інгібітори PI3K

Що таке інгібітори PI3K?

Інгібітори фосфоінозитид-3-кінази (PI3K) – це клас лікарських засобів, які були розроблені для пригнічення одного або кількох ферментів фосфоінозитид-3-кінази. Ці ферменти є частиною шляху PI3K/AKT/mTOR, який бере участь у зростанні та виживанні клітин, а також у кількох інших процесах, які часто активуються при багатьох видах раку.

Інгібуючи ці ферменти, Інгібітори PI3K спричиняють загибель клітин, пригнічують проліферацію злоякісних клітин і перешкоджають декільком сигнальним шляхам.

Для чого використовуються інгібітори PI3K?

Інгібітори PI3K зазвичай призначають для лікування певних видів раку які мають рецидив або не реагують на інші види лікування раку. Як правило, перед призначенням інгібіторів PI3K необхідно спробувати принаймні два інших лікування раку, які не дали результатів або вони не переносилися. Наступні інгібітори PI3K можна призначати окремо або в комбінації з іншими препаратами для лікування:

Алпелісиб: гормональний рецептор-позитивний, HER2-негативний (HR+HER2-) рак молочної залози у пацієнтів, які відповідати певним критеріям, а також розлади спектру надмірного росту (PROS), пов’язані з PIK3CA
Копанлізіб: фолікулярна лімфома
Дювелісіб: хронічний лімфолейкоз, малий лімфолейкоз і фолікулярна лімфома
Леніолісиб: синдром активованої фосфоінозитид 3-кінази дельта (PI3Kδ) (APDS) у дорослих і дітей 12 років віком і старше.

Які відмінності між інгібіторами PI3K?

Різні інгібітори PI3K пригнічують різні ферменти PI3K, і це сприяє відмінності в їх ефективності проти певних типів раку та його побічних ефектів.

Алпелізіб є селективним інгібітором α-ізоформи фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3Kα). 40% випадків раку молочної залози HR+HER2- мають мутацію в гені, який кодує PI3Kα, а мутації в PIK3CA також пов’язані з розростанням і вадами розвитку, які викликають PROS.

Копанлісіб частіше, ніж інші інгібітори PI3K, збільшує артеріальний тиск і зазвичай вводять шляхом одногодинної внутрішньовенної інфузії на 1, 8 і 15 дні 28-денного циклу лікування.

Дювелісиб застосовують перорально двічі на день, і поширені важкі побічні ефекти включають нейтропенію ( 30%), діарея (15%), анемія (13%) і коліт (12%).

Іделалізиб був першим інгібітором PI3K, схваленим FDA, і його зазвичай приймають перорально двічі на день. Окрім інших серйозних побічних ефектів, він має вищий рівень важкої або потенційно смертельної токсичності для печінки.

Леніолісиб — це пероральний селективний інгібітор фосфоінозитид-3-кіназ-дельта (PI3Kδ), який лікує APDS через інгібування виробництва фосфатидилінозитол-3-4-5-трифосфату, клітинного месенджера, який бере участь у багатьох функціях клітини.

< td> idelalisib

Загальна назва	Приклади торгових марок
alpelisib	Piqray, Vijoice
copanlisib	Aliqopa
duvelisib	Copiktra
Zydelig
leniolisib	Joenja

Чи безпечні інгібітори PI3K?

Повідомлялося про серйозні та потенційно небезпечні для життя реакції при застосуванні інгібіторів PI3K.

Висипання та шкірні реакції: кількох ступенів 3 (тяжкі, що охоплюють понад 30% площі поверхні тіла або з ознаками інфекції) шкірні реакції, включаючи ексфоліативний дерматит і токсичний епідермальний некроліз, повідомлялося про застосування алпелізибу, іделалізибу та інших інгібіторів PI3K. Слід проконсультуватися з дерматологом і припинити прийом інгібіторів PI3K, якщо виникає будь-яка шкірна реакція.

Інфекції: збільшення кількості інфекцій та інфекцій, пов’язаних із незвичайними організмами, такими як Pneumocystis jirovecii і цитомегаловірус (ЦМВ), як повідомлялося, пов’язані із застосуванням інгібіторів PI3K. Зараз рекомендовано проводити профілактику пневмонії, викликаної P. jirovecii (PJP), за допомогою триметоприму/сульфаметоксазолу для всіх пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами PI3K. Статус ЦМВ слід оцінювати щомісяця та розпочинати противірусне лікування та припинити терапію інгібіторами PI3K, якщо рівень ЦМВ підвищується, або припинити, якщо є докази ураження кінцевих органів, наприклад коліту, гепатиту або ретиніту.

Високий кров’яний тиск (гіпертонія): Повідомлялося про вищі показники тяжкої гіпертензії при застосуванні копанлісібу порівняно з іншими інгібіторами PI3K. Можливо, слід припинити прийом копанлізибу, зменшити дозу або припинити прийом, якщо показники артеріального тиску перевищують 150/90 мм рт. % пацієнтів, які отримували алпелізиб для лікування раку молочної залози; тяжка гіперглікемія (3 або 4 ступеня) була зареєстрована у 3,9% пацієнтів під час клінічних випробувань.

Під час застосування кількох інгібіторів PI3K повідомлялося про важку, потенційно небезпечну для життя діарею . Це може призвести до отвору або розриву (перфорації) у кишечнику. Негайно зверніться до лікаря.

Пневмоніт також пов’язаний з інгібіторами PI3K. Повідомляйте лікаря про будь-які незвичайні респіраторні симптоми.

Пригнічення кісткового мозку, включно з явищами 3 або 4 ступеня, також повідомлялося, іноді у чверті людей, які отримували препарати PI3K. . Під час лікування слід контролювати показники крові щотижня або два рази на тиждень, і може знадобитися призупинити лікування, зменшити дозу або припинити залежно від тяжкості та стійкості нейтропенії.

Важке або летальне ураження печінки повідомлялося у 16-18% пацієнтів, які отримували іделалізиб, а також повідомлялося про підвищення рівня печінкових ферментів при застосуванні інших інгібіторів PI3K. Функцію печінки слід контролювати до та під час терапії.

Леніолісиб може бути токсичним для дитини, що розвивається, тому жінки з репродуктивним потенціалом повинні використовувати високоефективну контрацепцію.

Щоб отримати повний перелік серйозних побічних ефектів, зверніться до монографій щодо окремих препаратів.

Які побічні ефекти інгібіторів PI3K?

Побічні ефекти відрізняються залежно від інгібітору PI3K, який приймається. але може включати:

Атопічний дерматит
Чорний смолистий стілець
Кровоточивість ясен або виразки в роті
Кров у сеча/стул Втома
Головний біль
Високий рівень глюкози в крові (гіперглікемія)
Високий кров'яний тиск
Інфекція
Нудота
Нейропсихіатричні ефекти (такі як тривога, депресія або сплутаність свідомості): зазвичай оборотні
Зменшення кількості клітин крові (наприклад, зниження кількості тромбоцитів і нейтрофілів)
Синусит
Біль у шлунку чи спині
Висип на шкірі
Незрозуміла втрата ваги.

Для повного перелік побічних ефектів дивіться в окремих монографіях препарату.

Список препарату с інгібітори PI3K

Назва препарату
Aliqopa Generic name: Copanlisib
Alpelisib Generic name: Alpelisib
Copanlisib Generic name: Copanlisib
Copiktra Generic name: Duvelisib
Duvelisib Generic name: Duvelisib
Idelalisib Generic name: Idelalisib
Joenja Generic name: Leniolisib
Piqray Generic name: Alpelisib
Piqray 200MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 250MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Piqray 300MG Daily Dose Generic name: Alpelisib
Vijoice Generic name: Alpelisib
Zydelig Generic name: Idelalisib

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.