PI3K-remmers

Wat zijn PI3K-remmers?

Fosfoinositide 3-kinase (PI3K)-remmers zijn een klasse geneesmiddelen die zijn ontwikkeld om een of meer van de fosfoinositide 3-kinase-enzymen te remmen. Deze enzymen maken deel uit van de PI3K/AKT/mTOR-route, een route die betrokken is bij celgroei en overleving, evenals verschillende andere processen die vaak worden geactiveerd bij veel vormen van kanker.

Door deze enzymen te remmen, PI3K-remmers veroorzaken celdood, remmen de proliferatie van kwaadaardige cellen en interfereren met verschillende signaalroutes.

Waar worden PI3K-remmers voor gebruikt?

PI3K-remmers worden meestal gegeven om bepaalde vormen van kanker te behandelen die zijn teruggevallen of niet reageren op andere kankerbehandelingen. Normaal gesproken moeten ten minste twee andere kankerbehandelingen zijn geprobeerd en niet succesvol zijn geweest of niet worden verdragen voordat PI3K-remmers worden gegeven. De volgende PI3K-remmers kunnen alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gegeven bij de behandeling van:

Alpelisib: hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve (HR+HER2-) borstkanker bij patiënten die voldoen aan bepaalde criteria, en PIK3CA-gerelateerde overgrowth spectrum (PROS)-stoornissen
Copanlisib: folliculair lymfoom
Duvelisib: chronische lymfatische leukemie, kleine lymfatische leukemie en folliculair lymfoom
Leniolisib: geactiveerd fosfoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) syndroom (APDS) bij volwassen en pediatrische patiënten 12 jaar van leeftijd en ouder.

Wat zijn de verschillen tussen PI3K-remmers?

Verschillende PI3K-remmers remmen verschillende PI3K-enzymen, en dit draagt bij aan verschillen in hun effectiviteit tegen bepaalde typen van kankersoorten en hun bijwerkingen.

Alpelisib is een selectieve remmer van de α-isovorm van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3Kα). 40% van de HR+HER2-borstkankers heeft een mutatie in het gen dat codeert voor PI3Kα en mutaties in PIK3CA worden ook in verband gebracht met overgroei en misvormingen die PROS veroorzaken.

Het is waarschijnlijker dat Copanlisib toeneemt dan andere PI3K-remmers bloeddruk en wordt gewoonlijk toegediend via een één uur durende IV-infusie op dag 1,8 en 15 van een behandelcyclus van 28 dagen.

Duvelisib wordt tweemaal daags oraal toegediend en vaak voorkomende ernstige bijwerkingen zijn onder meer neutropenie ( 30%), diarree (15%), bloedarmoede (13%) en colitis (12%).

Idelalisib was de eerste PI3K-remmer die door de FDA werd goedgekeurd en wordt gewoonlijk tweemaal daags oraal ingenomen. Naast andere ernstige bijwerkingen heeft het een hoger percentage ernstige of potentieel fatale levertoxiciteit.

Leniolisib is een orale, selectieve fosfoinositide 3-kinase-delta-remmer (PI3Kδ)-remmer die APDS behandelt door remt de productie van fosfatidylinositol-3-4-5-trisfosfaat, een cellulaire boodschapper die betrokken is bij veel celfuncties.

< td> idelalisib

Generieke naam	Voorbeelden van merknamen
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Zijn PI3K-remmers veilig?

Er zijn ernstige en potentieel levensbedreigende reacties gemeld met PI3K-remmers.

Uitslag en huidreacties: Verschillende graden 3 (ernstig, bedekt meer dan 30% van het lichaamsoppervlak of met tekenen van infectie) huidreacties, waaronder exfoliatieve dermatitis en toxische epidermale necrolyse, zijn gemeld bij gebruik van alpelisib, idelalisib en andere PI3K-remmers. Als er een huidreactie optreedt, moet een dermatoloog worden geraadpleegd en mogen geen PI3K-remmers worden gebruikt.

Infecties: Een toename van het aantal infecties en infecties die verband houden met ongebruikelijke organismen, zoals Pneumocystis jirovecii en cytomegalovirus (CMV) zijn gemeld in verband met het gebruik van PI3K-remmers. Het wordt nu aanbevolen om P. jirovecii-pneumonie (PJP)-profylaxe met trimethoprim/sulfamethoxazol te geven aan alle patiënten die worden behandeld met een PI3K-remmer. De CMV-status moet maandelijks worden beoordeeld en de antivirale behandeling moet worden gestart en de behandeling met PI3K-remmers moet worden gestaakt als de CMV-waarden stijgen, of moet worden stopgezet als er aanwijzingen zijn voor eindorgaanschade zoals colitis, hepatitis of retinitis.

Hoge bloeddruk (hypertensie): Er zijn hogere percentages van ernstige hypertensie gemeld bij copanlisib vergeleken met andere PI3K-remmers. Het kan nodig zijn om copanlisib te staken, de dosering te verlagen of te staken als de bloeddrukregistraties hoger zijn dan 150/90 mm Hg.

Hyperglykemie (hoge bloedglucosewaarden): Is gemeld bij 65 % van de patiënten die alpelisib krijgen voor borstkanker; ernstige hyperglykemie (graad 3 of 4) werd gemeld bij 3,9% van de patiënten in klinische onderzoeken.

Ernstige, mogelijk levensbedreigende diarree is gemeld bij verschillende PI3K-remmers. Dit kan leiden tot een gaatje of scheur (perforatie) in de darmen. Zoek dringend medisch advies.

Longontsteking is ook in verband gebracht met PI3K-remmers. Meld ongewone ademhalingssymptomen aan uw arts.

Beenmergsuppressie, inclusief voorvallen van graad 3 of 4, is ook gemeld, soms bij maximaal een kwart van de mensen die PI3K-middelen kregen . Bloedtellingen moeten tijdens de behandeling wekelijks of tweewekelijks worden gecontroleerd en het kan nodig zijn de behandeling uit te stellen en de dosering te verlagen of stop te zetten, afhankelijk van de ernst en persistentie van de neutropenie.

Ernstige of fatale leverschade is gemeld bij 16-18% van de patiënten die idelalisib kregen, en verhogingen van de leverenzymen zijn gemeld bij andere PI3K-remmers. De leverfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Leniolisib kan giftig zijn voor een zich ontwikkelende baby en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Voor een volledige lijst van ernstige bijwerkingen verwijzen wij u naar de individuele medicijnmonografieën.

Wat zijn de bijwerkingen van PI3K-remmers?

Bijwerkingen verschillen afhankelijk van de PI3K-remmer die u gebruikt maar kan het volgende omvatten:

Atopische dermatitis
Zwarte teerachtige ontlasting
Bloedend tandvlees of zweren in de mond
Bloed in de mond urine/ontlasting
Wazig zien
Diarree of vaker ontlasting
Duizeligheid
Droge huid
Vermoeidheid
Hoofdpijn
Hoge bloedsuikerspiegels (hyperglykemie)
Hoge bloeddruk
Infectie
Misselijkheid
Neuropsychiatrische effecten (zoals angst, depressie of verwarring): meestal omkeerbaar
Verlaging van het aantal bloedcellen (bijvoorbeeld een verlaging van het aantal bloedplaatjes en neutrofielen)
Sinusitis
Maag- of rugpijn
Huiduitslag
Onverklaarbaar gewichtsverlies.

Voor een compleet lijst met bijwerkingen, raadpleeg de individuele medicijnmonografieën.

Medicijn vermelden met PI3K-remmers

Naam medicijn
Aliqopa Generic name: Copanlisib
Alpelisib Generic name: Alpelisib
Copanlisib Generic name: Copanlisib
Copiktra Generic name: Duvelisib
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.