AHCC

Marchi: Active Hexose Correlated Compound, AHCC

Utilizzo di AHCC

La letteratura medica documenta l'uso dell'AHCC come agente immunomodulatore, nonché l'efficacia come adiuvante nel trattamento del cancro e di varie infezioni.

Cancro

Si ritiene che l'AHCC moduli la sorveglianza immunitaria del tumore regolando le risposte del sistema immunitario innato e adattativo. Il composto può agire come modificatore della risposta biologica migliorando l'attività delle cellule killer naturali, l'interleuchina 12 (IL-12) e la produzione di immunità tumorale, nonché la proliferazione delle cellule della milza e la produzione di citochine.Gao 2006

Dati in vitro e sugli animali

In uno studio in vitro, la combinazione di AHCC più UFT (tegafur e uracile in una concentrazione molare 4:1) ha potenziato l'attività delle cellule killer naturali nei ratti portatori di tumore, mentre il trattamento UFT da solo ha depresso il killer naturale attività cellulare. La combinazione ha anche migliorato la produzione di ossido nitrico e la citotossicità dei macrofagi peritoneali. Inoltre, l'AHCC ha ripristinato l'espressione soppressa dell'mRNA di IL-1alfa e del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa indotta dalla chemioterapia e ha contribuito a ridurre le metastasi dell'adenocarcinoma mammario dei ratti. Matsushita 1998

In uno studio sui ratti, L'AHCC ha parzialmente soppresso la frammentazione del DNA sull'apoptosi del timo indotta dal desametasone. L'AHCC può agire come antiossidante per sopprimere l'apoptosi timica o può stimolare la secrezione di melatonina che protegge i timociti. La somministrazione di AHCC di Burikhanov 2000 ha aumentato i livelli sierici di IL-12, una citochina critica per le risposte del sistema immunitario nella terapia antitumorale, nei topi H-2b e è stato efficace nei topi geneticamente dominanti Th1 (o fattore di trascrizione T-bet). Yagita 2002

AHCC può aiutare a proteggere dalle reazioni avverse causate dai farmaci antitumorali. Il composto ha protetto contro l'alopecia nei ratti trattati con citosina arabinoside. Il danno epatico è stato ridotto quando ai ratti trattati con mercaptopurina e metotrexato è stato somministrato contemporaneamente AHCC alla dose di 1 g/kg. Domenica 1999

L'attività antitumorale indotta dal cisplatino è stata migliorata con il trattamento con AHCC in uno studio sui topi. L'integrazione di AHCC ha migliorato la soppressione del midollo osseo causata dal cisplatino e l'esame istopatologico del rene ha rivelato un effetto protettivo renale. Hirose 2007

Trattamento in vitro delle cellule KLM1-R del cancro pancreatico resistenti alla gemcitabina, ma non elevate -cellule del gruppo di mobilità box 1 (HMGB1), con AHCC 10 mg/mL per 48 ore hanno ridotto l'espressione proteica del fattore di shock termico 1 (HSF1), il che suggerisce che HSF1 è sottoregolato da AHCC. L'AHCC si mostra promettente come potenziale componente dei regimi farmacologici antitumorali per le cellule tumorali resistenti ai farmaci. Tokunaga 2015

Il trattamento in vitro delle cellule KLM1-R del cancro del pancreas resistenti alla gemcitabina con AHCC 10 mg/ml riduce l'espressione proteica di la regione che determina il sesso Y-box 2 (SOX2). L'espressione proteica non è stata ridotta in Oct4 o Nanog, il che suggerisce che AHCC mira alla downregulation di SOX2. Alla luce di questi risultati, l'AHCC potrebbe potenzialmente potenziare gli effetti della chemioterapia riducendone gli effetti avversi, in particolare nel cancro del pancreas. Nawata 2014

In un altro studio, il cancro del pancreas resistente alla gemcitabina KLM1-R le cellule sono state trattate con 0, 1, 5 e 10 mg/mL di AHCC per 48 ore. L'espressione proteica di HSP27 è stata ridotta con il trattamento AHCC; i risultati differivano in base alla dose, indicando una relazione dose-dipendente tra i livelli di proteina HSP27 e AHCC. L'AHCC ha avuto anche un effetto citotossico sulle cellule KLM1-R che era maggiore quando l'AHCC veniva combinato con la gemcitabina. Questi risultati indicano che l'AHCC sottoregola l'espressione di HSP27 e che il trattamento combinato con gemcitabina aumenta sinergicamente l'effetto citotossico. Suenaga 2014

Uno studio ha valutato l'attività dell'AHCC (50 mg/kg per via orale una volta al giorno per 12 settimane) da solo o in combinazione con tamoxifene o letrozolo in 2 modelli murini di carcinoma mammario positivo per i recettori degli estrogeni: catecol-O-metiltransferasi (COMT) (variante MCF-7) e COMT wild-type (variante ZR-75). Il modello MCF-7 ha mostrato una diminuzione significativa della crescita tumorale con AHCC da solo e in combinazione con tamoxifene. Il modello MCF-7 ha mostrato anche una diminuzione dell’efficacia dell’inibitore dell’aromatasi del letrozolo quando somministrato in combinazione con AHCC, che potrebbe essere dovuto all’induzione dell’attività dell’aromatasi da parte dell’AHCC che diminuisce la disintossicazione degli estrogeni catecoli oncogeni. Il modello ZR-75 ha mostrato una diminuzione della crescita tumorale con AHCC da solo e in combinazione con letrozolo.Mathew 2017

Sia in vitro che nei topi (alla dose di 600 mg/kg somministrata mediante sonda gastrica due volte a settimana per 2 settimane), l'AHCC ha aumentato l'apoptosi dipendente dalla Caspasi-3 delle cellule della leucemia mieloide acuta (LMA), così come ha indotto Fas e Caspase-8, entrambi membri della via apoptotica estrinseca. Ciò ha portato a una riduzione del numero delle esplosioni e a un aumento del tempo di sopravvivenza nei topi. Con l’aumento delle dosi di AHCC si sono formate significativamente meno colonie. I risultati dimostrano che l’AHCC ha un effetto diretto sui blasti AML, riducendo la vitalità e la proliferazione nelle linee cellulari AML e nei campioni primari di AML. L'AHCC ha anche ridotto la conta dei globuli bianchi. L'AHCC può causare la morte delle cellule AML sia nelle cellule MV4-11 che nei campioni AML primari. Fatehchand 2017

AHCC 100 mcL (concentrazione di 100 mg/mL) disciolti in acqua distillata deionizzata sono stati somministrati per via orale ai topi per 2 settimane in combinazione con 100 mcL (concentrazione 200 mcg/mL) di KSK-CpG ODN, un adiuvante immunologico, tramite iniezione intraperitoneale due volte a settimana. Si è verificata una riduzione delle dimensioni del tumore nel modello murino di melanoma B16 nei gruppi di trattamento. I gruppi di trattamento hanno mostrato anche una conta inferiore dei globuli bianchi, un aumento della produzione di ossido nitrico, un aumento della concentrazione proteica di IL-10 e una minore produzione di specie reattive dell'ossigeno rispetto al gruppo di controllo. Ignacio 2015

Dati clinici

Nei pazienti con tumori maligni, l'AHCC può aumentare i livelli circolanti di TNF, interferone (IFN) gamma e IL-1B. Burikhanov 2000 In uno studio di 2 settimane, 3 e 6 g/giorno di AHCC hanno aumentato i livelli naturali di AHCC. attività delle cellule killer in 3 pazienti con diversi tipi di cancro avanzato: rabdomiosarcoma, mieloma multiplo e cancro al seno. Ghoneum 1992 La capacità di legame delle cellule natural killer con le cellule tumorali è stata aumentata di 2 volte in 17 pazienti affetti da cancro con diverse neoplasie avanzate trattati con 3 g/die di AHCC per via orale per 2-6 mesi.Ghoneum 1994 Uno studio simile di 2 settimane ha documentato anche un declino degli antigeni associati al tumore in 8 su 11 pazienti trattati con AHCC. Il meccanismo d'azione è stato associato ad una maggiore attività delle cellule killer naturali a causa di un aumento della granularità delle cellule killer naturali e della capacità di legame con i bersagli delle cellule tumorali. Ghoneum 1995 Rispetto al basale, IL-12, IFN-gamma e l'attività delle cellule killer naturali sono tutte aumentate a livelli normali dopo il trattamento con AHCC in uno studio su 38 pazienti con tumori solidi. Katsuaki 2000

L'AHCC può migliorare la prognosi nei pazienti con cancro al fegato avanzato postoperatorio riducendo l'incidenza di recidiva o morte dovuta a carcinoma epatocellulare o fegato cirrosi.Cowawintaweewat 2006, Matsui 2002

La risposta sierologica è migliorata dopo il trattamento con AHCC in un paziente di 66 anni con cancro alla prostata resistente alla castrazione, una condizione incurabile con opzioni di trattamento limitate.Turner 2009

Uno studio su 12 pazienti con diversi tumori ha riferito che l'AHCC può essere utilizzato per aiutare a prevenire la depressione del midollo osseo derivante dalla chemioterapia. Vinto nel 2002

In uno studio, alle pazienti di sesso femminile che ricevevano chemioterapia adiuvante per il cancro al seno è stata somministrata 1 g di AHCC per via orale dopo ogni pasto per determinarne gli effetti sugli eventi avversi associati alla chemioterapia. Ai pazienti sono stati somministrati anche desametasone e antagonisti dei recettori della 5-idrossitriptamina 3 (5-HT3) per prevenire nausea e vomito. Il gruppo AHCC ha manifestato meno eventi avversi relativi ai neutrofili rispetto al gruppo di controllo. Il gruppo AHCC ha inoltre richiesto meno fattori stimolanti le colonie di granulociti durante la terapia con taxani. Questi risultati indicano che l’AHCC migliora la soppressione del midollo osseo, sebbene il meccanismo non sia chiaro. L’AHCC ha il potenziale di aumentare la conta dei neutrofili durante la soppressione del midollo osseo, indicando che potrebbe essere possibile aumentare l’intensità delle sessioni di chemioterapia, con conseguenti risultati clinici migliori. Questo studio ha anche dimostrato che 1 g di AHCC somministrato per via orale dopo ogni pasto può migliorare le anomalie lipidiche nei pazienti con cancro al seno sottoposti a chemioterapia. Hangai 2013

In uno studio su pazienti con adenocarcinoma duttale del pancreas non resecabile, sono stati somministrati 6 g di AHCC al giorno per 8 settimane insieme a 2 cicli di gemcitabina per valutare gli effetti clinici dell'AHCC sugli eventi avversi causati dalla gemcitabina. Rispetto al gruppo di controllo, i pazienti trattati con AHCC hanno dimostrato livelli più elevati di emoglobina e albumina sierica, livelli più bassi di proteina C-reattiva (CRP) e insorgenza meno frequente di disturbi del gusto. Il rapporto pre-post dell'albumina era più alto con l'AHCC, mentre quello della CRP era più basso rispetto al gruppo di controllo. Il gruppo AHCC ha mostrato punteggi prognostici di Glasgow (mGPS) modificati migliori nonché una frequenza inferiore di grado 3 in mGPS. I tassi di risposta dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) e i tassi di controllo della malattia erano migliori nel gruppo AHCC. Il gruppo AHCC ha anche dimostrato un tempo di sopravvivenza mediano più lungo e una maggiore tendenza generale alla sopravvivenza. Questi risultati suggeriscono che l'AHCC può migliorare gli eventi avversi indotti dalla gemcitabina nei pazienti con adenocarcinoma duttale del pancreas. Yanagimoto 2016

In uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'AHCC sugli effetti avversi indotti dalla chemioterapia e sulla qualità della vita, il cancro avanzato ai pazienti sono stati somministrati 3 g/giorno di AHCC per via orale durante un ciclo di chemioterapia. Nello specifico, sono stati valutati l'epatotossicità, l'ematotossicità e i livelli di DNA dell'herpesvirus umano di tipo 6 (HHV-6; un possibile biomarcatore di affaticamento durante la chemioterapia). I risultati hanno mostrato che nelle pazienti di sesso femminile la qualità della vita è aumentata e i sintomi della perdita di appetito sono migliorati. In tutti i pazienti, l’AHCC ha ridotto i sintomi dell’affaticamento. I punteggi per la dispnea sono aumentati dopo la chemioterapia con integrazione di AHCC. È stato stabilito che le azioni antiossidanti dell'AHCC sono moderate. Fino al 2014

In uno studio che valutava gli effetti dell'AHCC sulla risposta immunitaria e gli eventi avversi in pazienti con cancro epiteliale ovarico o cancro peritoneale che assumevano chemioterapia a base di platino, i pazienti sono stati somministrati due capsule di AHCC da 500 mg per via orale 3 volte al giorno durante 6 cicli di chemioterapia. I cambiamenti nei linfociti a cellule T CD4+ e CD8+ non erano significativamente differenti tra i gruppi AHCC e placebo; tuttavia, i livelli di CD8+ erano significativamente più alti nel gruppo AHCC al sesto ciclo di chemioterapia. Nausea e vomito associati alla chemioterapia sono diminuiti nel gruppo AHCC. Suknikhom 2017

Ai pazienti con cancro della testa e del collo sono stati somministrati 3 g di estratto secco di AHCC ogni mattina 3 giorni prima della chemioterapia. L’estratto è stato ben tollerato e la maggior parte dei pazienti ha riferito di sentirsi meglio e più forte al momento dell’inizio del ciclo di chemioterapia. I ritmi del sonno dei pazienti erano più regolati, le interazioni con i visitatori aumentavano e l'appetito migliorava. Inoltre, è stata osservata una riduzione del tasso di diminuzione dell'emoglobina, nessun paziente ha avuto bisogno di trasfusioni di concentrato e la maggior parte dei pazienti ha riscontrato una diminuzione degli effetti avversi della chemioterapia correlata al tratto gastrointestinale con AHCC.Parida 2011

Effetti immunomodulatori

Dati in vitro e sugli animali

In un modello murino di stress indotto dal freddo per studiare gli effetti dell'AHCC sull'infezione genitale da Chlamydia trachomatis e sulla risposta immunitaria, ai topi è stato somministrato AHCC 300 mg/kg per via orale per 31 giorni. Un miglioramento nell’aumento di peso corporeo e nell’aumento di peso della milza è stato osservato nei topi stressati alimentati con AHCC. Il giorno 3, i topi alimentati con AHCC hanno mostrato anche una minore intensità di infezione da C. trachomatis, ulteriormente evidenziata dalla ridotta diffusione dal tratto genitale il giorno 18. Sono stati misurati anche i livelli di citochine in vitro. Ci sono stati aumenti di TNF-alfa e IL-6 da parte delle cellule peritoneali e aumenti della produzione di IL-2 e IFN-gamma nelle cellule T spleniche nei topi alimentati con AHCC. Questi risultati suggeriscono che l’AHCC può ripristinare la produzione di citochine in ambienti stressati. L'aumento delle citochine può spiegare il fatto che è stata osservata una diminuzione della diffusione di C. trachomatis. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che l'AHCC ripristina le funzioni del sistema immunitario.Belay 2015

Dati clinici

In uno studio controllato con placebo condotto su individui sani, una dose di AHCC di 4 capsule (250 mg/ capsula) è stato assunto quotidianamente per 4 settimane per valutare i suoi effetti sulla soppressione stagionale della competenza immunitaria. I risultati hanno mostrato effetti immunomodulatori contro i cambiamenti stagionali in coloro che assumevano AHCC durante i mesi invernali. È stata riscontrata una diminuzione insignificante nel numero di cellule killer naturali nel gruppo AHCC rispetto al placebo, il che suggerisce che l'AHCC mantiene il numero di cellule killer naturali durante i mesi invernali, durante i quali il numero di cellule killer naturali normalmente diminuisce (come indicato dal gruppo placebo). . I soggetti che assumevano AHCC hanno mostrato un maggiore aumento dell'attività delle cellule killer naturali rispetto al gruppo placebo. Inoltre, il gruppo AHCC non ha dimostrato una competenza immunitaria alterata, misurata dal punteggio del vigore immunologico, il che suggerisce che l’AHCC mantiene l’immunità totale contro la soppressione immunitaria causata dai cambiamenti stagionali. L'AHCC si è mostrato promettente anche nel mantenimento dell'omeostasi dei neutrofili e dei linfociti, senza che siano stati osservati cambiamenti nella conta dei neutrofili o dei linfociti. L'AHCC ha anche mostrato un miglioramento dell'umore rispetto al gruppo placebo, sulla base dei punteggi della scala analogica visiva. Takanari 2015

In un altro studio condotto su pazienti affetti da cancro con livelli aumentati di HHV-6 durante il primo ciclo di chemioterapia, l'AHCC ha ridotto l'HHV -6 alla fine del secondo ciclo di chemioterapia e miglioramento della qualità della vita nelle pazienti di sesso femminile. Date le fluttuazioni nei livelli di HHV-6, questi risultati suggeriscono che l’AHCC può contribuire agli effetti di potenziamento immunitario, con conseguente inibizione della riattivazione dell’HHV-6. Gli effetti di attivazione immunologica possono anche spiegare l'inibizione di leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e compromissione della funzionalità epatica osservati.Ito 2014

In uno studio condotto su adulti sani, un dosaggio di AHCC di 3 g/giorno per Sono state concesse 3 settimane per determinarne l'efficacia nel migliorare la risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale. I dati hanno mostrato livelli sostenuti di cellule B, cellule natural killer, cellule T CD4 e cellule T, nonché un aumento dei titoli anticorpali contro l'influenza B. Il gruppo AHCC ha mostrato una tendenza verso un aumento del cambiamento del ripiegamento delle cellule T natural killer, nonché un aumento di Modificazione del ripiegamento delle cellule T citotossiche CD8+. Un numero maggiore di pazienti nel gruppo AHCC ha mostrato miglioramenti nei titoli anticorpali dell’influenza B in termini di sieroprotezione e sieroconversione. I risultati dello studio suggeriscono che l'AHCC migliora la risposta immunitaria cellulo-mediata dopo la vaccinazione antinfluenzale.Roman 2013

Infezione

Dati in vitro e sugli animali

La somministrazione orale di AHCC a topi denutriti infetti da polmonite di Klebsiella ha promosso l'eliminazione dei batteri e ha portato a una riduzione della carica batterica. L'AHCC ha anche potenziato la risposta immunitaria precoce aumentando i livelli di citochine proinfiammatorie (cioè IL-12, TNF-alfa, IL-6) e chemochine (MCP-1) che promuovono l'eliminazione e la riduzione di una varietà di agenti patogeni. Aviles 2008 In altri studi nei topi mantenuti nel modello di scarico degli arti posteriori, l'AHCC ha ridotto la mortalità, prolungato il tempo prima della morte e aumentato l'eliminazione dell'infezione da K. pneumonia nei topi. Aviles 2003, Aviles 2004 Uno studio simile sui topi ha riportato che l'AHCC ha contribuito a ripristinare l'immunità dopo un trauma, infezione e privazione di cibo.Aviles 2006

In uno studio su topi infettati dal virus dell'influenza, l'AHCC ha aumentato la sopravvivenza, ha potenziato l'attività delle cellule killer naturali nel polmone e nella milza e ha rapidamente eliminato l'infezione primaria o il virus dell'influenza da i polmoni.Pescatore 2008 Il composto agisce in modo dose-dipendente contro l'infezione influenzale acuta.Nogusa 2009

AHCC può essere utile come farmaco profilattico nella gestione dei pazienti con infezioni opportunistiche. Il periodo di sopravvivenza per i topi con leucopenia indotta da ciclofosfamide è stato prolungato dopo la somministrazione orale o intraperitoneale di AHCC 50 o 1.000 mg/kg/giorno prima dell'infezione da Candida albicans. Anche i reni dei topi infetti presentavano una diminuzione della conta vitale di C. albicans. La somministrazione orale di AHCC ha protetto i topi da un'infezione letale da Pseudomonas aeruginosa e la somministrazione intraperitoneale ha protetto i topi dall'infezione da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Ikeda 2003, Ishibashi 2000

La somministrazione di AHCC a topi anziani con encefalite del Nilo occidentale ha attenuato i livelli di viremia ma non ha comportato alcuna differenza nel tasso di mortalità. Wang 2009

In un modello di peritonite con legatura cecale e puntura, i topi sono stati pretrattati con 1 g/kg di AHCC o acqua mediante sonda gastrica per 10 giorni prima di essere sottoposti a legatura cecale e puntura, poi ogni giorno dopo l'infezione. In quelli pretrattati con AHCC, i livelli di cortisolo sono diminuiti nel tempo nei campioni plasmatici e peritoneali, il che indica che l’AHCC diminuisce le concentrazioni di cortisolo locali e sistemiche. L'AHCC sembrava anche limitare le concentrazioni sistemiche, ma non locali, di norepinefrina; questo potrebbe rivelarsi un possibile meccanismo preventivo per evitare la sovrastimolazione della risposta infiammatoria generalizzata che porta alla sindrome da risposta infiammatoria sistemica. Una relativa diminuzione della carica batterica e un aumento dell'infiltrazione di neutrofili hanno indicato una tendenza precoce verso la promozione dell'eliminazione dell'infezione locale.Love 2013

Dati clinici

Studi clinici condotti a Bangkok riportano che i pazienti affetti da HIV hanno trattato con AHCC hanno dimostrato un aumento o mantenimento della conta delle cellule T e una maggiore attività delle cellule killer naturali; tuttavia, mancano i dettagli di questi studi. Kenner 2001

AHCC 3 g/giorno è stato valutato per 12 mesi in 20 uomini positivi all'HIV. I risultati dello studio sono stati i seguenti: l'attività delle cellule natural killer è stata potenziata durante il primo mese e ha raggiunto il picco al terzo mese ed è rimasta costante durante lo studio; la conta assoluta delle cellule CD4+ ha mostrato un marcato aumento in 14 pazienti su 20 durante il primo mese, che è rimasto costante; la percentuale di cellule CD4+ non ha mostrato alcun cambiamento; la conta assoluta delle cellule CD8 è aumentata in 12 pazienti su 20; e il rapporto CD4+/CD8+ non ha mostrato alcun cambiamento.Ghoneum 1994

In uno studio condotto su individui anziani sani che ricevevano AHCC, una dose di tre capsule da 500 mg per via orale due volte al giorno per 60 giorni ha prodotto un aumento del sistema immunitario delle cellule T CD4+ e CD8+ risposte dovute all'aumento della produzione di citochine (solo IFN-gamma, solo TNF-alfa o entrambi) da parte delle cellule T, il che suggerisce un potenziale ruolo dell'AHCC nel migliorare la difesa dell'ospite contro infezioni e tumori maligni negli esseri umani migliorando la funzione immunitaria delle cellule T. Gli effetti dell'AHCC possono durare diverse settimane dopo la sospensione dell'AHCC, in base all'aumento dei livelli di CD4+ 30 giorni dopo la sospensione.Yin 2010

Malattia infiammatoria intestinale

Dati sugli animali

In modelli di colite di ratto, l'effetto antinfiammatorio dell'AHCC era paragonabile a quello della sulfasalazina 200 mg/kg. L'AHCC ha ridotto l'infiammazione del colon e migliorato il peso corporeo, l'assunzione di cibo, l'estensione della necrosi, il peso del colon, il rapporto peso/lunghezza del colon, l'espressione di citochine e chemochine proinfiammatorie (IL-1b, antagonista del recettore IL-1, TNF e proteina chemoattrattante dei monociti -1) e difesa della barriera mucosale (mucine da 2 a 4 e fattore trifoglio 3). Nel valutare l'effetto dell'AHCC sulla microflora del colon studiando il profilo batterico nelle feci, i ratti trattati con AHCC presentavano conteggi più elevati di batteri lattici e aerobi e conteggi di bifidobatteri più elevati, indicando un potenziale utilizzo come prebiotico.Daddaoua 2007

A Uno studio condotto sui topi ha valutato gli effetti antinfiammatori di una dose di 75 mg/giorno di AHCC sul modello di trasferimento delle cellule T CD4+CD62L+ della colite. C'è stata una risposta positiva all'AHCC, come evidenziato da un indice di attività della malattia più basso, attività della mieloperossidasi del colon e della fosfatasi alcalina e una ridotta produzione ex vivo di IL-6, IL-17 e IL-10 da parte delle cellule dei linfonodi mesenterici. È stata riscontrata una minore sensibilità delle attività della fosfatasi alcalina al levamisolo in vitro. L'AHCC ha anche prodotto un aumento dell'espressione nel colon di una varietà di marcatori infiammatori, in particolare TNF-alfa e IL-1beta. Inoltre, ha normalizzato il livello di mRNA aumentato dalla colite e ha ridotto la cicloossigenasi 2. L'AHCC ha anche dimostrato l'inibizione della fosforilazione di STAT4 nelle cellule CD4+ spleniche. Non sono stati riscontrati cambiamenti nei livelli di mRNA di IFN-gamma, TNF-alfa o IL-1beta nelle cellule della milza, suggerendo che l'AHCC esercita effetti immunomodulatori sistemici, che probabilmente riducono il numero di cellule Th1 produttrici di IFN-gamma. Un’interruzione del controllo efficiente dei microrganismi che invadono la mucosa può evocare una risposta infiammatoria, supportando quindi il potenziale ruolo antinfiammatorio dell’AHCC nell’IBD. L'AHCC può anche limitare l'infiammazione del colon migliorando la funzione della barriera mucosale.Mascaraque 2014

Disfunzione epatica o danno/epatoprotezione

Un'eccessiva produzione di ossido nitrico può essere coinvolta in un danno epatico. L'AHCC può diminuire l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) riducendo la stabilizzazione dell'mRNA, piuttosto che inibendone la sintesi.Matsui 2007, Matsui 2008

Dati in vitro

Negli epatociti primari in coltura, simultanei la somministrazione della frazione di zucchero AHCC (AHCC-sf) da 1 a 8 mg/mL con IL-1beta ha ridotto la produzione di ossido nitrico. Anche i livelli di proteina iNOS e mRNA di iNOS erano diminuiti, il che suggerisce che AHCC-sf inibisce l'induzione dell'espressione del gene iNOS in una fase trascrizionale e/o posttrascrizionale negli epatociti stimolati da citochine proinfiammatorie. Questi risultati suggeriscono che l'AHCC ha effetti protettivi sul fegato. Matsui 2011

Dati clinici

Nei pazienti con danno epatico dovuto all'eccessiva ingestione di alcol, l'integrazione di AHCC a dosaggi di 1 g/giorno (tre capsule da 167 mg 30 minuti prima di colazione e cena) e 3 g/giorno (tre capsule da 500 mg 30 minuti prima di colazione e cena) per 12 settimane hanno migliorato i livelli di ALT, diminuito TNF-alfa e IL-1beta e aumentato l'adiponectina senza effetti avversi . Il miglioramento dei livelli degli enzimi epatici, la diminuzione delle citochine proinfiammatorie e l’aumento delle citochine antinfiammatorie indicano che l’AHCC è benefico nel danno epatico. Non si sono verificati eventi avversi in nessuno dei due gruppi. Kim 2014

In un altro studio, i pazienti con epatite cronica C hanno ricevuto AHCC 2 g 3 volte al giorno per 24 settimane, che ha dimostrato riduzioni dei livelli di HCV RNA nei pazienti con genotipo 3 e controllo dei livelli di ALT in tutti i pazienti.Thaiudom 2010

AHCC effetti collaterali

Storicamente, il profilo di sicurezza dell'AHCC è stato ben definito. Uno studio di fase 1 ha documentato lievi disturbi gastrointestinali, tra cui nausea, diarrea e gonfiore. Alcuni pazienti hanno riportato mal di testa, affaticamento e crampi ai piedi con la forma liquida di AHCC. Spierings 2007 In uno studio, i pazienti hanno lamentato nausea e intolleranza. Fujii 2011 Un paziente in un altro studio ha manifestato diarrea nelle prime 2 settimane di utilizzo di AHCC, che si è attenuata senza trattamento.Thaiudom 2010

Prima di prendere AHCC

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia in gravidanza e allattamento.

Come usare AHCC

AHCC è disponibile principalmente sotto forma di capsule. Le linee guida di dosaggio del produttore raccomandano due capsule da 500 mg per via orale 3 volte al giorno a stomaco vuoto o 2 capsule per via orale al giorno per il benessere generale. In uno studio, una dose di 3 g/giorno per 4 settimane ha portato ad un aumento dell'immunità innata specifica.Terakawa 2008

Cancro

1 g di AHCC assunto per via orale dopo ogni pasto è stato utilizzato in uno studio clinico per migliorare la soppressione del midollo osseo e ridurre gli effetti avversi della chemioterapia (ad esempio, eventi avversi correlati ai neutrofili, anomalie lipidiche) in pazienti con cancro al seno. Hangai 2013

AHCC 6 g/giorno per 8 settimane è stato utilizzato per migliorare gli eventi avversi indotti dalla gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma duttale del pancreas non resecabile trattati con gemcitabina. Yanagimoto 2016

AHCC 3 g/giorno per via orale durante un ciclo di chemioterapia è stato utilizzato per i suoi effetti sulla risposta indotta dalla chemioterapia effetti avversi (ad esempio affaticamento) per migliorare la qualità della vita nei pazienti con cancro avanzato.Ito 2014

Due capsule da 500 mg di AHCC per via orale 3 volte al giorno durante 6 cicli di chemioterapia sono state utilizzate in uno studio sull'epiteliale pazienti affetti da cancro ovarico o cancro peritoneale per ridurre gli effetti avversi associati alla chemioterapia a base di platino (ad esempio nausea e vomito). Suknikhom 2017

In uno studio su pazienti affetti da cancro della testa e del collo, 3 g di estratto secco di AHCC hanno è stato somministrato ogni mattina 3 giorni prima della chemioterapia per ridurre gli effetti avversi associati alla chemioterapia (ad esempio, correlati al tratto gastrointestinale) e aumentare il senso di benessere, contribuendo così a migliorare la tolleranza di ulteriori cicli di chemioterapia.Parida 2011

La soppressione immunitaria

4 capsule (250 mg/capsula) al giorno per 4 settimane è stata utilizzata per mantenere la competenza immunitaria contro i cambiamenti stagionali. Takanari 2015

AHCC 3 g/giorno per 3 settimane ha è stato utilizzato per migliorare la risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale.Roman 2013

Infezione

Tre capsule da 500 mg di AHCC per via orale due volte al giorno per 60 giorni sono state somministrate a individui sani per valutare il suo potenziale ruolo nella migliorare la difesa dell'ospite contro infezioni e tumori maligni negli esseri umani attraverso il miglioramento della funzione immunitaria delle cellule T. Yin 2010

Disfunzione o lesioni epatiche

Tre capsule da 500 mg di AHCC per via orale 30 minuti prima di colazione e la cena per 12 settimane è stata utilizzata in uno studio che valutava gli effetti epatoprotettivi dell'AHCC in pazienti con danno epatico dovuto all'eccessiva ingestione di alcol. Nello stesso studio, a un altro gruppo sono state somministrate tre capsule da 167 mg per via orale 30 minuti prima di colazione e cena per 12 settimane.Kim 2014

AHCC 2 g 3 volte al giorno per 24 settimane è stato utilizzato in uno studio per la gestione dell'epatite cronica C.Thaiudom 2010

Avvertenze

Evitare l'uso in pazienti che sono ipersensibili a uno qualsiasi dei componenti dell'AHCC o ai funghi basidiomiceti. In uno studio di fase 1, la dose di AHCC 9 g/die per 14 giorni ha provocato reazioni avverse minime ed è stata ben tollerata dalla maggior parte dei soggetti sani. Spierings 2007 Nei ratti, la dose letale media di AHCC era di 8.490 mg/kg nei maschi e di 9.849 mg/kg kg nelle femmine. Per via intraperitoneale, la dose letale minima di AHCC era inferiore nei ratti maschi rispetto a quelli femmine (7.430 mg/kg e 8.340 mg/kg, rispettivamente). Hirose 2007

Quali altri farmaci influenzeranno AHCC

I test sul metabolismo di induzione del CYP indicano che l'AHCC induce il CYP2D6 con un meccanismo simile a quello della doxorubicina; tuttavia, uno studio non ha dimostrato l'interferenza dell'AHCC con l'attività del tamoxifene nei topi, ma ha mostrato una diminuzione dell'attività del letrozolo quando somministrato in combinazione con AHCC. I dati di Mathew 2017 suggeriscono che l'AHCC è sicuro da somministrare con la maggior parte degli altri agenti chemioterapici non metabolizzati dal CYP2D6. I dati di Ito 2014 mostrano anche che l'AHCC induce potenzialmente l'attività dell'enzima aromatasi quando somministrato da solo.Mathew 2017 L'uso concomitante con inibitori dell'aromatasi non è raccomandato fino a quando non saranno stati condotti ulteriori studi.

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