Inibitori PI3K

Cosa sono gli inibitori PI3K?

Gli inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) sono una classe di medicinali che sono stati sviluppati per inibire uno o più enzimi fosfoinositide 3-chinasi. Questi enzimi fanno parte del percorso PI3K/AKT/mTOR, che è un percorso coinvolto nella crescita e nella sopravvivenza cellulare, nonché in numerosi altri processi che vengono spesso attivati in molti tumori.

Inibendo questi enzimi, Gli inibitori PI3K causano la morte cellulare, inibiscono la proliferazione di cellule maligne e interferiscono con diverse vie di segnalazione.

Per cosa vengono utilizzati gli inibitori PI3K?

Gli inibitori PI3K vengono solitamente somministrati per trattare alcuni tumori che hanno avuto una recidiva o che non rispondono ad altri trattamenti contro il cancro. In genere, è necessario che almeno altri due trattamenti contro il cancro siano stati provati e non abbiano avuto successo o non siano stati tollerati prima che vengano somministrati gli inibitori PI3K. I seguenti inibitori PI3K possono essere somministrati da soli o in combinazione con altri farmaci nel trattamento di:

Alpelisib: carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo (HR+HER2-) in pazienti che soddisfare determinati criteri e disturbi dello spettro di crescita eccessiva correlati a PIK3CA (PROS)
Copanlisib: linfoma follicolare
Duvelisib: leucemia linfocitica cronica, leucemia linfocitica a piccole cellule e linfoma follicolare
Leniolisib: sindrome della fosfoinositide 3-chinasi delta (PI3Kδ) attivata (APDS) in pazienti adulti e pediatrici 12 anni di età pari o superiore.

Quali sono le differenze tra gli inibitori PI3K?

Diversi inibitori PI3K inibiscono diversi enzimi PI3K e questo contribuisce a differenze nella loro efficacia contro alcuni tipi dei tumori e dei loro effetti collaterali.

Alpelisib è un inibitore selettivo dell'isoforma α della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3Kα). Il 40% dei tumori al seno HR+HER2- presenta una mutazione nel gene che codifica PI3Kα e le mutazioni in PIK3CA sono anche associate a crescita eccessiva e malformazioni che causano PROS.

Copanlisib ha maggiori probabilità di aumentare rispetto ad altri inibitori PI3K pressione arteriosa e viene solitamente somministrato tramite infusione endovenosa di un'ora nei giorni 1,8 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.

Duvelisib viene somministrato per via orale due volte al giorno e gli effetti collaterali gravi comuni includono neutropenia ( 30%), diarrea (15%), anemia (13%) e colite (12%).

Idelalisib è stato il primo inibitore PI3K ad essere approvato dalla FDA e di solito viene assunto per via orale due volte al giorno. Oltre ad altri effetti collaterali gravi, ha un tasso più elevato di tossicità epatica grave o potenzialmente fatale.

Leniolisib è un inibitore orale, selettivo, della fosfoinositide 3-chinasi-delta (PI3Kδ) che tratta l'APDS mediante inibendo la produzione di fosfatidilinositolo-3-4-5-trifosfato, un messaggero cellulare coinvolto in molte funzioni cellulari.

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Nome generico	Esempi di marchi
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisi	Joenja

Gli inibitori PI3K sono sicuri?

Con gli inibitori PI3K sono state segnalate reazioni gravi e potenzialmente pericolose per la vita.

Eruzioni cutanee e reazioni cutanee: Diversi gradi 3 (gravi, che coprono più del 30% della superficie corporea o con evidenza di infezione), incluse dermatite esfoliativa e necrolisi epidermica tossica, sono state segnalate con alpelisib, idelalisib e altri inibitori PI3K. Se si verifica una qualsiasi reazione cutanea, è necessario consultare un dermatologo e sospendere l'uso degli inibitori PI3K.

Infezioni: un aumento del numero di infezioni e infezioni associate a organismi insoliti, come Pneumocystis jirovecii. e citomegalovirus (CMV) sono stati segnalati associati all'uso di inibitori PI3K. Si raccomanda ora di fornire la profilassi per la polmonite da P. jirovecii (PJP) con trimetoprim/sulfametossazolo a tutti i pazienti in trattamento con inibitori PI3K. Lo stato del CMV deve essere valutato mensilmente e il trattamento antivirale deve essere avviato e la terapia con inibitori PI3K deve essere sospesa se i livelli di CMV aumentano o interrotta se vi è evidenza di danno agli organi terminali come colite, epatite o retinite.

Alta pressione sanguigna (ipertensione): sono stati segnalati tassi più elevati di ipertensione grave con copanlisib rispetto ad altri inibitori PI3K. Potrebbe essere necessario sospendere copanlisib, ridurre il dosaggio o interromperlo se le registrazioni della pressione arteriosa superano 150/90 mm Hg.

Iperglicemia (alti livelli di glucosio nel sangue): è stata segnalata in 65 anni. % di pazienti trattati con alpelisib per cancro al seno; è stata segnalata iperglicemia grave (grado 3 o 4) nel 3,9% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Diarrea grave, potenzialmente pericolosa per la vita è stata segnalata con diversi inibitori PI3K. Ciò può causare un buco o una lacerazione (perforazione) nell'intestino. Richiedere assistenza medica urgente.

La polmonite è stata associata anche agli inibitori PI3K. Segnala eventuali sintomi respiratori insoliti al tuo medico.

Soppressione del midollo osseo, inclusi eventi di grado 3 o 4, è stata segnalata anche in un quarto delle persone che assumevano agenti PI3K. . L'emocromo deve essere monitorato settimanalmente o due volte a settimana durante il trattamento e potrebbe essere necessario sospendere il trattamento, ridurre il dosaggio o interromperlo a seconda della gravità e della persistenza della neutropenia.

Danno epatico grave o fatale è stato segnalato nel 16-18% dei pazienti trattati con idelalisib e sono stati segnalati aumenti degli enzimi epatici con altri inibitori PI3K. La funzionalità epatica deve essere monitorata prima e durante la terapia.

Leniolisib può essere tossico per un bambino in via di sviluppo e le donne in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione altamente efficace.

Per un elenco completo degli effetti collaterali gravi, fare riferimento alle monografie dei singoli farmaci.

Quali sono gli effetti collaterali degli inibitori PI3K?

Gli effetti collaterali differiscono a seconda dell'inibitore PI3K assunto ma può includere:

Dermatite atopica
Feci nere catramose
Gengive sanguinanti o ulcere in bocca
Sangue nel urina/feci
Visione offuscata
Diarrea o aumento della frequenza delle feci
Vertigini
Pelle secca
Affaticamento
Mal di testa
Alti livelli di glucosio nel sangue (iperglicemia)
Pressione sanguigna alta
Infezione
Nausea
Effetti neuropsichiatrici (come ansia, depressione o confusione): solitamente reversibili
Riduzione del numero di cellule del sangue (ad esempio, una diminuzione del numero delle piastrine e dei neutrofili)
Sinusite
Mal di stomaco o schiena
Eruzione cutanea
Perdita di peso inspiegabile.

Per una cura completa elenco degli effetti collaterali, fare riferimento alle monografie dei singoli farmaci.

Elenca il farmaco con Inibitori PI3K

Nome del farmaco
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

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