Inhibitory PI3K

Co to są inhibitory PI3K?

Inhibitory 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K) to klasa leków opracowanych w celu hamowania jednego lub większej liczby enzymów 3-kinazy fosfoinozytydu. Enzymy te stanowią część szlaku PI3K/AKT/mTOR, który jest szlakiem zaangażowanym we wzrost i przeżycie komórek, a także w kilka innych procesów często aktywowanych w wielu nowotworach.

Dzięki hamowaniu tych enzymów, Inhibitory PI3K powodują śmierć komórek, hamują proliferację komórek złośliwych i zakłócają kilka szlaków sygnałowych.

W jakim celu stosuje się inhibitory PI3K?

Inhibitory PI3K są zwykle podawane w leczeniu niektórych nowotworów u których nastąpił nawrót choroby lub które nie reagują na inne metody leczenia nowotworu. Zazwyczaj przed podaniem inhibitorów PI3K należy wypróbować co najmniej dwie inne metody leczenia nowotworu, które zakończyły się niepowodzeniem lub nie są tolerowane. Następujące inhibitory PI3K można podawać samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami w leczeniu:

Alpelisib: rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym (HR+HER2-) u pacjentek, które spełniają określone kryteria oraz zaburzenia ze spektrum przerostu (PROS) związane z PIK3CA
Copanlisib: chłoniak grudkowy
Duvelisib: przewlekła białaczka limfatyczna, mała białaczka limfatyczna i chłoniak grudkowy
Leniolizyb: zespół aktywowanej 3-kinazy fosfoinozytydu delta (PI3Kδ) (APDS) u dorosłych i dzieci 12 lat roku życia i starsze.

Jakie są różnice między inhibitorami PI3K?

Różne inhibitory PI3K hamują różne enzymy PI3K, co przyczynia się do różnic w ich skuteczności przeciwko niektórym typom nowotworów i ich skutków ubocznych.

Alpelisib jest selektywnym inhibitorem izoformy α kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3Kα). W 40% przypadków raka piersi HR+HER2- występuje mutacja w genie kodującym PI3Kα, a mutacje w PIK3CA są również powiązane z przerostami i wadami rozwojowymi powodującymi PROS.

Większe jest prawdopodobieństwo, że kopanlisib będzie zwiększał ryzyko zwiększenia dawki w porównaniu z innymi inhibitorami PI3K ciśnienie krwi i jest zwykle podawany w godzinnym wlewie dożylnym w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu leczenia.

Duvelisib podaje się doustnie dwa razy dziennie, a częste ciężkie działania niepożądane obejmują neutropenię ( 30%), biegunka (15%), anemia (13%) i zapalenie jelita grubego (12%).

Idelalizyb był pierwszym inhibitorem PI3K zatwierdzonym przez FDA i jest zwykle przyjmowany doustnie dwa razy dziennie. Oprócz innych poważnych skutków ubocznych częściej powoduje ciężką lub potencjalnie śmiertelną toksyczność wątroby.

Leniolizyb to doustny, selektywny inhibitor 3-kinazy delta fosfoinozytydu (PI3Kδ), który leczy APDS poprzez hamowanie wytwarzania 3-4-5-trifosforanu fosfatydyloinozytolu, przekaźnika komórkowego biorącego udział w wielu funkcjach komórkowych.

< td> idelalisib

Nazwa ogólna	Przykłady nazw marek
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Czy inhibitory PI3K są bezpieczne?

Zgłaszano ciężkie i potencjalnie zagrażające życiu reakcje podczas stosowania inhibitorów PI3K.

Wysypki i reakcje skórne: Różnego stopnia Podczas stosowania alpelisybu, idelalizybu i innych inhibitorów PI3K zgłaszano reakcje skórne 3 (ciężkie, obejmujące ponad 30% powierzchni ciała lub z objawami zakażenia), w tym złuszczające zapalenie skóry i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Należy skonsultować się z dermatologiem i wstrzymać stosowanie inhibitorów PI3K, jeśli wystąpi jakakolwiek reakcja skórna.

Infekcje: wzrost liczby infekcji i infekcji związanych z nietypowymi organizmami, takimi jak Pneumocystis jirovecii Donoszono o związku wirusa cytomegalii (CMV) ze stosowaniem inhibitorów PI3K. Obecnie zaleca się profilaktykę zapalenia płuc wywołanego przez P. jirovecii (PJP) za pomocą trimetoprimu/sulfametoksazolu u wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorem PI3K. Stan CMV należy oceniać co miesiąc i rozpoczynać leczenie przeciwwirusowe i wstrzymać terapię inhibitorem PI3K, jeśli stężenie CMV wzrasta, lub przerwać, jeśli istnieją dowody na uszkodzenie narządów końcowych, takie jak zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby lub zapalenie siatkówki.

Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie): W przypadku kopanlizybu zgłaszano większą częstość występowania ciężkiego nadciśnienia w porównaniu z innymi inhibitorami PI3K. Może zaistnieć konieczność wstrzymania stosowania kopanlizybu, zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania, jeśli zarejestrowane ciśnienie krwi przekroczy 150/90 mm Hg.

Hiperglikemia (wysoki poziom glukozy we krwi): Zgłaszano u 65 % pacjentek otrzymujących alpelisib z powodu raka piersi; ciężką hiperglikemię (stopnia 3. lub 4.) zgłoszono u 3,9% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych.

W przypadku kilku inhibitorów PI3K zgłaszano ciężką, potencjalnie zagrażającą życiu biegunkę. Może to prowadzić do dziury lub rozdarcia (perforacji) jelit. Należy pilnie zasięgnąć porady lekarza.

Zapalenie płuc jest również powiązane ze stosowaniem inhibitorów PI3K. Zgłaszaj lekarzowi wszelkie nietypowe objawy ze strony układu oddechowego.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego, w tym zdarzenia stopnia 3. lub 4., czasami występowało nawet u jednej czwartej osób otrzymujących leki PI3K . W trakcie leczenia należy kontrolować morfologię krwi co tydzień lub dwa razy w tygodniu i może zaistnieć konieczność wstrzymania leczenia, zmniejszenia dawki lub przerwania w zależności od ciężkości i czasu trwania neutropenii.

Ciężkie lub śmiertelne uszkodzenie wątroby zgłaszano u 16–18% pacjentów otrzymujących idelalizyb, a podczas stosowania innych inhibitorów PI3K zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Przed leczeniem i w jego trakcie należy monitorować czynność wątroby.

Leniolizyb może być toksyczny dla rozwijającego się dziecka, dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną antykoncepcję.

Pełną listę poważnych skutków ubocznych można znaleźć w monografiach poszczególnych leków.

Jakie są skutki uboczne inhibitorów PI3K?

Efekty uboczne różnią się w zależności od przyjmowanego inhibitora PI3K ale może obejmować:

Atopowe zapalenie skóry
Czarne smoliste stolce
Krwawienie dziąseł lub owrzodzenie jamy ustnej
Krew w jamie ustnej mocz/stolce
Niewyraźne widzenie
Biegunka lub częstsze oddawanie stolca
Zawroty głowy
Sucha skóra
Zmęczenie
Ból głowy
Wysoki poziom glukozy we krwi (hiperglikemia)
Wysokie ciśnienie krwi
Infekcja
Nudności
Efekty neuropsychiatryczne (takie jak lęk, depresja lub dezorientacja): zwykle odwracalne
Zmniejszenie liczby krwinek (np. zmniejszenie liczby płytek krwi i neutrofili)
Zapalenie zatok
Ból żołądka lub pleców
Wysypka skórna
Niewyjaśniona utrata masy ciała.

Aby uzyskać pełne listę skutków ubocznych można znaleźć w monografiach poszczególnych leków.

Lista leków z Inhibitory PI3K

Nazwa leku
Aliqopa Generic name: Copanlisib
Alpelisib Generic name: Alpelisib
Copanlisib Generic name: Copanlisib
Copiktra Generic name: Duvelisib
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.