Estabilizadores de transtiretina

¿Qué son los estabilizadores de transtiretina?

La transtiretina (TTR) es un tipo de proteína compuesta por 127 aminoácidos. Se llama proteína de transporte porque transporta tiroxina (T4) y proteína fijadora de retinol unidas al retinol, de ahí su nombre: trans- (transporte), thyr< /strong>- (tiroxina), retin (retinol). La transtiretina se encuentra en el suero y el líquido cefalorraquídeo y circula como un hometrámero, que es un complejo proteico formado por cuatro subunidades idénticas que están asociadas pero no unidas covalentemente.

La desestabilización de la TTR puede ocurrir debido a cualquiera de las mutaciones hereditarias. o simplemente debido al envejecimiento. Una de las mutaciones más comunes afecta al 3,4 % de las personas de ascendencia afroamericana, y los estudios han revelado que entre el 13 y el 32 % de los hombres mayores de 75 años con enfermedades cardíacas tienen evidencia de desestabilización de la TTR en la autopsia.

La desestabilización de la TTR hace que el complejo hometramer se rompa y forme fibrillas de amiloide (agregados de fibras insolubles no deseadas que son resistentes a la degradación) que se depositan en tejidos y órganos. Las fibrillas de amiloide se han asociado con afecciones como enfermedades cardíacas, insuficiencia cardíaca, diabetes tipo 2 y, de manera controvertida, la enfermedad de Alzheimer.

¿Qué son los estabilizadores de TTR?

Los estabilizadores de TTR actúan dentro del hometramer para prevenir la desestabilización de TTR y la disociación en fibrillas de amiloide, previniendo así la progresión de la amiloidosis por TTR. Tafamidis, un análogo del fármaco antiinflamatorio no esteroideo diflunisal sin propiedades de AINE, fue el primer estabilizador de TTR específico aprobado por la FDA (mayo de 2019) para el tratamiento de la miocardiopatía de tipo salvaje o amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (ATTR-CM ). Los estabilizadores de TTR generalmente se toleran bien y los efectos secundarios más comunes son las infecciones del tracto urinario, las infecciones vaginales, la diarrea y el dolor abdominal superior.

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Nombre del medicamento
Tafamidis
Generic name: Tafamidis
Vyndamax
Generic name: Tafamidis
Vyndaqel
Generic name: Tafamidis

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