Abemaciclib (Systemic)

Názvy značek: Verzenio
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Abemaciclib (Systemic)

Rakovina prsu

V kombinaci s inhibitorem aromatázy nebo tamoxifenem pro adjuvantní léčbu pozitivních hormonálních receptorů, receptoru lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 (HER2) negativního, pozitivního na uzliny, rané stadium rakovina prsu u dospělých s vysokým rizikem recidivy.

V kombinaci s inhibitorem aromatázy (např. anastrozol, letrozol) k počáteční léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativní muži a ženy po menopauze.

V kombinaci s fulvestrantem k léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativními u dospělých s progresí onemocnění po endokrinní terapii.

Monoterapie k léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativního u dospělých s progresí onemocnění po endokrinní terapii a předchozí chemoterapii metastatického onemocnění.

Související drogy

Jak používat Abemaciclib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Získejte základní počty kompletních krevních buněk (CBC) a jaterní testy.
  • Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Sledování pacienta

  • Monitorujte počet CBC a jaterní testy každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců léčby, měsíčně po dobu následujících 2 měsíců, a poté, jak je klinicky indikováno.
  • Sledujte známky nebo příznaky intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy.
  • Sledujte příznaky nebo příznaky žilního tromboembolismu (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie).

    • Opatření při dávkování a podávání

  • Na základě Institut pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je abemaciclib vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Další obecné úvahy

  • Premenopauzální nebo perimenopauzální ženy užívající abemaciclib v kombinaci s fulvestrantem nebo inhibitorem aromatázy by měly být léčeny agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH, hormon uvolňující luteinizační hormon) (např. ) podle současných standardů péče.
  • Muži, kteří dostávají kombinovanou terapii s abemaciclibem a inhibitorem aromatázy, by měli být léčeni agonistou GnRH podle současných standardů péče.
  • Dávku, způsob podávání a pořadí podávání jiných antineoplastických látek používaných v kombinovaných režimech konzultujte s označeními příslušných výrobců.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně dvakrát denně bez ohledu na jídlo každý den přibližně ve stejnou dobu.

    Tablety spolkněte celé; nelámejte, nežvýkejte, nedrťte ani nerozdělujte.

    Pokud dávku vynecháte nebo zvracíte, vezměte si další dávku v pravidelně naplánovanou dobu. Nezdvojnásobujte dávku ani neužívejte další dávky.

    Dávkování

    Dospělí

    Adjuvantní léčba rakoviny prsu v časném stadiu rakoviny prsu perorálně

    150 mg dvakrát denně v kombinaci s inhibitorem aromatázy (např. anastrozolem, letrozolem) nebo tamoxifenem. Pokračujte v léčbě po dobu 2 let nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Léčte premenopauzální nebo perimenopauzální ženy, které dostávají kombinovanou léčbu abemaciclibem a inhibitorem aromatázy nebo fulvestrantem s hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH, luteinizační hormon uvolňujícím agonista hormonu) (např. goserelin) podle současných standardů péče.

    Muže, kteří dostávají kombinovanou léčbu abemaciclibem a inhibitorem aromatázy s agonistou GnRH, léčte podle současných standardů péče.

    Počáteční léčba pro pokročilý karcinom prsu perorálně

    150 mg dvakrát denně v kombinaci s inhibitorem aromatázy (např. anastrozol, letrozol). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Léčte premenopauzální nebo perimenopauzální ženy, které dostávají kombinovanou léčbu abemaciclibem a inhibitorem aromatázy s agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH, hormon uvolňující luteinizační hormon) (např. goserelin). ) podle současných standardů péče.

    Mužům, kteří dostávají kombinovanou léčbu abemaciclibem a inhibitorem aromatázy s agonistou GnRH, zacházejte podle současných standardů péče.

    Dříve léčený pokročilý karcinom prsu: kombinovaná léčba orální

    150 mg dvakrát denně podávaných nepřetržitě; podávejte v kombinaci s fulvestrantem 500 mg IM ve dnech 1, 15 a 29 1. cyklu a poté jednou měsíčně.

    Léčte premenopauzální nebo perimenopauzální ženy, které dostávají kombinovanou léčbu abemaciclibem a fulvestrantem s hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH, hormon uvolňující luteinizační hormon) agonista (např. goserelin) podle současných standardů péče.

    Dříve léčený pokročilý karcinom prsu: Monoterapie orální

    200 mg dvakrát denně.

    Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování pro toxicitu perorálně

    Nežádoucí účinky mohou vyžadovat dočasné přerušení a/nebo snížení nebo přerušení dávkování .

    Dávky <50 mg dvakrát denně se nedoporučuje; přerušte léčbu, pokud není tolerována dávka 50 mg dvakrát denně.

    Doporučené úpravy dávkování abemaciklibu během monoterapie nebo kombinované terapie s fulvestrantem nebo inhibitorem aromatázy v tabulce 1.

    Tabulka 1: Úpravy dávkování pro Toxicita Abemaciclib

    Úprava dávkování po zotavení z toxicity

    Úprava dávkování po zotavení z toxicity

    Výskyt toxicity

    Abemaciclib v jedné složce (počáteční dávka = 200 mg dvakrát denně)

    Abemaciclib v kombinaci s fulvestrantem, tamoxifenem nebo inhibitorem aromatázy (počáteční dávka = 150 mg dvakrát denně)

    První

    Restartujte na 150 mg dvakrát denně

    Restartujte na 100 mg dvakrát denně

    Za druhé

    Restartujte na 100 mg dvakrát denně denně

    Restartujte na 50 mg dvakrát denně

    Za třetí

    Restartujte na 50 mg dvakrát denně

    Přestaňte s abemaciclibem

    Čtvrtý

    Přerušte podávání abemaciklibu

    Hematologická toxicita perorálně

    Pokud se objeví hematologická toxicita 4. stupně, dočasně přerušte léčbu abemaciklibem. Když se toxicita zlepší na stupeň 2 nebo méně, pokračujte v léčbě sníženým dávkováním.

    Při prvním výskytu hematologické toxicity stupně 3 dočasně přerušte léčbu abemaciclibem. Když se toxicita zlepší na stupeň 2 nebo méně, pokračujte v léčbě stejnou dávkou. Pokud se hematologická toxicita stupně 3 opakuje, dočasně přerušte léčbu abemaciclibem; po zlepšení na stupeň 2 nebo méně obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Pokud se objeví hematologická toxicita stupně 1 nebo 2, není nutná žádná úprava dávkování.

    Může podávat hematopoetické růstové faktory (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]), pokud je to klinicky indikováno; avšak abemaciclib přerušte po dobu ≥ 48 hodin po poslední dávce hematopoetického růstového faktoru a dokud se toxicita nezlepší na stupeň 2 nebo nižší.

    Průjem Orální

    Pokud se objeví průjem stupně 3 nebo 4 vyžadující hospitalizaci, dočasně přerušit léčbu abemaciclibem. Když se průjem zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě sníženým dávkováním.

    U přetrvávajícího průjmu 2. stupně trvajícího ≥ 24 hodin dočasně přerušte léčbu abemaciclibem. Když průjem ustoupí, pokračujte v léčbě stejnou dávkou. Pokud průjem 2. stupně přetrvává nebo se opakuje i přes optimální podpůrná opatření, dočasně přerušte léčbu abemaciclibem; po zlepšení na stupeň 1 nebo méně obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Pokud se objeví průjem 1. stupně, není třeba upravovat dávkování.

    Toxicita pro játra orální

    Pokud sérová ALT a/nebo 4. stupně Objeví se zvýšení AST (tj. >20násobek ULN) nebo zvýšení sérové ​​ALT a/nebo AST >3násobek ULN s koncentracemi celkového bilirubinu >2násobek ULN bez přítomnosti cholestázy, přerušte léčbu abemaciclibem.

    Pokud dojde ke zvýšení sérové ​​ALT a/nebo AST stupně 3 (tj. >5násobek ULN, ale ≤20násobek ULN) s koncentrací celkového bilirubinu ≤2násobek ULN, dočasně přerušte léčbu abemaciclibem. Když se toxicita zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě sníženou dávkou.

    Pokud dojde ke zvýšení ALT a/nebo AST v séru 2. stupně (tj. >3násobek ULN, ale ≤5násobek ULN) s koncentracemi celkového bilirubinu ≤2násobek ULN, není nutná žádná úprava dávkování. Při přetrvávajících nebo rekurentních sérových 2. stupni zvýšení ALT a/nebo AST s koncentracemi celkového bilirubinu ≤ 2násobek ULN dočasně přerušte léčbu abemaciclibem; po zlepšení na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Pokud elevace ALT a/nebo AST v séru 1. stupně (tj. překročení ULN, ale ≤3násobek ULN) při koncentracích celkového bilirubinu ≤ 2krát vyšší než ULN, není nutná žádná úprava dávkování.

    Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida perorální

    Pokud se objeví ILD/pneumonitida 3. nebo 4. stupně, trvale přerušte léčbu abemaciclibem.

    Pokud se objeví ILD/pneumonitida 2. stupně, není nutná žádná úprava dávkování. Pokud ILD/pneumonitida stupně 2 přetrvává nebo se recidivuje i přes optimální podpůrná opatření po dobu až 7 dnů, dočasně přerušte léčbu abemaciclibem; po zlepšení na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Pokud se objeví ILD/pneumonitida 1. stupně, není nutná žádná úprava dávkování.

    Orální žilní tromboembolická příhoda

    Pro žilní tromboembolické příhody jakéhokoli stupně u pacientek s časným stádiem karcinomu prsu přerušit léčbu abemaciklibem a léčit podle klinické indikace. Když je pacient klinicky stabilní, pokračujte v léčbě abemaciklibem.

    U žilních tromboembolických příhod 1. nebo 2. stupně u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu není nutná žádná úprava dávkování.

    Pro stupeň 3 nebo 4 žilní tromboembolické příhody u pacientek s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu přerušte léčbu abemaciclibem a léčte podle klinické indikace. Když je pacient klinicky stabilní, pokračujte v léčbě abemaciklibem.

    Jiná toxicita Perorální

    Pokud se objeví nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, dočasně přerušte léčbu abemaciklibem. Když se toxicita zlepší na stupeň 1 nebo výchozí, obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Pokud se objeví nežádoucí reakce stupně 2, není nutná žádná úprava dávkování. Pokud nežádoucí účinky 2. stupně přetrvávají nebo se opakují i ​​přes optimální podpůrná opatření po dobu až 7 dnů, dočasně přerušte léčbu abemaciklibem; po zlepšení na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu obnovte léčbu se sníženou dávkou.

    Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky 1. stupně, není třeba upravovat dávkování.

    Úprava dávkování souběžně podávanými léky nebo potravinami ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy perorálně

    Vyhněte se současnému užívání s ketokonazolem.

    Při současném užívání. s jinými silnými inhibitory CYP3A snižte počáteční dávku abemaciklibu (200 nebo 150 mg dvakrát denně v závislosti na indikaci) na 100 mg dvakrát denně nebo u těch, kteří již dostávají sníženou dávku abemaciklibu (100 mg dvakrát denně), snižte dávku abemaciklibu na 50 mg dvakrát denně.

    Pokud se užívá současně se středně silnými inhibitory CYP3A, sledujte známky toxicity abemaciklibu a zvažte úpravu dávkování kvůli nežádoucím účinkům (viz Tabulka 1).

    Limity předepisování

    Dospělí

    Rakovina prsu perorálně

    Dávky <50 mg dvakrát denně se nedoporučují.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Závažné již existující poškození jater (Child-Pugh třída C): Snižte frekvenci dávkování na jednou denně.

    Mírné nebo středně těžké již existující poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (Clcr 30–89 ml/min): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin (Clcr <30 ml/min) , konečné stadium onemocnění ledvin nebo pacienti na dialýze: V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Výrobce neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Průjem

    Průjem se vyskytuje často. Může způsobit dehydrataci nebo infekci. Střední doba do nástupu: 6–8 dní. Střední doba trvání průjmu 2. nebo 3. stupně: v klinických studiích 6–11 nebo 5–8 dní.

    Sledujte vývoj průjmu a podle potřeby okamžitě začněte léčit vhodnou terapií (např. náhrada tekutin) při prvních známkách řídké stolice. Pokud se objeví průjem, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo vysazení abemaciklibu.

    Neutropenie

    Byla hlášena neutropenie, včetně febrilní neutropenie a neutropenické sepse. Střední doba do nástupu neutropenie stupně 3 nebo vyšší: 29–33 dní. Medián trvání neutropenie stupně 3 nebo vyšší: 11–16 dní.

    Monitorujte CBC na začátku, každé 2 týdny během prvních 2 měsíců terapie, měsíčně během dalších 2 měsíců a poté podle klinické indikace. Pokud se objeví neutropenie, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo vysazení abemaciklibu. Může podávat hematopoetické růstové faktory (např. G-CSF), pokud je to klinicky indikováno; abemaciclib však přerušte po dobu ≥ 48 hodin po poslední dávce hematopoetického růstového faktoru a dokud se toxicita nezlepší na stupeň 2 nebo nižší.

    ILD/pneumonitida

    Závažná, život ohrožující nebo fatální ILD/pneumonitida hlášená u inhibitorů CDK4 a CDK6, včetně abemaciclibu.

    Sledujte pacienty klinicky a rentgenovým zobrazením, zda se u nich nevyskytují projevy ILD nebo pneumonitidy.

    Pokud se objeví projevy ILD nebo pneumonitidy a byla vyloučena jiná etiologie (např. infekce, neoplastický stav), může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo vysazení abemaciklibu.

    Toxicita jater

    Byla hlášena hepatotoxicita. Střední doba do nástupu zvýšení koncentrace AST 3. nebo vyššího stupně: 71–185 dní; tato zvýšení vymizela za 11–15 dní.

    Monitorujte jaterní funkční testy (tj. sérové ​​koncentrace ALT, AST a bilirubinu) na začátku, každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby, měsíčně během následujících 2 měsíce a poté podle klinické indikace. Pokud dojde k hepatotoxicitě, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo přerušení podávání abemaciklibu.

    Tromboembolické příhody

    Žilní tromboembolické příhody (tj. DVT, plicní embolie, trombóza pánevních žil, trombóza cerebrálního žilního sinu, trombóza podklíčkové a axilární žíly, dolní dutá žíla hlášená, trombóza dolní duté žíly).

    Sledujte projevy žilních tromboembolických příhod, včetně plicní embolie. Přerušte léčbu abemaciclibem u pacientek s časným stádiem rakoviny prsu, u kterých se rozvine žilní tromboembolická příhoda jakéhokoli stupně, a u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých se rozvine žilní tromboembolická příhoda 3. nebo 4. stupně. Zahajte vhodný lékařský zásah.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; embryofetální toxicita a teratogenita prokázána u zvířat.

    Během terapie se vyvarujte těhotenství. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během užívání abemaciclibu a ≥ 3 týdny po vysazení léku používat účinné metody antikoncepce. Pokud se používá během těhotenství nebo pacientka otěhotní, seznamte se s potenciálním rizikem pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    U žen s reprodukčním potenciálem výrobce doporučuje provést těhotenský test před zahájením léčby abemaciclibem.

    Kojení

    Není známo, zda se abemaciclib distribuuje do lidského mléka nebo zda má lék nějaký účinek na produkci mléka nebo kojení. Přestaňte kojit během léčby a ≥ 3 týdny po vysazení léku.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Studie na zvířatech naznačují, že abemaciclib může narušovat mužskou plodnost.

    Použití u dětí

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena .

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými. Nejčastější toxicita 3. nebo 4. stupně zahrnovala neutropenii, průjem, únavu, nauzeu, dehydrataci, leukopenii, anémii, infekci a zvýšené koncentrace ALT v séru.

    Poškození jater

    Mírné nebo středně těžké poškození jater významně neovlivnilo potenci- upravená celková expozice nevázanému léčivu a aktivním metabolitům; úprava dávkování není nutná.

    Závažné poškození jater prodloužilo průměrný poločas eliminace a zvýšilo celkovou expozici nevázanému léčivu a aktivním metabolitům upravenou na účinnost; doporučená úprava dávkování.

    Renální poškození

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin významně neovlivnilo systémovou expozici abemaciklibu; úprava dávkování není nutná.

    Nestudováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

    Abemaciclib zvyšuje Scr inhibicí tubulární sekrece kreatininu; nezpůsobuje klinicky významnou změnu GFR.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 20 % pacientů: průjem, neutropenie, nauzea, bolest břicha, infekce, únava, anémie, leukopenie, snížená chuť k jídlu, zvracení, bolest hlavy, alopecie trombocytopenie.

    Co ovlivní další léky Abemaciclib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4 na aktivní metabolity (M-2, M-18 a M-20).

    Autoinhibice metabolismu abemaciclibu prostřednictvím CYP3A4 nebyla pozorována.

    In vitro studie naznačují inhibici P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) abemaciclibem. Abemaciclib, M-2 a M-20 inhibují transportér organických kationtů (OCT) 2, multidrug a toxické sloučeniny extruzní protein (MATE) 1 a MATE2K, ale neinhibují OCT1, organický aniontový transportní protein (OATP) 1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů (OAT) 1 a OAT3. In vitro je lék substrátem pro P-gp a BCRP, ale abemaciclib, M-2 a M-20 nejsou substráty pro OCT1, OATP1B1 nebo OATP1B3.

    Léky a potraviny ovlivňující jaterní mikrozomální Enzymy

    Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A: Možná zvýšená systémová expozice abemaciclibu a jeho aktivním metabolitům a zvýšené riziko nežádoucích účinků. Vyhněte se současnému užívání s ketokonazolem. Pokud se nelze vyhnout současnému užívání s jinými silnými inhibitory CYP3A, snižte počáteční dávku abemaciklibu (200 nebo 150 mg dvakrát denně v závislosti na indikaci) na 100 mg dvakrát denně nebo u těch, kteří již dostávají sníženou dávku abemaciklibu (100 mg dvakrát denně), snížit dávku abemaciklibu na 50 mg dvakrát denně. Pokud dojde k přerušení podávání silného inhibitoru CYP3A, obnovte abemaciclib (po 3–5 terminálních poločasech inhibitoru CYP3A) v dávce používané před zahájením podávání silného inhibitoru CYP3A. Pokud se užívá současně se středně silnými inhibitory CYP3A, sledujte příznaky toxicity abemaciklibu a zvažte úpravu dávkování kvůli nežádoucím účinkům.

    Silné nebo středně silné induktory CYP3A: Možná snížená systémová expozice abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů a snížená účinnost abemaciklibu . Vyhněte se současnému užívání se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A; zvažte výběr alternativní látky s žádným nebo minimálním potenciálem indukce CYP3A.

    Specifické léky a potraviny

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Anastrozol

    Žádný vliv na farmakokinetiku anastrozolu nebo abemaciklibu

    Antimykotika, azoly (např. itrakonazol, ketokonazol)

    Možná zvýšená systémová expozice abemaciclibu, M-2, M-18 a M-20 a zvýšené nežádoucí účinky

    Itrakonazol: Simulace naznačují 2,2násobné zvýšení celkové AUC upravené na účinnost nevázaného abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20

    Ketokonazol: Simulace naznačují zvýšení AUC abemaciklibu až o 16- násobně

    Ketokonazol: Vyhněte se současnému užívání

    Jiné silné inhibitory CYP3A (např. itrakonazol, posakonazol, vorikonazol): Snižte počáteční dávku abemaciklibu (200 nebo 150 mg dvakrát denně v závislosti na indikaci) na 100 mg dvakrát denně; u těch, kteří již dostávají sníženou dávku abemaciklibu (100 mg dvakrát denně), snižte dávku na 50 mg dvakrát denně

    Pokud vysadíte silný inhibitor CYP3A, obnovte abemaciclib (po 3–5 terminálních poločasech inhibitoru CYP3A ) v dávce používané před zahájením podávání inhibitoru CYP3A

    Bosentan

    Simulace naznačují 41% snížení celkové AUC upravené na účinnost nevázaného abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20

    Vyhněte se současnému užívání

    Vyberte alternativní látku s menším indukčním potenciálem CYP3A

    Diltiazem

    Simulace naznačují přibližně 2,4násobné zvýšení celkové AUC nevázaného abemaciclibu, M-2, M-18, upravené na účinnost a M-20

    Střední inhibitory CYP3A (např. diltiazem): Sledujte toxicitu abemaciklibu a zvažte úpravu dávkování

    Efavirenz

    Simulace naznačují 53% snížení celková AUC nevázaného abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20 upravená na potenci

    Vyhněte se současnému užívání

    Vyberte alternativní látku s menším indukčním potenciálem CYP3A

    Exemestan

    Žádný vliv na farmakokinetiku exemestanu nebo abemaciclibu

    Fulvestrant

    Žádný vliv na farmakokinetiku fulvestrantu nebo abemaciklibu

    Grapfruit nebo grapefruitová šťáva

    Možná zvýšená systémová expozice abemaciklibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Letrozol

    Žádný vliv na farmakokinetiku letrozolu nebo abemaciklibu

    Loperamid

    Žádný vliv na farmakokinetiku loperamidu nebo abemaciklibu, M-2 nebo M-20

    Makrolidy (např. klarithromycin)

    Možná zvýšená systémová expozice abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20 a zvýšené nežádoucí účinky

    Klarithromycin: Zvýšená na potenci upravená celková AUC nevázaného abemaciklibu, M-2 a M-20 2,5krát

    Snižte počáteční dávku abemaciclibu (200 nebo 150 mg dvakrát denně v závislosti na indikaci) na 100 mg dvakrát denně; u těch, kteří již dostávají sníženou dávku abemaciklibu (100 mg dvakrát denně), snižte dávku na 50 mg dvakrát denně

    Pokud byl vysazen silný inhibitor CYP3A, obnovte abemaciclib (po 3–5 terminálních poločasech inhibitoru CYP3A) v dávce používané před zahájením podávání inhibitoru CYP3A

    Metformin

    Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací metforminu o 22 a AUC o 37 %; snížená renální clearance a renální sekrece metforminu o 45 a 62 %, v tomto pořadí

    Modafinil

    Simulace naznačují 29% snížení celkové AUC nevázaného abemaciclibu, M-2, M, upravené na potenci -18 a M-20

    Vyhněte se současnému užívání

    Vyberte alternativní látku s menším indukčním potenciálem CYP3A

    Rifampin

    Snížení celkové AUC nevázaného abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20 upravené na potenci přibližně o 70 %

    Vyhněte se současnému užívání

    Vyberte alternativní látku s menším indukčním potenciálem CYP3A

    Tamoxifen

    Žádný vliv na farmakokinetiku tamoxifenu nebo abemaciclibu

    Verapamil

    Simulace naznačují přibližně 1,6násobné zvýšení celkové AUC upravené na potenci nevázaného abemaciklibu, M-2, M-18 a M-20

    Střední inhibitory CYP3A (např. verapamil): Monitorujte toxicitu abemaciclibu a zvážit úpravu dávkování

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova