Abemaciclib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Verzenio
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Abemaciclib (Systemic)

Καρκίνος του μαστού

Σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης ή ταμοξιφαίνη για την επικουρική θεραπεία θετικών για ορμονικούς υποδοχείς, υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (HER2), αρνητικού, θετικού κόμβου, πρώιμου σταδίου καρκίνος του μαστού σε ενήλικες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (π.χ. αναστροζόλη, λετροζόλη) για την αρχική θεραπεία του θετικού για ορμονικούς υποδοχείς, του αρνητικού HER2 προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε άνδρες και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Σε συνδυασμό με fulvestrant για τη θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού θετικού για ορμονικούς υποδοχείς, αρνητικού HER2 σε ενήλικες με εξέλιξη της νόσου μετά από ενδοκρινική θεραπεία.

Μονοθεραπεία για τη θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού θετικού σε ορμονικούς υποδοχείς, αρνητικού HER2 ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε ενήλικες με εξέλιξη της νόσου μετά από ενδοκρινική θεραπεία και προηγούμενη χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Abemaciclib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Λάβετε μετρήσεις πλήρων αιμοσφαιρίων (CBC) και δοκιμές ηπατικής λειτουργίας.
  • Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν από την έναρξη της θεραπείας.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε τον αριθμό CBC και τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 2 μήνες θεραπείας, μηνιαία για τους επόμενους 2 μήνες, και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονίτιδας.
  • Παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονίτιδας. συμπτώματα φλεβικής θρομβοεμβολής (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή).

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Με βάση του Ινστιτούτου Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), το abemaciclib είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις.

  • Προεμμηνοπαυσιακές ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν abemaciclib σε συνδυασμό με fulvestrant ή έναν αναστολέα αρωματάσης θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με έναν αγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH, ωχρινοτρόπος ορμόνης), goserel. ) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.
  • Άνδρες που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με abemaciclib και έναν αναστολέα αρωματάσης θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με έναν αγωνιστή GnRH σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα φροντίδας.
  • Συμβουλευτείτε τις ετικέτες των αντίστοιχων κατασκευαστών σχετικά με τη δοσολογία, τη μέθοδο χορήγησης και την ακολουθία χορήγησης άλλων αντινεοπλασματικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται σε συνδυαστικά σχήματα.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από το στόμα δύο φορές την ημέρα, χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

    Κατάπιε τα δισκία ολόκληρα. Μην σπάζετε, μασάτε, συνθλίβετε ή χωρίζετε.

    Εάν παραλείψετε μια δόση ή κάνετε εμετό, πάρτε την επόμενη δόση την κανονικά προγραμματισμένη ώρα. Μην διπλασιάσετε τη δόση και μην πάρετε επιπλέον δόσεις.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού για πρώιμο στάδιο καρκίνου του μαστού Από του στόματος

    150 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (π.χ. αναστροζόλη, λετροζόλη) ή ταμοξιφαίνη. Συνεχίστε τη θεραπεία για 2 χρόνια ή έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Να αντιμετωπιστούν οι προεμμηνοπαυσιακές ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με abemaciclib και έναν αναστολέα αρωματάσης ή fulvestrant με μια ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH, ωχρινοπαυστική ορμόνη ορμόνη) αγωνιστής (π.χ. γοσερελίνη) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.

    Να αντιμετωπίζετε τους άνδρες που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με abemaciclib και έναν αναστολέα αρωματάσης με έναν αγωνιστή GnRH σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα φροντίδας.

    Αρχική θεραπεία.

    Αρχική θεραπεία. για Προχωρημένο Καρκίνο του Μαστού Από του στόματος

    150 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (π.χ. αναστροζόλη, λετροζόλη). Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Να αντιμετωπιστούν οι προεμμηνοπαυσιακές ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με abemaciclib και αναστολέα αρωματάσης με μια ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH, ωχρινοτρόπος ορμόνης.ingeser, goser. ) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.

    Αντιμετώπιση ανδρών που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με abemaciclib και αναστολέα αρωματάσης με έναν αγωνιστή GnRH σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.

    Προηγμένη θεραπεία του καρκίνου του μαστού: Συνδυαστική θεραπεία από το στόμα.

    150 mg δύο φορές την ημέρα χορηγούμενα συνεχώς. χορηγήστε σε συνδυασμό με fulvestrant 500 mg IM τις ημέρες 1, 15 και 29 του κύκλου 1 και στη συνέχεια μία φορά το μήνα.

    Να αντιμετωπιστούν οι προεμμηνοπαυσιακές ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με abemaciclib και fulvestrant με ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH, ορμόνη απελευθέρωσης ωχρινοτρόπου ορμόνης) αγωνιστής (π.χ. γοσερελίνη) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.

    Προηγμένη θεραπεία καρκίνου του μαστού: Μονοθεραπεία στοματική

    200 mg δύο φορές την ημέρα.

    Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα Από του στόματος

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να απαιτούν προσωρινή διακοπή ή/και μείωση ή διακοπή της δόσης .

    Δεν συνιστώνται δόσεις <50 mg δύο φορές την ημέρα. διακόψτε το φάρμακο εάν η δόση των 50 mg δύο φορές την ημέρα δεν είναι ανεκτή.

    Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για το abemaciclib κατά τη διάρκεια μονοθεραπείας ή συνδυαστικής θεραπείας με fulvestrant ή έναν αναστολέα αρωματάσης στον Πίνακα 1.

    Πίνακας 1: Τροποποιήσεις δόσης για Τοξικότητα Abemaciclib

    Τροποποίηση της δόσης μετά την ανάκτηση από την τοξικότητα

    Τροποποίηση της δόσης μετά την ανάκτηση από την τοξικότητα

    Εμφάνιση τοξικότητας

    Μονής ουσίας Abemaciclib (Δοσολογία έναρξης = 200 mg δύο φορές την ημέρα)

    Abemaciclib σε συνδυασμό με Fulvestrant, Tamoxifen ή έναν αναστολέα αρωματάσης (Δοσολογία έναρξης = 150 mg δύο φορές την ημέρα)

    Πρώτο

    Επανεκκίνηση στα 150 mg δύο φορές την ημέρα

    Επανεκκίνηση στα 100 mg δύο φορές την ημέρα

    Δεύτερη

    Επανεκκίνηση στα 100 mg δύο φορές την ημέρα ημερησίως

    Επανεκκίνηση στα 50 mg δύο φορές την ημέρα

    Τρίτο

    Επανεκκίνηση στα 50 mg δύο φορές την ημέρα

    Διακοπή του abemaciclib

    Τέταρτο

    Διακοπή του abemaciclib

    Αιματολογική Τοξικότητα Από του στόματος

    Εάν εμφανιστεί αιματολογική τοξικότητα βαθμού 4, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η τοξικότητα βελτιωθεί σε βαθμό 2 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Για πρώτη εμφάνιση αιματολογικής τοξικότητας βαθμού 3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η τοξικότητα βελτιωθεί σε βαθμό 2 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με την ίδια δόση. Εάν επανεμφανιστεί η αιματολογική τοξικότητα βαθμού 3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. μετά τη βελτίωση σε βαθμό 2 ή μικρότερο, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστεί αιματολογική τοξικότητα βαθμού 1 ή 2, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.

    Μπορεί να χορηγήσει αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες (π.χ. παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων [G-CSF]) εάν ενδείκνυται κλινικά. ωστόσο, σταματήστε το abemaciclib για ≥48 ώρες μετά την τελευταία δόση ενός αιμοποιητικού αυξητικού παράγοντα και έως ότου η τοξικότητα βελτιωθεί σε βαθμό 2 ή λιγότερο.

    Διάρροια Στοματική

    Εάν παρουσιαστεί διάρροια βαθμού 3 ή 4 ή διάρροια που απαιτεί νοσηλεία, προσωρινά διακόψετε τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η διάρροια βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Για επίμονη διάρροια βαθμού 2 που διαρκεί ≥24 ώρες, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η διάρροια υποχωρήσει, συνεχίστε τη θεραπεία με την ίδια δόση. Εάν η διάρροια βαθμού 2 επιμένει ή επανεμφανιστεί παρά τα βέλτιστα υποστηρικτικά μέτρα, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. μετά τη βελτίωση σε βαθμό 1 ή μικρότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστεί διάρροια βαθμού 1, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.

    Ηπατική τοξικότητα Από του στόματος

    Εάν ALT ορού βαθμού 4 και/ή Συμβαίνουν αυξήσεις AST (δηλαδή >20 φορές το ULN) ή αυξήσεις ALT και/ή AST ορού >3 φορές το ULN με ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης >2 φορές το ULN απουσία χολόστασης, διακόψτε τη θεραπεία με abemaciclib.

    Εάν εμφανιστούν αυξήσεις ALT και/ή AST ορού βαθμού 3 (δηλαδή >5 φορές το ULN, αλλά ≤20 φορές το ULN) με ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης ≤2 φορές το ULN, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η τοξικότητα βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση.

    Εάν σημειωθούν αυξήσεις ALT και/ή AST ορού βαθμού 2 (δηλαδή, >3 φορές το ULN, αλλά ≤5 φορές το ULN) με ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης ≤2 φορές το ULN, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Για επίμονες ή υποτροπιάζουσες αυξήσεις ALT και/ή AST ορού βαθμού 2 με ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης ≤2 φορές το ULN, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. μετά τη βελτίωση στον βαθμό 1 ή την αρχική τιμή, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Εάν αυξήσεις ALT και/ή AST ορού βαθμού 1 (δηλαδή, υπερβαίνουν το ULN, αλλά ≤3 φορές το ULN) με ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης ≤ Εμφανίζεται 2 φορές το ULN, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα Στοματική

    Εάν παρουσιαστεί ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 3 ή 4, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με abemaciclib.

    Εάν παρουσιαστεί ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 2, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Εάν η ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 2 επιμένει ή υποτροπιάσει παρά τα βέλτιστα υποστηρικτικά μέτρα για έως και 7 ημέρες, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. μετά τη βελτίωση στον βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστεί ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 1, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.

    Φλεβικό θρομβοεμβολικό συμβάν Από του στόματος

    Για φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα οποιουδήποτε βαθμού σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο καρκίνου του μαστού, διακόψτε τη θεραπεία με abemaciclib και λάβετε θεραπεία όπως ενδείκνυται κλινικά. Όταν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός, συνεχίστε τη θεραπεία με abemaciclib.

    Για φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια βαθμού 1 ή 2 σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Για τον βαθμό. 3 ή 4 φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, διακόπτουν τη θεραπεία με abemaciclib και αντιμετωπίζονται όπως ενδείκνυται κλινικά. Όταν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός, συνεχίστε τη θεραπεία με abemaciclib.

    Άλλη Τοξικότητα Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. Όταν η τοξικότητα βελτιώνεται στον βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2 επιμείνουν ή επανεμφανιστούν παρά τα βέλτιστα υποστηρικτικά μέτρα για έως και 7 ημέρες, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με abemaciclib. μετά τη βελτίωση στον βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 1, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.

    Τροποποίηση της δόσης με ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων ή τροφών που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα Από του στόματος

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με κετοκοναζόλη.

    Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, μειώστε την αρχική δόση του abemaciclib (200 ή 150 mg δύο φορές ημερησίως ανάλογα με την ένδειξη) σε 100 mg δύο φορές την ημέρα ή, σε όσους λαμβάνουν ήδη μειωμένη δόση abemaciclib (100 mg δύο φορές την ημέρα), μειώστε τη δόση του abemaciclib σε 50 mg δύο φορές ημερησίως.

    Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A, παρακολουθήστε για σημεία τοξικότητας από το abemaciclib και εξετάστε το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Πίνακα 1).

    Όρια συνταγογράφησης

    Ενήλικες

    Καρκίνος του μαστού Από του στόματος

    Δεν συνιστώνται δόσεις <50 mg δύο φορές την ημέρα.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Σοβαρή ανεπάρκεια. προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh): Μειώστε τη συχνότητα της δόσης σε μία φορά την ημέρα.

    Ήπια ή μέτρια προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Α ή Β): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30–89 mL/λεπτό): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr <30 mL/λεπτό) , νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ο κατασκευαστής δηλώνει καμία γνωστή.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Διάρροια

    Η διάρροια εμφανίζεται συχνά. Μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση ή μόλυνση. Μέσος χρόνος έναρξης: 6–8 ημέρες. Μέση διάρκεια διάρροιας βαθμού 2 ή 3: 6–11 ή 5–8 ημέρες, αντίστοιχα, σε κλινικές δοκιμές.

    Παρακολουθήστε την ανάπτυξη διάρροιας και αντιμετωπίστε αμέσως εάν είναι απαραίτητο με κατάλληλη θεραπεία (π.χ. αντιδιαρροϊκούς παράγοντες, αντικατάσταση υγρών) με την πρώτη ένδειξη χαλαρών κοπράνων. Εάν παρουσιαστεί διάρροια, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή διακοπή του abemaciclib.

    Ουδετεροπενία

    Ουδετεροπενία, συμπεριλαμβανομένης της εμπύρετης ουδετεροπενίας και της ουδετεροπενικής σήψης, αναφέρθηκε. Μέσος χρόνος έως την έναρξη της ουδετεροπενίας βαθμού 3 ή μεγαλύτερης: 29–33 ημέρες. Μέση διάρκεια ουδετεροπενίας βαθμού 3 ή μεγαλύτερης: 11–16 ημέρες.

    Παρακολουθήστε το CBC στην αρχή, κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 2 μήνες θεραπείας, μηνιαία κατά τους επόμενους 2 μήνες και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν παρουσιαστεί ουδετεροπενία, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή διακοπή του abemaciclib. Μπορεί να χορηγήσει αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες (π.χ. G-CSF) εάν ενδείκνυται κλινικά. Ωστόσο, σταματήστε το abemaciclib για ≥48 ώρες μετά την τελευταία δόση του αιμοποιητικού αυξητικού παράγοντα και μέχρι να βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 2 ή λιγότερο.

    ILD/Πνευμονίτιδα

    Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα ILD/πνευμονίτιδα που αναφέρθηκε με αναστολείς CDK4 και CDK6, συμπεριλαμβανομένου του abemaciclib.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς κλινικά και με ακτινογραφική απεικόνιση για εκδηλώσεις για εκδηλώσεις. ILD ή πνευμονίτιδας.

    Εάν εμφανιστούν εκδηλώσεις ILD ή πνευμονίτιδας και έχουν αποκλειστεί άλλες αιτιολογίες (π.χ. λοίμωξη, νεοπλασματική), μπορεί να είναι απαραίτητη η προσωρινή διακοπή, η μείωση της δόσης ή η διακοπή του abemaciclib.

    Ηπατική τοξικότητα

    Αναφέρθηκε ηπατοτοξικότητα. Μέσος χρόνος έως την έναρξη των αυξήσεων βαθμού 3 ή μεγαλύτερες στις συγκεντρώσεις AST: 71–185 ημέρες. αυτές οι αυξήσεις υποχώρησαν σε 11–15 ημέρες.

    Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή, συγκεντρώσεις ALT, AST και χολερυθρίνης ορού) στην έναρξη, κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 2 μήνες θεραπείας, μηνιαία κατά τους επόμενους 2 μήνες και μετά όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν παρουσιαστεί ηπατοτοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή διακοπή του abemaciclib.

    Θρομβοεμβολικά συμβάντα

    Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (δηλαδή DVT, πνευμονική εμβολή, πυελική φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση του εγκεφαλικού φλεβικού κόλπου, θρόμβωση υποκλείδιας και μασχαλιαίας φλέβας, αναφερόμενη θρόμβωση κάτω κοίλης φλέβας, μερικές φορές λιπώδης φλέβα. /p>

    Παρακολουθήστε για εκδηλώσεις φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής. Διακοπή της θεραπείας με abemaciclib σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου που αναπτύσσουν φλεβικό θρομβοεμβολικό επεισόδιο οποιουδήποτε βαθμού και σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού που αναπτύσσουν φλεβικό θρομβοεμβολικό επεισόδιο 3 ή 4 βαθμού. Ξεκινήστε την κατάλληλη ιατρική παρέμβαση.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. εμβρυϊκή τοξικότητα και τερατογένεση που έχει αποδειχθεί σε ζώα.

    Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης ενώ λαμβάνουν abemaciclib και για ≥3 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Σε γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα, ο κατασκευαστής συνιστά ένα τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας με abemaciclib.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν το abemaciclib διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα ή εάν το φάρμακο έχει κάποια επίδραση στην παραγωγή γάλακτος ή στο βρέφος που θηλάζει. Διακόψτε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ≥3 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Γυναίκες και άνδρες αναπαραγωγικού δυναμικού

    Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το abemaciclib μπορεί να βλάψει την ανδρική γονιμότητα.

    Παιδιατρική χρήση

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα .

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες. Οι πιο συχνές τοξικότητες βαθμού 3 ή 4 περιελάμβαναν ουδετεροπενία, διάρροια, κόπωση, ναυτία, αφυδάτωση, λευκοπενία, αναιμία, λοίμωξη και αυξημένες συγκεντρώσεις ALT στον ορό.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρέασε ουσιαστικά την ισχύ- προσαρμοσμένη συνολική έκθεση σε μη δεσμευμένο φάρμακο και ενεργούς μεταβολίτες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία παρατεταμένη μέση ημιζωή αποβολής και αυξημένη ολική έκθεση προσαρμοσμένη στην ισχύ σε μη δεσμευμένο φάρμακο και ενεργούς μεταβολίτες. Συνιστάται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρέασε ουσιαστικά τη συστηματική έκθεση του abemaciclib. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

    Το Abemaciclib αυξάνει το Scr αναστέλλοντας τη σωληναριακή έκκριση κρεατινίνης. δεν προκαλεί κλινικά σημαντική αλλαγή στο GFR.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥20% των ασθενών: Διάρροια, ουδετεροπενία, ναυτία, κοιλιακό άλγος, λοιμώξεις, κόπωση, αναιμία, λευκοπενία, μειωμένη όρεξη, έμετος, πονοκέφαλος, αλωπεκία , θρομβοπενία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Abemaciclib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 σε ενεργούς μεταβολίτες (M-2, M-18 και M-20).

    Δεν έχει παρατηρηθεί αυτοαναστολή του μεταβολισμού της abemaciclib μέσω του CYP3A4.

    In vitro. μελέτες υποδεικνύουν αναστολή της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) από το abemaciclib. Το Abemaciclib, το M-2 και το M-20 αναστέλλουν τον μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 2, την πρωτεΐνη εξώθησης πολλαπλών φαρμάκων και τοξικών ενώσεων (MATE) 1 και το MATE2K, αλλά δεν αναστέλλουν την OCT1, πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1, OATP1B3, μεταφορέας οργανικών ανιόντων (OAT) 1 και OAT3. In vitro, το φάρμακο είναι υπόστρωμα για το P-gp και το BCRP, αλλά το abemaciclib, το M-2 και το M-20 δεν είναι υποστρώματα για το OCT1, το OATP1B1 ή το OATP1B3.

    Φάρμακα και τρόφιμα που επηρεάζουν το ηπατικό μικροσωμάτιο. Ένζυμα

    Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A: Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στο abemaciclib και στους ενεργούς μεταβολίτες του και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με κετοκοναζόλη. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A δεν μπορεί να αποφευχθεί, μειώστε την αρχική δόση του abemaciclib (200 ή 150 mg δύο φορές ημερησίως ανάλογα με την ένδειξη) σε 100 mg δύο φορές την ημέρα ή, σε όσους λαμβάνουν ήδη μειωμένη δόση abemaciclib (100 mg δύο φορές την ημέρα). μειώστε τη δόση του abemaciclib στα 50 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν διακοπεί ο ισχυρός αναστολέας του CYP3A, συνεχίστε το abemaciclib (μετά από 3–5 τελικούς χρόνους ημιζωής του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του ισχυρού αναστολέα CYP3A. Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A, παρακολουθήστε για σημεία τοξικότητας του abemaciclib και εξετάστε το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP3A: Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση στο abemaciclib και στους ενεργούς μεταβολίτες του και μειωμένη κοιλιακή κοιλία . Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A. εξετάστε το ενδεχόμενο να επιλέξετε εναλλακτικό παράγοντα χωρίς ή ελάχιστη δυνατότητα επαγωγής CYP3A.

    Ειδικά φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    >

    Αναστροζόλη

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αναστροζόλης ή της αμεμασικλίμπης

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη)

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στο abemaciclib, M-2, M-18 και M-20 και αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ιτρακοναζόλη: Οι προσομοιώσεις υποδεικνύουν αύξηση 2,2 φορές στην προσαρμοσμένη ως προς την ισχύ ολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 και M-20

    Κετοκοναζόλη: Οι προσομοιώσεις υποδηλώνουν αυξημένη AUC του abemaciclib έως και 16- αναδιπλώστε

    Κετοκοναζόλη: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (π.χ. ιτρακοναζόλη, ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη): Μειώστε την αρχική δόση του abemaciclib (200 ή 150 mg δύο φορές την ημέρα ανάλογα με την ένδειξη) 100 mg δύο φορές την ημέρα. σε όσους λαμβάνουν ήδη μειωμένη δόση abemaciclib (100 mg δύο φορές ημερησίως), μειώστε τη δόση σε 50 mg δύο φορές την ημέρα

    Εάν διακοπεί ο ισχυρός αναστολέας του CYP3A, συνεχίστε το abemaciclib (μετά από 3–5 τελικούς χρόνους ημιζωής του αναστολέα CYP3A ) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του αναστολέα του CYP3A

    Bosentan

    Οι προσομοιώσεις υποδηλώνουν μείωση κατά 41% στην προσαρμοσμένη ως προς την ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 και M-20

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Επιλέξτε εναλλακτικό παράγοντα με μικρότερο δυναμικό επαγωγής CYP3A

    Diltiazem

    Οι προσομοιώσεις προτείνουν περίπου 2,4 φορές αύξηση στη ρυθμισμένη ως προς την ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 , και M-20

    Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ., διλτιαζέμη): Παρακολουθήστε την τοξικότητα της abemaciclib και εξετάστε το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης

    Efavirenz

    Οι προσομοιώσεις υποδηλώνουν μείωση 53% στην προσαρμοσμένη στην ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 και M-20

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Επιλέξτε εναλλακτικό παράγοντα με μικρότερο δυναμικό επαγωγής CYP3A

    Exemestane

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του exemestane ή του abemaciclib

    Fulvestrant

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του fulvestrant ή του abemaciclib

    Γρέιπφρουτ ή χυμός γκρέιπφρουτ

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στο abemaciclib

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Λετροζόλη

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της λετροζόλης ή της αμεμασικλίμπης

    Λοπεραμίδης

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της λοπεραμίδης ή της αμεμασικλίμπης, M-2, ή M-20

    Μακρολίδες (π.χ. κλαριθρομυκίνη)

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στο abemaciclib, M-2, M-18 και M-20 και αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες

    Κλαριθρομυκίνη: Αυξημένη προσαρμοσμένη στην ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2 και M-20 κατά 2,5 φορές

    Μειώστε την αρχική δόση του abemaciclib (200 ή 150 mg δύο φορές την ημέρα ανάλογα με την ένδειξη) σε 100 mg δύο φορές την ημέρα. σε όσους λαμβάνουν ήδη μειωμένη δόση abemaciclib (100 mg δύο φορές ημερησίως), μειώστε τη δόση σε 50 mg δύο φορές την ημέρα

    Εάν διακοπεί η χορήγηση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A, συνεχίστε το abemaciclib (μετά από 3–5 τελικούς χρόνους ημιζωής του αναστολέα CYP3A) στη δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του αναστολέα του CYP3A

    Μετφορμίνη

    Αυξήθηκαν οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η AUC της μετφορμίνης κατά 22 και 37%, αντίστοιχα. μειωμένη νεφρική κάθαρση και νεφρική έκκριση μετφορμίνης κατά 45 και 62%, αντίστοιχα

    Modafinil

    Οι προσομοιώσεις υποδηλώνουν μείωση 29% στη ρυθμισμένη ως προς την ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M -18 και M-20

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Επιλέξτε εναλλακτικό παράγοντα με μικρότερο δυναμικό επαγωγής CYP3A

    Ριφαμπίνη

    Μειωμένη ολική AUC προσαρμοσμένη στην ισχύ του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 και M-20 κατά περίπου 70%

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Επιλέξτε εναλλακτικό παράγοντα με λιγότερη δυνατότητα επαγωγής του CYP3A

    Ταμοξιφαίνη

    Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ταμοξιφαίνης ή της αμεμασικλίμπης

    Βεραπαμίλη

    Οι προσομοιώσεις προτείνουν αύξηση κατά περίπου 1,6 φορές στην προσαρμοσμένη ως προς την ισχύ συνολική AUC του μη δεσμευμένου abemaciclib, M-2, M-18 και M-20

    Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. βεραπαμίλη): Παρακολούθηση για τοξικότητα και εξετάστε την τροποποίηση της δόσης

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά

    AI Assitant