Ингибиторы PI3K

Что такое ингибиторы PI3K?

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) представляют собой класс лекарств, которые были разработаны для ингибирования одного или нескольких ферментов фосфоинозитид-3-киназы. Эти ферменты являются частью пути PI3K/AKT/mTOR, который участвует в росте и выживании клеток, а также в ряде других процессов, которые часто активируются при многих видах рака.

Ингибируя эти ферменты, Ингибиторы PI3K вызывают гибель клеток, подавляют пролиферацию злокачественных клеток и мешают нескольким сигнальным путям.

Для чего используются ингибиторы PI3K?

Ингибиторы PI3K обычно назначают для лечения некоторых видов рака у которых произошел рецидив или которые не реагируют на другие методы лечения рака. Как правило, перед назначением ингибиторов PI3K необходимо опробовать как минимум два других метода лечения рака, которые оказались безуспешными или непереносимыми. Следующие ингибиторы PI3K можно назначать отдельно или в сочетании с другими препаратами при лечении:

Алпелисиб: гормональный рецептор-положительный HER2-отрицательный (HR+HER2-) рак молочной железы у пациентов, соответствуют определенным критериям и расстройствам спектра избыточного роста, связанным с PIK3CA (PROS).
Копанлисиб: фолликулярная лимфома.
Дувелисиб: хронический лимфоцитарный лейкоз, малый лимфоцитарный лейкоз и фолликулярная лимфома.
Лениолисиб: синдром активированной фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3Kδ) у взрослых и детей 12 лет возраста и старше.

Каковы различия между ингибиторами PI3K?

Различные ингибиторы PI3K ингибируют разные ферменты PI3K, и это способствует различиям в их эффективности против определенных типов рака и его побочных эффектов.

Алпелисиб является селективным ингибитором α-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Kα). 40% случаев рака молочной железы HR+HER2- имеют мутацию в гене, кодирующем PI3Kα, а мутации в PIK3CA также связаны с избыточным ростом и пороками развития, которые вызывают PROS.

Копанлисиб с большей вероятностью, чем другие ингибиторы PI3K, увеличивает риск рака молочной железы. кровяное давление и обычно вводится внутривенно в течение часа в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Дувелисиб назначают перорально два раза в день, и частые серьезные побочные эффекты включают нейтропению ( 30%), диарея (15%), анемия (13%) и колит (12%).

Иделалисиб был первым ингибитором PI3K, одобренным FDA, и его обычно принимают перорально два раза в день. Помимо других серьезных побочных эффектов, он имеет более высокий уровень тяжелой или потенциально смертельной токсичности для печени.

Лениолисиб представляет собой пероральный селективный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы-дельта-ингибитора (PI3Kδ), который лечит APDS путем ингибирование выработки фосфатидилинозитол-3-4-5-трифосфата, клеточного посредника, который участвует во многих клеточных функциях.

< td> иделалисиб

Общее название	Примеры торговых марок
alpelisib	Piqray, Vijoice
копанлисиб	Аликопа
дувелисиб	Копиктра
Зиделиг
лениолисиб	Джоэнья

Безопасны ли ингибиторы PI3K?

Сообщалось о тяжелых и потенциально опасных для жизни реакциях при применении ингибиторов PI3K.

Сыпь и кожные реакции: Несколько степеней При применении алпелисиба, иделалисиба и других ингибиторов PI3K сообщалось о 3 (тяжелых, охватывающих более 30% площади поверхности тела или с признаками инфекции) кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении какой-либо кожной реакции следует проконсультироваться с дерматологом и отменить прием ингибиторов PI3K.

Инфекции: Увеличение числа инфекций и инфекций, связанных с необычными микроорганизмами, такими как Pneumocystis jirovecii. и цитомегаловирус (ЦМВ), как сообщается, связаны с применением ингибитора PI3K. В настоящее время рекомендуется проводить профилактику пневмонии, вызванной P. jirovecii (PJP), с помощью триметоприма/сульфаметоксазола всем пациентам, получающим лечение ингибиторами PI3K. Статус ЦМВ следует оценивать ежемесячно и начинать противовирусное лечение, а терапию ингибитором PI3K приостановить, если уровни ЦМВ повышаются, или прекратить, если есть признаки поражения органов-мишеней, таких как колит, гепатит или ретинит.

Высокое кровяное давление (гипертония): При применении копанлисиба сообщалось о более высоких показателях тяжелой гипертензии по сравнению с другими ингибиторами PI3K. Копанлисиб, возможно, придется отменить, уменьшить дозу или прекратить прием, если показатели артериального давления превышают 150/90 мм рт. ст.

Гипергликемия (высокий уровень глюкозы в крови): Сообщалось у 65 % пациентов, получавших алпелисиб по поводу рака молочной железы; В ходе клинических исследований тяжелая гипергликемия (3 или 4 степени) была зарегистрирована у 3,9% пациентов.

При применении нескольких ингибиторов PI3K сообщалось о тяжелой, потенциально опасной для жизни диарее . Это может привести к образованию отверстия или разрыва (перфорации) в кишечнике. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Пневмонит также связан с приемом ингибиторов PI3K. Сообщайте своему врачу о любых необычных респираторных симптомах.

Супрессия костного мозга, включая явления 3 или 4 степени, также сообщалось, иногда у четверти людей, получающих агенты PI3K. . Во время лечения следует контролировать показатели крови еженедельно или две недели; лечение, возможно, придется приостановить, уменьшить дозу или прекратить ее в зависимости от тяжести и стойкости нейтропении.

Тяжелое или фатальное поражение печени сообщалось у 16–18% пациентов, получавших иделалисиб, а повышение уровня ферментов печени сообщалось при приеме других ингибиторов PI3K. Функцию печени следует контролировать до и во время терапии.

Лениолисиб может быть токсичным для развивающегося ребенка, поэтому женщинам репродуктивного потенциала следует использовать высокоэффективные средства контрацепции.

Полный список тяжелых побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.

Каковы побочные эффекты ингибиторов PI3K?

Побочные эффекты различаются в зависимости от принимаемого ингибитора PI3K. но может включать:

Атопический дерматит
Черный дегтеобразный стул
Кровоточивость десен или язвы во рту
Кровь в моча/стул
Затуманивание зрения
Диарея или учащенный стул
Головокружение
Сухость кожи
Усталость
Головная боль
Высокий уровень глюкозы в крови (гипергликемия)
Высокое кровяное давление
Инфекция
Тошнота
Нейропсихиатрические эффекты (такие как тревога, депрессия или спутанность сознания): обычно обратимы.
Уменьшение количества клеток крови (например, снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов)
Синусит
Боль в животе или спине
Кожная сыпь
Необъяснимая потеря веса.

Для полного список побочных эффектов см. в монографиях по отдельным препаратам.

Перечислите препарат с Ингибиторы PI3K

Название препарата
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.