Stabilisateurs de transthyrétine

Que sont les stabilisants de la transthyrétine ?

La transthyrétine (TTR) est un type de protéine composé de 127 acides aminés. On l'appelle protéine de transport, car elle transporte à la fois la thyroxine (T4) et la protéine de liaison au rétinol liée au rétinol, d'où son nom : trans- (transport), thyr< /strong>- (thyroxine), rétine (rétinol). La transthyrétine se trouve dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien et circule sous forme d'hométramère, un complexe protéique composé de quatre sous-unités identiques associées mais non liées de manière covalente.

La déstabilisation du TTR peut survenir à partir de mutations héréditaires. ou simplement à cause du vieillissement. L'une des mutations les plus courantes touche 3,4 % des personnes d'origine afro-américaine, et des études ont révélé que 13 à 32 % des hommes de plus de 75 ans atteints d'une maladie cardiaque présentent des signes de déstabilisation du TTR à l'autopsie.

La déstabilisation du TTR provoque la rupture du complexe hométramère et la formation de fibrilles amyloïdes (agrégats de fibres insolubles indésirables qui résistent à la dégradation) qui se déposent dans les tissus et les organes. Les fibrilles amyloïdes ont été associées à des affections telles que les maladies cardiaques, l'insuffisance cardiaque, le diabète de type 2 et, de manière controversée, la maladie d'Alzheimer.

Que sont les stabilisants du TTR ?

Les stabilisants du TTR agissent au sein du hométramère pour empêcher la déstabilisation du TTR et la dissociation en fibrilles amyloïdes, empêchant ainsi la progression de l'amylose TTR. Tafamidis, un analogue de l'anti-inflammatoire non stéroïdien diflunisal sans propriétés AINS, a été le premier stabilisant spécifique du TTR à être approuvé par la FDA (mai 2019) pour le traitement de la cardiomyopathie de type sauvage ou de l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine (ATTR-CM). ). Les stabilisants du TTR sont généralement bien tolérés, les infections des voies urinaires, les infections vaginales, la diarrhée et les douleurs abdominales hautes étant les effets secondaires les plus fréquemment rapportés.

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Nom du médicament
Tafamidis
Generic name: Tafamidis
Vyndamax
Generic name: Tafamidis
Vyndaqel
Generic name: Tafamidis

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