Transthyretin-Stabilisatoren

Was sind Transthyretin-Stabilisatoren?

Transthyretin (TTR) ist eine Proteinart, die aus 127 Aminosäuren besteht. Es wird als Transportprotein bezeichnet, da es sowohl Thyroxin (T4) als auch das an Retinol gebundene Retinol-bindende Protein trägt, wovon sich sein Name ableitet: trans- (Transport), thyr< /strong>- (Thyroxin), Retin (Retinol). Transthyretin kommt im Serum und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit vor und zirkuliert als Hometramer, ein Proteinkomplex, der aus vier identischen Untereinheiten besteht, die assoziiert, aber nicht kovalent gebunden sind.

Eine Destabilisierung von TTR kann durch beide vererbten Mutationen erfolgen oder einfach aufgrund des Alterns. Eine der häufigeren Mutationen betrifft 3,4 % der Personen afroamerikanischer Abstammung, und Studien haben gezeigt, dass 13 bis 32 % der Männer über 75 mit Herzerkrankungen bei der Autopsie Hinweise auf eine Destabilisierung der TTR aufweisen.

Die Destabilisierung von TTR führt dazu, dass der Hometramer-Komplex auseinanderbricht und Amyloidfibrillen (unerwünschte unlösliche Faseraggregate, die einem Abbau widerstehen) bilden, die sich in Geweben und Organen ablagern. Amyloidfibrillen wurden mit Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz, Typ-2-Diabetes und, umstritten, der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht.

Was sind TTR-Stabilisatoren?

TTR-Stabilisatoren wirken innerhalb der Hometramer soll die Destabilisierung von TTR und die Dissoziation in Amyloidfibrillen verhindern und so das Fortschreiten der TTR-Amyloidose verhindern. Tafamidis, ein Analogon des nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikaments Diflunisal ohne NSAID-Eigenschaften, war der erste spezifische TTR-Stabilisator, der von der FDA (Mai 2019) für die Behandlung von Wildtyp-Kardiomyopathie oder hereditärer Transthyretin-vermittelter Amyloidose (ATTR-CM) zugelassen wurde ). TTR-Stabilisatoren werden im Allgemeinen gut vertragen, wobei Harnwegsinfektionen, Vaginalinfektionen, Durchfall und Oberbauchschmerzen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind.

Medikament auflisten mit Transthyretin-Stabilisatoren

Arzneimittelname
Tafamidis
Generic name: Tafamidis
Vyndamax
Generic name: Tafamidis
Vyndaqel
Generic name: Tafamidis

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