Stabilizzatori della transtiretina

Cosa sono gli stabilizzatori della transtiretina?

La transtiretina (TTR) è un tipo di proteina composta da 127 aminoacidi. Si chiama proteina di trasporto, perché trasporta sia la tiroxina (T4) che la proteina legante il retinolo legata al retinolo, da cui deriva il suo nome: trans- (trasporto), thyr< /strong>- (tiroxina), retin (retinolo). La transtiretina si trova nel siero e nel liquido cerebrospinale e circola come hometramero, che è un complesso proteico costituito da quattro subunità identiche associate ma non legate covalentemente.

La destabilizzazione di TTR può verificarsi a causa di mutazioni ereditarie. o semplicemente a causa dell'invecchiamento. Una delle mutazioni più comuni colpisce il 3,4% delle persone di discendenza afro-americana e gli studi hanno rivelato che dal 13 al 32% degli uomini di età superiore ai 75 anni con malattie cardiache presentano prove di destabilizzazione del TTR all'autopsia.

La destabilizzazione del TTR provoca la rottura del complesso hometramer e la formazione di fibrille amiloidi (aggregati di fibre insolubili indesiderate resistenti alla degradazione) che si depositano nei tessuti e negli organi. Le fibrille amiloidi sono state associate a condizioni quali malattie cardiache, insufficienza cardiaca, diabete di tipo 2 e, controverso, morbo di Alzheimer.

Cosa sono gli stabilizzatori TTR?

Gli stabilizzatori TTR agiscono all'interno del hometramer per prevenire la destabilizzazione del TTR e la dissociazione in fibrille amiloidi, prevenendo quindi la progressione dell'amiloidosi da TTR. Tafamidis, un analogo del farmaco antinfiammatorio non steroideo diflunisal senza proprietà FANS, è stato il primo stabilizzatore TTR specifico ad essere approvato dalla FDA (maggio 2019) per il trattamento della cardiomiopatia di tipo selvaggio o dell'amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina (ATTR-CM ). Gli stabilizzatori TTR sono generalmente ben tollerati e gli effetti collaterali più comunemente riportati sono infezioni del tratto urinario, infezioni vaginali, diarrea e dolore addominale superiore.

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Nome del farmaco
Tafamidis
Generic name: Tafamidis
Vyndamax
Generic name: Tafamidis
Vyndaqel
Generic name: Tafamidis

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