AHCC

ΜΑΡΚΕΣ: Active Hexose Correlated Compound, AHCC

Χρήση του AHCC

Η ιατρική βιβλιογραφία τεκμηριώνει τη χρήση του AHCC ως ανοσοτροποποιητικού παράγοντα, καθώς και την αποτελεσματικότητά του ως επικουρικού στη θεραπεία του καρκίνου και σε διάφορες λοιμώξεις.

Καρκίνος

Το AHCC πιστεύεται ότι ρυθμίζει την ανοσολογική επιτήρηση του όγκου ρυθμίζοντας τις εγγενείς και προσαρμοστικές αποκρίσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ένωση μπορεί να δρα ως τροποποιητής βιολογικής απόκρισης ενισχύοντας τη δραστηριότητα των φυσικών κυττάρων φονέων, την παραγωγή ιντερλευκίνης 12 (IL-12) και την παραγωγή ανοσίας στον όγκο και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σπλήνας και την παραγωγή κυτοκίνης. Gao 2006

In vitro και δεδομένα ζώων

Σε μια in vitro μελέτη, ο συνδυασμός AHCC συν UFT (τεγαφούρης και ουρακίλης σε μοριακή συγκέντρωση 4:1) ενίσχυσε τη δραστηριότητα των φυσικών κυττάρων φονέων σε αρουραίους που φέρουν όγκους, ενώ η θεραπεία με UFT από μόνη της κατέστειλε τον φυσικό δολοφόνο κυτταρική δραστηριότητα. Ο συνδυασμός ενίσχυσε επίσης την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και την κυτταροτοξικότητα των περιτοναϊκών μακροφάγων. Επιπλέον, το AHCC αποκατέστησε την κατασταλμένη έκφραση mRNA της IL-1alpha και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF)-άλφα που προκλήθηκε από τη χημειοθεραπεία και βοήθησε στη μείωση της μετάστασης του αδενοκαρκινώματος του μαστού επίμυος. Matsushita 1998

Σε μια μελέτη σε αρουραίους, Το AHCC κατέστειλε εν μέρει τον κατακερματισμό του DNA στην απόπτωση του θύμου αδένα που προκλήθηκε από δεξαμεθαζόνη. Το AHCC μπορεί να δρα ως αντιοξειδωτικό για την καταστολή της απόπτωσης του θύμου ή μπορεί να διεγείρει την έκκριση μελατονίνης που προστατεύει τα θυμοκύτταρα. Η χορήγηση AHCC του Burikhanov 2000 ενίσχυσε τα επίπεδα της IL-12, μιας κρίσιμης κυτοκίνης για τις αποκρίσεις του ανοσοποιητικού συστήματος στην αντικαρκινική θεραπεία, σε ποντίκια H-2b και ήταν αποτελεσματικό σε ποντίκια που κυριαρχούν γενετικά με Th1 (ή μεταγραφικό παράγοντα T-bet). Yagita 2002

AHCC μπορεί να βοηθήσει στην προστασία από ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από αντικαρκινικά φάρμακα. Η ένωση προστατεύει από την αλωπεκία σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με αραβινοσίδη κυτοσίνης. Η ηπατική βλάβη μειώθηκε όταν στους αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με μερκαπτοπουρίνη και μεθοτρεξάτη χορηγήθηκε ταυτόχρονα AHCC σε δόση 1 g/kg. Sun 1999

Η αντικαρκινική δραστηριότητα που προκαλείται από σισπλατίνη ενισχύθηκε με θεραπεία με AHCC σε μια μελέτη σε ποντίκια. Το συμπλήρωμα AHCC βελτίωσε την καταστολή του μυελού των οστών που προκαλείται από τη σισπλατίνη και η ιστοπαθολογική εξέταση του νεφρού αποκάλυψε νεφρική προστατευτική δράση.Hirose 2007

In vitro θεραπεία των ανθεκτικών στη γεμσιταβίνη κυττάρων καρκίνου του παγκρέατος KLM1-R, αλλά όχι υψηλή -Τα κύτταρα κουτιού 1 της ομάδας κινητικότητας (HMGB1), με AHCC 10 mg/mL για 48 ώρες, μείωσαν την έκφραση πρωτεΐνης του παράγοντα θερμικού σοκ 1 (HSF1), γεγονός που υποδηλώνει ότι ο HSF1 ρυθμίζεται προς τα κάτω από το AHCC. Το AHCC δείχνει πολλά υποσχόμενο ως πιθανό συστατικό των αντικαρκινικών φαρμάκων για ανθεκτικά στα φάρμακα καρκινικά κύτταρα. Tokunaga 2015

In vitro θεραπεία των ανθεκτικών στη γεμσιταβίνη κυττάρων καρκίνου του παγκρέατος KLM1-R με AHCC 10 mg/mL μειωμένη έκφραση πρωτεΐνης την περιοχή καθορισμού του φύλου Y-box 2 (SOX2). Η έκφραση της πρωτεΐνης δεν μειώθηκε στο Oct4 ή στο Nanog, γεγονός που υποδηλώνει ότι το AHCC στοχεύει στην μείωση της ρύθμισης του SOX2. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα ευρήματα, το AHCC μπορεί να έχει τη δυνατότητα να ενισχύσει τις επιδράσεις της χημειοθεραπείας, ενώ μειώνει τις δυσμενείς επιπτώσεις της, ιδιαίτερα στον καρκίνο του παγκρέατος. Τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με 0, 1, 5 και 10 mg/mL AHCC για 48 ώρες. Η έκφραση πρωτεΐνης του HSP27 μειώθηκε με τη θεραπεία με AHCC. Τα αποτελέσματα διέφεραν με βάση τη δόση, υποδεικνύοντας μια δοσοεξαρτώμενη σχέση μεταξύ των επιπέδων της πρωτεΐνης HSP27 και του AHCC. Το AHCC είχε επίσης κυτταροτοξική επίδραση στα κύτταρα KLM1-R που ήταν υψηλότερη όταν το AHCC συνδυάστηκε με γεμσιταβίνη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το AHCC μειώνει την έκφραση του HSP27 και ότι η συνδυασμένη θεραπεία με γεμσιταβίνη αυξάνει συνεργιστικά την κυτταροτοξική δράση.Suenaga 2014

Μια μελέτη αξιολόγησε τη δραστηριότητα του AHCC (50 mg/kg από του στόματος μία φορά την ημέρα για 12 εβδομάδες) μόνο ή σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη ή λετροζόλη σε 2 μοντέλα ποντικών θετικού για υποδοχέα οιστρογόνων καρκίνου του μαστού: κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT) (παραλλαγή MCF-7) και COMT άγριου τύπου (παραλλαγή ZR-75). Το μοντέλο MCF-7 έδειξε σημαντική μείωση στην ανάπτυξη του όγκου μόνο με AHCC και σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη. Το μοντέλο MCF-7 έδειξε επίσης μείωση στην αποτελεσματικότητα του αναστολέα της αρωματάσης της λετροζόλης όταν χορηγείται σε συνδυασμό με AHCC, η οποία μπορεί να οφείλεται στην επαγωγή της δράσης της αρωματάσης από το AHCC που μειώνει την αποτοξίνωση των ογκογόνων οιστρογόνων κατεχόλης. Το μοντέλο ZR-75 έδειξε μείωση στην ανάπτυξη όγκου μόνο με AHCC και σε συνδυασμό με λετροζόλη. Mathew 2017

Τόσο in vitro όσο και σε ποντίκια (σε δόση 600 mg/kg χορηγούμενη με καθετήρα δύο φορές την εβδομάδα για 2 εβδομάδες), το AHCC αύξησε την εξαρτώμενη από την Κασπάση-3 απόπτωση των κυττάρων της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), καθώς και την επαγωγή Fas και Caspase-8, και τα δύο μέλη της εξωγενούς αποπτωτικής οδού. Αυτό οδήγησε σε μειωμένο αριθμό εκρήξεων και αυξημένο χρόνο επιβίωσης στα ποντίκια. Με αυξανόμενες δόσεις AHCC, υπήρχαν σημαντικά λιγότερες αποικίες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το AHCC έχει άμεση επίδραση στους βλάστες AML, μειώνοντας τη βιωσιμότητα και τον πολλαπλασιασμό σε κυτταρικές σειρές AML και πρωτογενή δείγματα AML. Το AHCC μείωσε επίσης τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων. Το AHCC μπορεί να προκαλέσει θάνατο κυττάρων AML τόσο σε κύτταρα MV4-11 όσο και σε πρωτογενή δείγματα AML. 2 εβδομάδες σε συνδυασμό με 100 mcL (συγκέντρωση 200 mcg/mL) KSK-CpG ODN, ενός ανοσολογικού ανοσοενισχυτικού, μέσω ενδοπεριτοναϊκής ένεσης δύο φορές την εβδομάδα. Υπήρξε μείωση στο μέγεθος του όγκου στο μοντέλο μελανώματος ποντικού Β16 στις ομάδες θεραπείας. Οι ομάδες θεραπείας εμφάνισαν επίσης χαμηλότερο αριθμό ολικών λευκών αιμοσφαιρίων, αυξημένη παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου, αυξημένη συγκέντρωση πρωτεΐνης IL-10 και χαμηλότερη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Ignacio 2015

Κλινικά δεδομένα

Σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, το AHCC μπορεί να αυξήσει τα κυκλοφορούντα επίπεδα TNF, ιντερφερόνης (IFN)-γάμα και IL-1B.Burikhanov 2000 Σε μια μελέτη 2 εβδομάδων, 3 και 6 g/ημέρα AHCC αύξησαν τα φυσικά Δραστηριότητα φονικών κυττάρων σε 3 ασθενείς με διαφορετικούς τύπους προχωρημένου καρκίνου: ραβδομυοσάρκωμα, πολλαπλό μυέλωμα και καρκίνο του μαστού. g/ημέρα AHCC από το στόμα για 2 έως 6 μήνες. Ghoneum 1994 Μια παρόμοια μελέτη διάρκειας 2 εβδομάδων κατέγραψε επίσης μείωση των σχετιζόμενων με τον όγκο αντιγόνων σε 8 από τους 11 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AHCC. Ο μηχανισμός δράσης συσχετίστηκε με ενισχυμένη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων λόγω της αύξησης της κοκκοποίησης των φυσικών κυττάρων φονέων και της ικανότητας δέσμευσης με στόχους καρκινικών κυττάρων. σε φυσιολογικά επίπεδα μετά τη θεραπεία με AHCC σε μια μελέτη 38 ασθενών με συμπαγείς όγκους. Katsuaki 2000

Το AHCC μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση σε μετεγχειρητικούς ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος μειώνοντας τις περιπτώσεις υποτροπής ή θανάτου λόγω ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ή ήπατος κίρρωση.Cowawintaweewat 2006, Matsui 2002

Η ορολογική ανταπόκριση βελτιώθηκε μετά από θεραπεία με AHCC σε έναν 66χρονο ασθενή με ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, μια ανίατη κατάσταση με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Turner 2009

Μία μελέτη 12 ασθενών με διαφορετικούς καρκίνους ανέφερε ότι το AHCC μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στην πρόληψη της καταστολής του μυελού των οστών που προκύπτει από χημειοθεραπεία. Κέρδισε το 2002

Σε μία μελέτη, χορηγήθηκαν γυναίκες ασθενείς που έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού 1 g AHCC από το στόμα μετά από κάθε γεύμα για να προσδιοριστούν οι επιπτώσεις του στις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία. Στους ασθενείς χορηγήθηκαν επίσης ανταγωνιστές του υποδοχέα δεξαμεθαζόνης και 5-υδροξυτριπταμίνης 3 (5-HT3) για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου. Η ομάδα AHCC παρουσίασε λιγότερα ανεπιθύμητα συμβάντα ουδετερόφιλων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η ομάδα AHCC απαιτούσε επίσης λιγότερο παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταξάνη. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το AHCC βελτιώνει την καταστολή του μυελού των οστών, αν και ο μηχανισμός είναι ασαφής. Το AHCC έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τον αριθμό των ουδετερόφιλων κατά τη διάρκεια της καταστολής του μυελού των οστών, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να είναι δυνατό να αυξηθεί η ένταση των συνεδριών χημειοθεραπείας, οδηγώντας δυνητικά σε καλύτερα κλινικά αποτελέσματα. Αυτή η μελέτη έδειξε επίσης ότι το AHCC 1 g χορηγούμενο από το στόμα μετά από κάθε γεύμα μπορεί να βελτιώσει τις λιπιδικές ανωμαλίες σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. για 8 εβδομάδες μαζί με 2 κύκλους γεμσιταβίνης για την αξιολόγηση των κλινικών επιδράσεων του AHCC στις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη γεμσιταβίνη. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, οι ασθενείς που έλαβαν AHCC εμφάνισαν υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και λευκωματίνης ορού, χαμηλότερα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και λιγότερο συχνή εμφάνιση διαταραχής της γεύσης. Η αναλογία αλβουμίνης πριν από τη λήψη ήταν υψηλότερη με το AHCC, ενώ αυτή της CRP ήταν χαμηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Η ομάδα AHCC έδειξε καλύτερα τροποποιημένα προγνωστικά αποτελέσματα της Γλασκώβης (mGPS) καθώς και χαμηλότερη συχνότητα βαθμού 3 σε mGPS. Τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγή όγκο (RECIST) τα ποσοστά απόκρισης και τα ποσοστά ελέγχου της νόσου ήταν καλύτερα στην ομάδα AHCC. Η ομάδα AHCC έδειξε επίσης μεγαλύτερο διάμεσο χρόνο επιβίωσης και υψηλότερη συνολική τάση για επιβίωση. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AHCC μπορεί να βελτιώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη γεμσιταβίνη σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος. Yanagimoto 2016

Σε μια μελέτη που αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του AHCC στις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία και την ποιότητα ζωής, τον προχωρημένο καρκίνο στους ασθενείς χορηγήθηκε AHCC 3 g/ημέρα από το στόμα κατά τη διάρκεια ενός κύκλου χημειοθεραπείας. Συγκεκριμένα, αξιολογήθηκαν η ηπατοτοξικότητα, η αιματοτοξικότητα και τα επίπεδα DNA του ανθρώπινου ερπητοϊού τύπου 6 (HHV-6, ένας πιθανός βιοδείκτης κόπωσης κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στις γυναίκες ασθενείς, η ποιότητα ζωής ήταν αυξημένη και τα συμπτώματα απώλειας της όρεξης βελτιώθηκαν. Σε όλους τους ασθενείς, το AHCC μείωσε τα συμπτώματα κόπωσης. Οι βαθμολογίες για δύσπνοια αυξήθηκαν μετά από χημειοθεραπεία με συμπλήρωμα AHCC. Οι αντιοξειδωτικές δράσεις του AHCC έχουν προσδιοριστεί ως μέτριες. Ito 2014

Σε μια μελέτη που αξιολογεί τις επιδράσεις του AHCC στην ανοσοαπόκριση και τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών ή περιτοναϊκό καρκίνο σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, οι ασθενείς έλαβαν δύο κάψουλες AHCC των 500 mg από το στόμα 3 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια 6 κύκλων χημειοθεραπείας. Οι αλλαγές στα λεμφοκύτταρα Τ CD4+ και CD8+ δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων AHCC και εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, τα επίπεδα CD8+ ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα AHCC στον έκτο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ναυτία και ο έμετος που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία μειώθηκαν στην ομάδα AHCC.Suknikhom 2017

Στους ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου χορηγήθηκαν 3 g αποξηραμένου εκχυλίσματος AHCC κάθε πρωί 3 ημέρες πριν από τη χημειοθεραπεία. Το εκχύλισμα ήταν καλά ανεκτό, με τους περισσότερους ασθενείς να αναφέρουν ότι ένιωθαν καλύτερα και πιο δυνατοί τη στιγμή της έναρξης του κύκλου χημειοθεραπείας. Τα πρότυπα ύπνου των ασθενών ήταν πιο ρυθμισμένα, οι αλληλεπιδράσεις με τους επισκέπτες αυξήθηκαν και οι ορέξεις βελτιώθηκαν. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μείωση του ρυθμού μείωσης της αιμοσφαιρίνης, κανένας ασθενής δεν χρειάστηκε μετάγγιση συμπυκνώματος και η πλειονότητα των ασθενών παρουσίασε μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της χημειοθεραπείας που σχετίζονται με το γαστρεντερικό σύστημα με το AHCC.Parida 2011

Ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις

In vitro και δεδομένα ζώων

Σε ένα μοντέλο ποντικού που προκαλείται από το στρες για τη διερεύνηση των επιδράσεων του AHCC στη λοίμωξη των γεννητικών οργάνων Chlamydia trachomatis και στην ανοσολογική απόκριση, δόθηκε AHCC σε ποντίκια 300 mg/kg από το στόμα για 31 ημέρες. Βελτίωση στην αύξηση του σωματικού βάρους και στην αύξηση του βάρους της σπλήνας παρατηρήθηκε σε ποντίκια που τρέφονταν με AHCC. Την ημέρα 3, τα ποντίκια που τρέφονταν με AHCC εμφάνισαν επίσης χαμηλότερη ένταση μόλυνσης από C. trachomatis, η οποία αποδείχθηκε περαιτέρω από μειωμένη αποβολή από το γεννητικό σύστημα την ημέρα 18. Τα επίπεδα των κυτοκινών μετρήθηκαν επίσης in vitro. Υπήρξαν αυξήσεις στον TNF-άλφα και στην IL-6 από περιτοναϊκά κύτταρα και αυξήσεις στην παραγωγή IL-2 και IFN-γ σε σπληνικά Τ κύτταρα σε ποντικούς που τρέφονταν με AHCC. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AHCC μπορεί να αποκαταστήσει την παραγωγή κυτοκίνης σε περιβάλλοντα με στρες. Η αύξηση των κυτοκινών μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι παρατηρήθηκε μειωμένη αποβολή του C. trachomatis. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AHCC αποκαθιστά τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος.Belay 2015

Κλινικά δεδομένα

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε υγιή άτομα, μια δόση AHCC 4 καψουλών (250 mg/ κάψουλα) λαμβανόταν καθημερινά για 4 εβδομάδες για να αξιολογηθούν τα αποτελέσματά του στην εποχιακή καταστολή της ανοσολογικής ικανότητας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις έναντι των εποχιακών αλλαγών σε όσους έλαβαν AHCC κατά τους χειμερινούς μήνες. Υπήρξε μια ασήμαντη μείωση στον αριθμό των φυσικών φονικών κυττάρων στην ομάδα AHCC σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, γεγονός που υποδηλώνει ότι το AHCC διατηρεί τον αριθμό των φυσικών κυττάρων φονέων κατά τους χειμερινούς μήνες, κατά τους οποίους ο αριθμός των φυσικών κυττάρων φονέων μειώνεται κανονικά (όπως υποδεικνύεται από την ομάδα εικονικού φαρμάκου). . Τα άτομα που έλαβαν AHCC έδειξαν μεγαλύτερη αύξηση στη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, η ομάδα AHCC δεν έδειξε αλλοιωμένη ανοσολογική ικανότητα, όπως μετράται με τη βαθμολογία του ανοσολογικού σθένους, που υποδηλώνει ότι το AHCC διατηρεί πλήρη ανοσία έναντι της ανοσοκαταστολής που προκαλείται από εποχιακές αλλαγές. Το AHCC έδειξε επίσης υπόσχεση στη διατήρηση της ομοιόστασης των ουδετερόφιλων και των λεμφοκυττάρων, χωρίς να παρατηρήθηκαν αλλαγές στον αριθμό των ουδετερόφιλων ή των λεμφοκυττάρων. Το AHCC έδειξε επίσης βελτίωση στη διάθεση σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, με βάση τις βαθμολογίες της οπτικής αναλογικής κλίμακας. Takanari 2015

Σε άλλη μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο με αυξημένα επίπεδα HHV-6 κατά τον πρώτο κύκλο χημειοθεραπείας, το AHCC μείωσε τον HHV -6 στο τέλος του δεύτερου κύκλου χημειοθεραπείας και αυξημένη ποιότητα ζωής στις γυναίκες ασθενείς. Δεδομένων των διακυμάνσεων στα επίπεδα του HHV-6, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AHCC μπορεί να συμβάλει σε επιδράσεις ενίσχυσης του ανοσοποιητικού, με αποτέλεσμα την αναστολή της επανενεργοποίησης του HHV-6. Οι ανοσολογικά ενεργοποιητικές επιδράσεις μπορεί επίσης να εξηγήσουν την αναστολή της λευκοπενίας, της ουδετεροπενίας, της θρομβοπενίας και της ηπατικής δυσλειτουργίας που παρατηρήθηκαν.Ito 2014

Σε μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες, μια δόση AHCC 3 g/ημέρα για Δόθηκαν 3 εβδομάδες για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητά του στη βελτίωση των ανοσολογικών αποκρίσεων στον αντιγριπικό εμβολιασμό. Τα δεδομένα έδειξαν σταθερά επίπεδα Β-λεμφοκυττάρων, φυσικών φονικών κυττάρων, CD4 Τ κυττάρων και Τ κυττάρων, καθώς και αυξημένους τίτλους αντισωμάτων κατά της γρίπης Β. Η ομάδα AHCC έδειξε μια τάση για αυξημένη αλλαγή στην πτυχή των φυσικών φονικών κυττάρων Τ καθώς και αύξηση του Αλλαγή πτυχής των CD8+ κυτταροτοξικών Τ κυττάρων. Περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα AHCC εμφάνισαν βελτιώσεις στους τίτλους αντισωμάτων της γρίπης Β όσον αφορά την οροπροστασία και την ορομετατροπή. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι το AHCC βελτιώνει την κυτταρική ανοσοαπόκριση μετά τον εμβολιασμό κατά της γρίπης.Roman 2013

Λοίμωξη

In vitro δεδομένα και δεδομένα ζώων

Η από του στόματος χορήγηση AHCC σε ποντίκια που δεν είχαν τροφή και είχαν μολυνθεί με πνευμονία Klebsiella προώθησε την κάθαρση των βακτηρίων και είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο βακτηριακό φορτίο. Το AHCC ενίσχυσε επίσης την πρώιμη ανοσοαπόκριση αυξάνοντας τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. IL-12, TNF-άλφα, IL-6) και χημειοκινών (MCP-1) που προάγουν την κάθαρση και τη μείωση μιας ποικιλίας παθογόνων.Aviles 2008 Σε άλλες μελέτες σε ποντίκια που διατηρήθηκαν στο μοντέλο εκφόρτωσης οπίσθιου άκρου, το AHCC μείωσε τη θνησιμότητα, παρατεταμένο χρόνο μέχρι το θάνατο και αυξημένη κάθαρση της λοίμωξης από K. pneumonia σε ποντίκια. λοίμωξη και στέρηση τροφής.Aviles 2006

Σε μια μελέτη σε ποντίκια που είχαν μολυνθεί με τον ιό της γρίπης, το AHCC αύξησε την επιβίωση, ενίσχυσε τη δραστηριότητα των φυσικών κυττάρων φονέων στον πνεύμονα και τον σπλήνα και εκκαθάρισε γρήγορα την πρωτογενή μόλυνση ή τον ιό της γρίπης από οι πνεύμονες.Pescatore 2008 Η ένωση δρα με τρόπο δοσοεξαρτώμενο κατά της οξείας λοίμωξης από γρίπη. Το Nogusa 2009

AHCC μπορεί να είναι χρήσιμο ως προφυλακτικό φάρμακο στη διαχείριση ασθενών με ευκαιριακές λοιμώξεις. Η περίοδος επιβίωσης για ποντικούς με λευκοπενία που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδιο παρατάθηκε μετά από από του στόματος ή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση AHCC 50 ή 1.000 mg/kg/ημέρα πριν από τη μόλυνση από Candida albicans. Οι νεφροί των μολυσμένων ποντικών είχαν επίσης μειωμένους αριθμούς βιώσιμων C. albicans. Η στοματική χορήγηση AHCC προστάτευσε ποντίκια από μια θανατηφόρα λοίμωξη Pseudomonas aeruginosa και η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση προστάτευσε ποντίκια από ανθεκτική στη μεθικιλλίνη μόλυνση Staphylococcus aureus. αλλά δεν οδήγησε σε διαφορά στο ποσοστό θνησιμότητας. Wang 2009

Σε ένα μοντέλο περιτονίτιδας απολίνωσης και παρακέντησης του τυφλού, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία με 1 g/kg AHCC ή νερό με καθετήρα για 10 ημέρες πριν υποβληθούν σε απολίνωση του τυφλού και παρακέντηση, στη συνέχεια καθημερινά μετά τη μόλυνση. Σε αυτά που έλαβαν προηγουμένως AHCC, τα επίπεδα κορτιζόλης μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου σε δείγματα πλάσματος και περιτοναίου, γεγονός που δείχνει ότι το AHCC μειώνει τις τοπικές και συστηματικές συγκεντρώσεις κορτιζόλης. Το AHCC φάνηκε επίσης να περιορίζει τις συστημικές, αλλά όχι τις τοπικές συγκεντρώσεις νορεπινεφρίνης. Αυτό μπορεί να αποδειχθεί ένας πιθανός προληπτικός μηχανισμός για την αποφυγή υπερδιέγερσης της γενικευμένης φλεγμονώδους απόκρισης που οδηγεί σε σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης. Μια σχετική μείωση στο βακτηριακό φορτίο και η αύξηση της διήθησης ουδετερόφιλων υποδεικνύουν μια πρώιμη τάση για την προώθηση της κάθαρσης της τοπικής λοίμωξης. Love 2013

Κλινικά δεδομένα

Κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν στη Μπανγκόκ αναφέρουν ότι ασθενείς με HIV έλαβαν θεραπεία με AHCC επέδειξε αυξημένο ή διατηρημένο αριθμό Τ-κυττάρων και αυξημένη δραστηριότητα των φυσικών κυττάρων φονέων. Ωστόσο, οι λεπτομέρειες αυτών των μελετών λείπουν. Kenner 2001

AHCC 3 g/ημέρα αξιολογήθηκε για 12 μήνες σε 20 οροθετικούς άνδρες. Τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν τα εξής: Η δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων ενισχύθηκε κατά τον πρώτο μήνα και κορυφώθηκε τον τρίτο μήνα και παρέμεινε σταθερή κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Ο απόλυτος αριθμός κυττάρων CD4+ παρουσίασε αξιοσημείωτη αύξηση σε 14 από τους 20 ασθενείς κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, η οποία παρέμεινε σταθερή. Το ποσοστό των κυττάρων CD4+ δεν έδειξε καμία αλλαγή. Ο απόλυτος αριθμός κυττάρων CD8 αυξήθηκε σε 12 από τους 20 ασθενείς. και η αναλογία CD4+/CD8+ δεν έδειξε καμία αλλαγή. Ghoneum 1994

Σε μια μελέτη σε υγιή ηλικιωμένα άτομα που έλαβαν AHCC, μια δόση τριών καψουλών 500 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 60 ημέρες προκάλεσε ενισχυμένη ανοσία των CD4+ και CD8+ Τ-κυττάρων αποκρίσεις λόγω αυξημένης παραγωγής κυτοκινών (IFN-γάμα μόνο, TNF-άλφα μόνο, ή και τα δύο) από Τ κύτταρα, γεγονός που υποδηλώνει πιθανό ρόλο για το AHCC στη βελτίωση της άμυνας του ξενιστή έναντι λοιμώξεων και κακοήθειας στον άνθρωπο, ενισχύοντας τη λειτουργία του ανοσοποιητικού των Τ-κυττάρων. Οι επιδράσεις του AHCC μπορεί να διαρκέσουν αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή του AHCC, με βάση τα αυξημένα επίπεδα CD4+ 30 ημέρες μετά τη διακοπή. Yin 2010

Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου

Δεδομένα σε ζώα

Σε μοντέλα κολίτιδας σε αρουραίους, η αντιφλεγμονώδης δράση του AHCC ήταν συγκρίσιμη με τη σουλφασαλαζίνη 200 mg/kg. Το AHCC μείωσε τη φλεγμονή του παχέος εντέρου και βελτίωσε το σωματικό βάρος, την πρόσληψη τροφής, την επέκταση της νέκρωσης, το βάρος του παχέος εντέρου, την αναλογία βάρους προς μήκος του παχέος εντέρου, έκφραση προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών (IL-1b, ανταγωνιστής υποδοχέα IL-1, TNF και χημειοελκυστική πρωτεΐνη μονοκυττάρων -1), και άμυνα του βλεννογόνου φραγμού (βλεννίνες 2 έως 4 και παράγοντας τριφυλλιού 3). Κατά την αξιολόγηση της επίδρασης του AHCC στη μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου μελετώντας το προφίλ των βακτηρίων στα κόπρανα, οι αρουραίοι που έλαβαν AHCC είχαν υψηλότερο αριθμό βακτηρίων αερόβιας και γαλακτικού οξέος και υψηλότερους αριθμούς bifidobacteria, υποδεικνύοντας πιθανή χρήση ως πρεβιοτικό. Daddaoua 2007

A μελέτη σε ποντίκια αξιολόγησε τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα μιας δόσης 75 mg/ημέρα AHCC στο μοντέλο μεταφοράς Τ-κυττάρων CD4+CD62L+ της κολίτιδας. Υπήρξε θετική ανταπόκριση στο AHCC, όπως αποδεικνύεται από χαμηλότερο δείκτη δραστηριότητας ασθένειας, δραστηριότητες μυελοϋπεροξειδάσης και αλκαλικής φωσφατάσης του παχέος εντέρου και μειωμένη ex vivo παραγωγή IL-6, IL-17 και IL-10 από κύτταρα μεσεντέριου λεμφαδένα. Υπήρχε χαμηλότερη ευαισθησία των δραστηριοτήτων της αλκαλικής φωσφατάσης στη λεβαμισόλη in vitro. Το AHCC προκάλεσε επίσης αυξημένη έκφραση του παχέος εντέρου μιας ποικιλίας φλεγμονωδών δεικτών, ιδιαίτερα των TNF-alpha και IL-1 βήτα. Επιπλέον, ομαλοποίησε το επίπεδο mRNA που αυξήθηκε από την κολίτιδα και μείωσε την κυκλοοξυγενάση 2. Το AHCC έδειξε επίσης αναστολή της φωσφορυλίωσης STAT4 σε σπληνικά κύτταρα CD4+. Δεν υπήρξαν αλλαγές στα επίπεδα mRNA της IFN-γάμα, του TNF-άλφα ή της IL-1 βήτα στα σπληνικά κύτταρα, υποδηλώνοντας ότι το AHCC ασκεί συστηματικά ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα, τα οποία πιθανώς μειώνουν τον αριθμό των κυττάρων Th1 που παράγουν IFN-γ. Μια διαταραχή στον αποτελεσματικό έλεγχο των μικροοργανισμών που εισβάλλουν στο βλεννογόνο μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδη απόκριση, υποστηρίζοντας επομένως τον πιθανό αντιφλεγμονώδη ρόλο του AHCC στην IBD. Το AHCC μπορεί επίσης να περιορίσει τη φλεγμονή του παχέος εντέρου ενισχύοντας τη λειτουργία του φραγμού του βλεννογόνου. Mascaraque 2014

Ηπατική δυσλειτουργία ή τραυματισμός/ηπατοπροστασία

Η υπερβολική παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου μπορεί να σχετίζεται με ηπατική βλάβη. Το AHCC μπορεί να μειώσει την επαγώγιμη συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) μειώνοντας τη σταθεροποίηση του mRNA, αντί αναστέλλοντας τη σύνθεσή του. χορήγηση κλάσματος σακχάρου AHCC (AHCC-sf) 1 έως 8 mg/mL με IL-1 βήτα μείωσε την παραγωγή νιτρικού οξειδίου. Τα επίπεδα της πρωτεΐνης iNOS και του mRNA του iNOS μειώθηκαν επίσης, γεγονός που υποδηλώνει ότι το AHCC-sf αναστέλλει την επαγωγή της έκφρασης του γονιδίου iNOS σε μεταγραφικό ή/και μεταμεταγραφικό στάδιο σε προφλεγμονώδη ηπατοκύτταρα που διεγείρονται από κυτοκίνη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AHCC έχει ηπατοπροστατευτικά αποτελέσματα. Matsui 2011

Κλινικά δεδομένα

Σε ασθενείς με ηπατική βλάβη λόγω υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ, η χορήγηση συμπληρωμάτων AHCC σε δόσεις 1 g/ημέρα (τρεις 167 mg κάψουλες 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το δείπνο) και 3 g/ημέρα (τρεις κάψουλες των 500 mg 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το βραδινό) για 12 εβδομάδες βελτίωσαν τα επίπεδα ALT, μείωσαν τα επίπεδα TNF-άλφα και IL-1 βήτα και αύξησαν την αδιπονεκτίνη χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες . Η βελτίωση των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων, η μείωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών και η αύξηση των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών υποδεικνύουν ότι το AHCC είναι ευεργετικό στην ηπατική βλάβη. Δεν εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία από τις δύο ομάδες. Kim 2014

Σε άλλη μελέτη, οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C έλαβαν AHCC 2 g 3 φορές την ημέρα για 24 εβδομάδες, γεγονός που κατέδειξε μειώσεις στα επίπεδα HCV RNA σε ασθενείς με γονότυπο 3 και έλεγχος των επιπέδων ALT σε όλους τους ασθενείς.Thaiudom 2010

AHCC παρενέργειες

Ιστορικά, το προφίλ ασφάλειας του AHCC έχει καθιερωθεί καλά. Μια δοκιμή φάσης 1 τεκμηρίωσε ήπια γαστρεντερικά προβλήματα, όπως ναυτία, διάρροια και φούσκωμα. Μερικοί ασθενείς ανέφεραν πονοκέφαλο, κόπωση και κράμπες στα πόδια με την υγρή μορφή του AHCC.Spierings 2007 Σε μια μελέτη, οι ασθενείς παραπονέθηκαν για ναυτία και δυσανεξία. χωρίς θεραπεία.Thaiudom 2010

Πριν τη λήψη AHCC

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Τρόπος χρήσης AHCC

Το AHCC διατίθεται κυρίως ως κάψουλα. Οι οδηγίες δοσολογίας του κατασκευαστή συνιστούν δύο κάψουλες των 500 mg από το στόμα 3 φορές την ημέρα με άδειο στομάχι ή 2 κάψουλες από το στόμα την ημέρα για γενική ευεξία. Σε μια μελέτη, μια δόση 3 g/ημέρα για 4 εβδομάδες οδήγησε σε αύξηση της ειδικής έμφυτης ανοσίας. χρησιμοποιείται σε μια κλινική δοκιμή για τη βελτίωση της καταστολής του μυελού των οστών και τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της χημειοθεραπείας (δηλ. ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με ουδετερόφιλα, ανωμαλίες λιπιδίων) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού.Hangai 2013

AHCC 6 g/ημέρα για 8 εβδομάδες έχει χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από τη γεμσιταβίνη σε ασθενείς με ανεγχείρητο αδενοκαρκίνωμα του πόρου του παγκρέατος που λαμβάνουν γεμσιταβίνη. Το Yanagimoto 2016

Το AHCC 3 g/ημέρα από το στόμα κατά τη διάρκεια ενός κύκλου χημειοθεραπείας έχει χρησιμοποιηθεί για τις επιδράσεις του στη χημειοθεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. κόπωση) για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.Ito 2014

Δύο κάψουλες 500 mg AHCC από το στόμα 3 φορές την ημέρα σε 6 κύκλους χημειοθεραπείας έχουν χρησιμοποιηθεί σε μια μελέτη επιθηλιακών ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ή καρκίνο του περιτοναίου για τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (π.χ. ναυτία και έμετος).Suknikhom 2017

Σε μια μελέτη ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, 3 g αποξηραμένου εκχυλίσματος AHCC έχει χορηγήθηκε κάθε πρωί 3 ημέρες πριν από τη χημειοθεραπεία για να μειώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία (δηλαδή, που σχετίζονται με το γαστρεντερικό σύστημα) και να αυξήσει την αίσθηση ευεξίας, συμβάλλοντας έτσι στη βελτίωση της ανοχής σε περαιτέρω κύκλους χημειοθεραπείας.Parida 2011

Καταστολή του ανοσοποιητικού

4 κάψουλες (250 mg/κάψουλα) ημερησίως για 4 εβδομάδες έχουν χρησιμοποιηθεί για τη διατήρηση της ικανότητας του ανοσοποιητικού έναντι των εποχιακών αλλαγών. Takanari 2015

AHCC 3 g/ημέρα για 3 εβδομάδες έχει χρησιμοποιήθηκε για τη βελτίωση της ανοσολογικής απόκρισης στον εμβολιασμό κατά της γρίπης. Roman 2013

Λοίμωξη

Τρεις κάψουλες των 500 mg AHCC από του στόματος δύο φορές την ημέρα για 60 ημέρες χορηγήθηκαν σε υγιή άτομα για να αξιολογηθεί ο πιθανός ρόλος του στην βελτίωση της άμυνας του ξενιστή έναντι λοιμώξεων και κακοήθειας στον άνθρωπο μέσω της ενίσχυσης της ανοσοποιητικής λειτουργίας των Τ-κυττάρων. Yin 2010

Ηπατική δυσλειτουργία ή τραυματισμός

Τρεις κάψουλες 500 mg AHCC από το στόμα 30 λεπτά πριν από το πρωινό και δείπνο για 12 εβδομάδες έχει χρησιμοποιηθεί σε μια μελέτη αξιολόγησης των ηπατοπροστατευτικών επιδράσεων του AHCC σε ασθενείς με ηπατική βλάβη λόγω υπερβολικής κατάποσης αλκοόλ. Στην ίδια μελέτη, μια άλλη ομάδα έλαβε τρεις κάψουλες των 167 mg από το στόμα 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το δείπνο για 12 εβδομάδες. Kim 2014

AHCC 2 g 3 φορές την ημέρα για 24 εβδομάδες έχει χρησιμοποιηθεί σε μια μελέτη για τη διαχείριση της χρόνιας ηπατίτιδας C.Thaiudom 2010

Προειδοποιήσεις

Αποφύγετε τη χρήση σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του AHCC ή σε βασιδιομύκητες μανιτάρια. Σε μια δοκιμή φάσης 1, το AHCC 9 g/ημέρα για 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες και ήταν καλά ανεκτή από τα περισσότερα υγιή άτομα. kg στα θηλυκά. Ενδοπεριτοναϊκά, η ελάχιστη θανατηφόρα δόση του AHCC ήταν χαμηλότερη σε αρσενικούς από ό,τι σε θηλυκούς αρουραίους (7.430 mg/kg και 8.340 mg/kg, αντίστοιχα). Hirose 2007

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν AHCC

Οι δοκιμές μεταβολισμού επαγωγής του CYP υποδεικνύουν ότι το AHCC επάγει το CYP2D6 με παρόμοιο μηχανισμό όπως η δοξορουβικίνη. Ωστόσο, μια μελέτη δεν έδειξε παρεμβολή του AHCC με τη δραστηριότητα της ταμοξιφαίνης σε ποντίκια, αλλά έδειξε μείωση της δραστηριότητας της λετροζόλης όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με AHCC. Τα δεδομένα Mathew 2017 υποδηλώνουν ότι το AHCC είναι ασφαλές για χορήγηση με τους περισσότερους άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες που δεν μεταβολίζονται από το CYP2D6. Τα δεδομένα του 2014 δείχνουν επίσης ότι το AHCC δυνητικά επάγει τη δραστηριότητα του ενζύμου αρωματάσης όταν χορηγείται μόνο του.Mathew 2017 Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς αρωματάσης δεν συνιστάται έως ότου διεξαχθούν περαιτέρω μελέτες.

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά