Οι ακόλουθοι αναστολείς PI3K μπορούν να χορηγηθούν μόνοι ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία:

Alpelisib: θετικός στον ορμονικό υποδοχέα, HER2-αρνητικός (HR+HER2-) καρκίνος του μαστού σε ασθενείς που πληρούν ορισμένα κριτήρια και διαταραχές του φάσματος υπερανάπτυξης (PROS) που σχετίζονται με το PIK3CA
Copanlisib: θυλακικό λέμφωμα
Duvelisib: χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, μικρή λεμφοκυτταρική λευχαιμία και θυλακιώδες λέμφωμα
Leniolisib: σύνδρομο ενεργοποιημένης φωσφοϊνοσιτίδης 3-κινάσης δέλτα (PI3Kδ) (APDS) σε ενήλικες 12 ετών και παιδιά ηλικίας και άνω.

Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των αναστολέων PI3K;

Διαφορετικοί αναστολείς PI3K αναστέλλουν διαφορετικά ένζυμα PI3K και αυτό συμβάλλει σε διαφορές στην αποτελεσματικότητά τους έναντι ορισμένων τύπων των καρκίνων και των παρενεργειών τους.

Το Alpelisib είναι εκλεκτικός αναστολέας της α ισομορφής της φωσφατιδυλινοσιτολ-3-κινάσης (PI3Kα). Το 40% των καρκίνων μαστού HR+HER2- έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το PI3Kα και οι μεταλλάξεις στο PIK3CA σχετίζονται επίσης με υπερανάπτυξη και δυσπλασίες που προκαλούν PROS.

Το Copanlisib είναι πιο πιθανό να αυξηθεί από άλλους αναστολείς PI3K αρτηριακή πίεση και συνήθως χορηγείται μέσω IV έγχυσης μίας ώρας τις ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου θεραπείας 28 ημερών.

Το Duvelisib χορηγείται από το στόμα δύο φορές την ημέρα και οι συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ουδετεροπενία ( 30%), διάρροια (15%), αναιμία (13%) και κολίτιδα (12%).

Το Idelalisib ήταν ο πρώτος αναστολέας PI3K που εγκρίθηκε από τον FDA και συνήθως λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Εκτός από άλλες σοβαρές παρενέργειες, έχει υψηλότερο ποσοστό σοβαρής ή δυνητικά θανατηφόρου ηπατικής τοξικότητας.

Το leniolisib είναι ένας από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης-δέλτα (PI3Kδ) που θεραπεύει το APDS με αναστέλλοντας την παραγωγή της φωσφατιδυλινοσιτόλης-3-4-5-τριφωσφορικής, ενός κυτταρικού αγγελιοφόρου που εμπλέκεται σε πολλές κυτταρικές λειτουργίες.

< td> idelalisib

Γενική ονομασία.	Παραδείγματα επωνυμίας
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Είναι ασφαλείς οι αναστολείς PI3K;

Έχουν αναφερθεί σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις με τους αναστολείς PI3K.

Εξαανθήματα και δερματικές αντιδράσεις: Αρκετού βαθμού 3 (σοβαρές, που καλύπτουν περισσότερο από το 30% της επιφάνειας του σώματος ή με ενδείξεις μόλυνσης) δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αποφολιδωτικής δερματίτιδας και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί με το alpelisib, το idelalisib και άλλους αναστολείς PI3K. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν δερματολόγο και να αποκλείσετε τους αναστολείς PI3K εάν εμφανιστεί κάποια δερματική αντίδραση.

Λοιμώξεις: Αύξηση του αριθμού των λοιμώξεων και λοιμώξεων που σχετίζονται με ασυνήθιστους οργανισμούς, όπως ο Pneumocystis jirovecii. και κυτταρομεγαλοϊός (CMV) έχουν αναφερθεί ότι σχετίζονται με τη χρήση αναστολέων PI3K. Συνιστάται πλέον να παρέχεται προφύλαξη από P. jirovecii πνευμονίας (PJP) με τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη για όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα PI3K. Η κατάσταση του CMV θα πρέπει να αξιολογείται μηνιαία και να ξεκινά η αντιική θεραπεία και να διακόπτεται η θεραπεία με αναστολέα PI3K εάν τα επίπεδα του CMV αυξάνονται ή να διακόπτεται εάν υπάρχουν ενδείξεις βλάβης των τελικών οργάνων όπως κολίτιδα, ηπατίτιδα ή αμφιβληστροειδίτιδα.

Υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση): Έχουν αναφερθεί υψηλότερα ποσοστά σοβαρής υπέρτασης με το copanlisib σε σύγκριση με άλλους αναστολείς PI3K. Το Copanlisib μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί, η δόση να μειωθεί ή να διακοπεί εάν οι καταγραφές της αρτηριακής πίεσης υπερβαίνουν τα 150/90 mm Hg.

Υπεργλυκαιμία (υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα): Έχει αναφερθεί σε 65 άτομα. % των ασθενών που λαμβάνουν alpelisib για καρκίνο του μαστού. σοβαρή υπεργλυκαιμία (βαθμού 3 ή 4) αναφέρθηκε στο 3,9% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές.

Σοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή διάρροια έχει αναφερθεί με αρκετούς αναστολείς PI3K. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε τρύπα ή σχίσιμο (διάτρηση) στα έντερα. Ζητήστε επείγουσα ιατρική συμβουλή.

Η πνευμονίτιδα έχει επίσης συσχετιστεί με αναστολείς PI3K. Αναφέρε . Οι μετρήσεις αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαία ή δύο φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί η θεραπεία, να μειωθεί ή να διακοπεί η δόση ανάλογα με τη σοβαρότητα και την επιμονή της ουδετεροπενίας.

Σοβαρή ή θανατηφόρα ηπατική βλάβη. έχει αναφερθεί στο 16-18% των ασθενών που λαμβάνουν idelalisib και έχουν αναφερθεί αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα με άλλους αναστολείς PI3K. Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το leniolisib μπορεί να είναι τοξικό για ένα αναπτυσσόμενο μωρό και τα θηλυκά με δυνατότητα αναπαραγωγής θα πρέπει να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη.

Για μια πλήρη λίστα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στις επιμέρους μονογραφίες φαρμάκων.

Ποιες είναι οι παρενέργειες των αναστολέων PI3K;

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαφέρουν ανάλογα με τον αναστολέα PI3K που λαμβάνεται. αλλά μπορεί να περιλαμβάνει:

Ατοπική δερματίτιδα
Μαύρα πισσώδη κόπρανα
Αιμορραγία ούλων ή έλκη στο στόμα
Αίμα στο ούρα/κόπρανα
Θολή όραση
Διάρροια ή αυξημένη συχνότητα των κοπράνων
Ζάλη
Ξηρό δέρμα
Κόπωση
Πονοκέφαλος
Υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (υπεργλυκαιμία)
Υψηλή αρτηριακή πίεση
Λοίμωξη
Ναυτία
Νευροψυχιατρικές επιδράσεις (όπως άγχος, κατάθλιψη ή σύγχυση): συνήθως αναστρέψιμες
Μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων (π.χ. μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των ουδετερόφιλων)
ιγμορίτιδα
Πόνος στο στομάχι ή στην πλάτη
Δερματικό εξάνθημα
Ανεξήγητη απώλεια βάρους.

Για πλήρη έλεγχο. λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στις μεμονωμένες μονογραφίες φαρμάκων.

Κατάλογος φαρμάκων με Αναστολείς PI3K

Όνομα φαρμάκου
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.