Andrographis
Nome genérico: Andrographis Paniculata (Burm.f.) Wall. Ex Nees
Nomes de marcas: Alui, Bhui-neem, Bhunimba, Chuan Xin Lian, Chuanxinlian, Creat, Green Chireta, Kalmegh, Kalmegha, King Of Bitters, Kirayat, Mahatita, Nemone Chinensi, Sam Biloto, Yavatikta
Uso de Andrographis
Transtorno por uso de álcool
Dados de animais
Tanto o extrato de A. paniculata quanto a andrographolide reduziram o comportamento de procura de álcool em ratos geneticamente propensos a preferir álcool (P<0,001 para cada) . O extrato também reduziu a busca por álcool induzida por estímulo, mas não induzida por ioimbina. (Stopponi 2021)
Efeitos antiinflamatórios
Dados em animais
Em vários sistemas celulares, a andrographolide demonstrou efeitos antiinflamatórios, incluindo a prevenção de espécies reativas de oxigênio induzidas pelo éster de forbol e N-formil. adesão induzida por -metionil-leucil-fenilalanina em neutrófilos de ratos, (Hidalgo 2005, Shen 2000) inibição da regulação positiva induzida pelo fator de necrose tumoral da expressão da molécula de adesão intercelular, adesão de monócitos, (Habtemariam 1998)) e ativação de vias de proteína quinase.( Chen 2004) Em um modelo de gota em ratos, tanto a andrographolide quanto um extrato alcoólico de andrographis demonstraram reduções extensas em muitas citocinas inflamatórias, bem como níveis reduzidos de ácido úrico.(Rahmi 2022)
Dados clínicos
Dois estudos clínicos duplo-cegos randomizados em pacientes com colite ulcerativa (N=120 e N=224) sugerem que extratos de andrografia podem ser tão eficazes quanto a mesalamina. Dosagens de 1.200 mg ou 1.800 mg de extrato de A. paniculata diariamente (em 3 doses divididas) durante 8 semanas foram usadas nos estudos. (Sandborn 2013, Tang 2011)
Em 60 pacientes com artrite reumatóide, andrographolides 30 mg tomados 3 vezes ao dia durante 14 semanas resultaram na melhora dos sintomas reumatóides de inchaço e sensibilidade; reduções no fator reumatóide e outros índices também foram associadas ao tratamento em comparação com placebo. (Burgos 2009)
Um estudo clínico avaliando os efeitos de 170 mg de A. paniculata duas vezes ao dia na taxa de recaída e fadiga em 25 pacientes com esclerose múltipla relataram reduções na fadiga.(Bertoglio 2016)
Efeitos antimicrobianos e antivirais
Dados em animais e in vitro
Extratos de andrographis e derivados de andrographolida mostraram atividade modesta in vitro contra o HIV.(Basak 1999, Chang 1988, Otake 1995 , Reddy 2005, Yao 1992) Estudos de cultura celular de andrographolide também demonstraram efeitos contra 2 vírus da família Flaviviridae: vírus da dengue (sorotipos 2 e 4) (Panraksa 2017) e vírus da encefalite japonesa. . paniculata (7,9% andrographolide) e seu principal constituinte andrographolide demonstraram atividade inibitória contra a replicação do vírus SARS-CoV-2 em células epiteliais pulmonares humanas de maneira dose-dependente in vitro. Os respectivos valores de IC50 para A. paniculata e andrographolide foram 0,036 mcg/mL e 0,034 mcM usando ensaios de placa que medem a infectividade de vírions liberados da célula hospedeira. Em contraste, os valores de IC50 foram mais elevados utilizando métodos de ensaio que requerem expressão de anticorpos específicos. Esta diferença demonstrou que A. paniculata e andrographolide interferem mais na produção de progênie viral infecciosa do que na fase inicial da replicação viral. O extrato de A. paniculata não demonstrou citotoxicidade em linhas celulares dos principais órgãos (isto é, pulmão, fígado, cérebro, rim, intestinos); no entanto, a andrographolide demonstrou um índice de segurança estreito nas células cerebrais. A baixa biodisponibilidade da andrographolide também foi observada como uma limitação potencial para aplicações clínicas. (Sa-Ngiamsuntorn 2021)
A atividade antimalárica também foi observada durante a triagem de extratos de andrographis. )
O extrato de A. paniculata bloqueou a secreção induzida por enterotoxina de Escherichia coli em modelos de diarreia em coelhos e cobaias. (Gupta 1993) Andrographolide e 3 outros diterpenos relacionados foram responsáveis por esta ação.(Gupta 1990) Os resultados de outros experimentos in vitro que avaliam a ação de andrographolide e extratos de folhas de A. paniculata em E. coli são conflitantes. (Singha 2003, Voravuthikunchai 2006)
Dados clínicos
A fase 1 O estudo do uso de andrographolide em pacientes HIV positivos não mostrou nenhum efeito na replicação viral após 6 semanas, apesar do aumento na contagem de CD4+.(Calabrese 2000)
Os ensaios clínicos demonstraram resultados benéficos em relação às infecções respiratórias, mas a metodologia utilizada é muitas vezes de baixa qualidade.(Gabrielian 2002, Hancke 1995, Spasov 2004) Um estudo clínico avaliou o efeito do extrato de A. paniculata 200 mg/dia por 5 dias em 9 sintomas autoavaliados (tosse, expectoração, corrimento nasal, dor de cabeça, febre , dor de garganta, dor de ouvido, mal-estar/fadiga e distúrbios do sono) em infecção não complicada do trato respiratório superior (N = 223), com resultados favorecendo a preparação do estudo em vez do placebo. (Saxena 2010) Um estudo retrospectivo de pacientes hospitalizados com COVID-19 em A Tailândia não encontrou diferença nas taxas de pneumonia para o tratamento com andrographolide 180 mg por 5 dias em comparação com a terapia convencional.(Tanwettiyanont 2022)
Câncer
Dados animais e in vitro
Em experimentos animais e in vitro usando linhas celulares de câncer humano para investigar os potenciais efeitos anticancerígenos de A. paniculata, a andrographolide foi responsável pela observaram efeitos benéficos em vez de outros diterpenos. (Kumar 2004, Mishra 2015, Nanduri 2004, Zhou 2006) Vários mecanismos de ação foram propostos, incluindo aumento da atividade de quimiocinas, inibição da angiogênese específica do tumor que afeta a progressão do ciclo celular e indução de apoptose .(Ji 2005, Kumar 2004, Nanduri 2004, Sheeja 2007, Zhou 2006) As linhas celulares de câncer investigadas incluíram próstata, mama, colo do útero, cólon, hepatoma, melanoma e leucemia linfocítica. Os pesquisadores estão se concentrando na síntese de compostos baseados em andrographolide para melhorar a seletividade e a potência. (Jada 2006, Nanduri 2004)
Recomenda-se cautela devido ao potencial de atividade de quimiocina SDF-1 aprimorada por andrographolide, que pode induzir metástase de células tumorais. (Ji 2005) O extrato de A. paniculata também induziu diferenciação celular em células de leucemia mieloide de camundongo. (Matsuda 1994)
Efeitos no SNC
Dados animais e experimentais
Simulações in silico identificaram 3 compostos de A. paniculata com alta afinidade de ligação para 3 enzimas alvo beta-amilóides (isto é, acetilcolinesterase humana [ AChE], butilcolinesterase [BChE] e beta-secretase-1 [BACE-1]) e, portanto, podem servir como potenciais agentes antiamilóides/Alzheimer. Estudos in vitro subsequentes demonstraram que um dos compostos (ácido 3,4-di-o-cafeoilquínico) tem melhores valores médios de IC50 contra AChE (2,14 mcM) e BChE (1,44 mcM) do que o controle positivo fisostigmina (3,39 mcM e 2,88 mcM, respectivamente). Inibição semelhante da colinesterase foi observada com o segundo composto (7-o-metilwogonina), que apresentou valores médios de IC50 para AChE (2,46 mcM) e BChE (1,46 mcM) que também foram inferiores aos da fisostigmina, enquanto o terceiro composto (apigenina) demonstrou melhor inibição de BChE (1,97 mcM) do que AChE (3,42 mcM). Observou-se que apenas a 7-o-metilwogonina tinha inibição comparável de BACE-1 como o controle positivo (quercetina); ambos demonstraram um IC50 de 2,91 mcM, enquanto os outros 2 compostos foram ligeiramente menos ativos contra BACE-1. (Panche 2019) Esses efeitos foram apoiados por um modelo subsequente de demência em ratos (amnéstico), no qual um extrato aquoso de A. paniculata deixa significativamente memória melhorada e função cognitiva (P<0,05) em comparação com controles. O pré-tratamento com o extrato evitou os aumentos de AChE, BChE e MAO no hipocampo induzidos pela escopolamina.(Adedayo 2021)
Contracepção
Dados de animais
Ratos machos que consumiram uma decocção de folhas de A. paniculata diariamente durante 8 semanas exibiram reduções dependentes da dose na contagem de espermatozóides, motilidade e viabilidade em comparação com controles . Os resultados foram marginais, exceto no grupo de altas doses (1.000 mg/kg), para o qual as reduções foram significativas em comparação com o controle (P<0,05). O grupo de alta dose demonstrou túbulos seminíferos normais com maturação completa e presença de espermatozóides; no entanto, foram observadas fibrose no lúmen e células germinativas degeneradas. Reduções significativas na massa de células de Leydig (esteroidogênese), no diâmetro tubular seminífero médio e no índice espermatogênico (espermatogênese) também foram evidentes em comparação com os controles. O mecanismo parecia estar relacionado a reduções dependentes da dose na testosterona e aumentos no hormônio folículo-estimulante (FSH) e no hormônio luteinizante (LH), bem como à melhora dos processos redox e inflamatórios.(Ogundola 2021)
Efeitos hepatoprotetores
Dados em animais
O extrato de A. paniculata demonstrou atividade hepatoprotetora em estudos com animais.(Kapil 1993, Trivedi 2000, Visen 1993) Enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas foram elevados em um experimento com animais. (Visen 1993) No entanto, deve-se notar que em um ensaio clínico avaliando o uso de andrographolide, foram relatadas enzimas hepáticas elevadas. (Calabrese 2000)
Hipertrigliceridemia
Dados clínicos
Em um estudo clínico de pacientes com hipertrigliceridemia modesta (N=60), a administração de extrato de A. paniculata (andrographolide) 120 mg/dia melhorou o nível sérico níveis de triglicerídeos. (Phunikhom 2015)
Efeitos hipoglicêmicos
Dados de animais
Extratos de andrographis demonstraram ação hipoglicêmica em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina e aloxana, o que apoia o uso tradicional da planta no diabetes.( Husen 2004, Reddy 2005, Zhang 2000)
Efeitos hipotensores
Dados clínicos
Dois ensaios mais antigos exploraram os possíveis efeitos hipotensores da andrographolide/andrographis, mas são necessárias mais investigações.(Reyes 2006, Zhang 1999)
Atividade imunoestimulante
A estimulação da produção de citocinas-chave e marcadores de ativação imunológica foi investigada como um mecanismo potencial de imunomodulação andrographolida.(Ji 2005, Ko 2006, Panossian 2002)
Dados de animais e dados in vitro
Em um estudo, as respostas imunes específicas e inespecíficas de antígeno em camundongos foram estimuladas por andrographolide e um extrato etanólico; o extrato era mais potente que a andrographolida, sugerindo que outros constituintes do extrato também eram imunoestimulantes. (Puri 1993) A inibição da anafilaxia cutânea passiva e a estabilização dos mastócitos foram observadas em estudos de diterpenos purificados em ratos. (Gupta 1998)
Dados clínicos
Em 30 adultos saudáveis inscritos em um estudo piloto aberto, de braço único, os níveis de interferon (IFN)-gama e interleucina 4 (IL-4) aumentaram significativamente enquanto A IL-2 diminuiu significativamente após 30 dias de A. paniculata (padronizado para pelo menos 33% de lactonas diterpênicas e 30% de andrographolida) 100 mg duas vezes ao dia. O resultado primário da alteração nas células assassinas naturais não foi considerado evidente; no entanto, foi observada uma tendência de aumento de linfócitos totais, células T CD3+ e células T auxiliares CD3+CD4+. No subgrupo de doentes com contagens basais de linfócitos que variaram entre 1.000 e 3.000 células/mm3 (n=21), as alterações nas contagens de linfócitos foram estatisticamente significativas em comparação com os valores basais. Andrographis foi bem tolerado sem relatos de eventos adversos.(Rajanna 2021)
Atividade inseticida
Dados experimentais
A atividade de repelência de um extrato etanólico de folhas de A. paniculata foi investigada contra cinco importantes espécies de mosquitos que são vetores de patógenos humanos na Tailândia. Foi observada atividade significativa para a maioria dos mosquitos, com alta repelência demonstrada contra Aedes aegypti (dengue) e atividade moderada observada contra Anopheles dirus (malária) e Culex quinquefasciatus (filariose linfática humana). Andrographolide e 14-desoxiandrographolide foram determinados como os principais compostos ativos.(Sukkanon 2020)
Osteoartrite
Dados clínicos
Em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado de pacientes asiáticos com osteoartrite do joelho (N=103), administração duas vezes ao dia de 150 ou 300 mg de um extrato padronizado de A. paniculata (50% andrographolide) por 3 meses reduziu significativamente os escores de dor, rigidez, função física e pontuação total de osteoartrite das universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) em comparação com placebo (P <0,0001 para cada ). Além disso, a fadiga e a qualidade de vida melhoraram significativamente no grupo A. paniculata em comparação com o placebo (P=0,0001 para cada).(Hancke 2019)
Toxicidade renal
Dados em animais
Os efeitos nefroprotetores de A. paniculata foram demonstrados em modelos animais de nefropatia diabética e nefrotoxicidade induzida por medicamentos.(Hidayat 2021, Sharma 2022) A O extrato de paniculata não apenas melhorou a hipertrofia renal em um modelo de rato diabético, mas também melhorou significativamente o peso corporal, glicemia de jejum, creatinina urinária, albumina, triglicerídeos, colesterol e produtos finais de glicação avançada. (Hidayat 2021) Enquanto isso, nefrotoxicidade em ratos induzida por medicamentos antituberculares foram atenuados com uma alta dose de extrato de folha de A. paniculata (300 mg/kg), com marcadores séricos de função renal (uréia, creatinina, ácido úrico) restaurados aos valores normais.(Sharma 2022)
Andrographis efeitos colaterais
A pesquisa revela poucas reações adversas relatadas com o uso de A. paniculata. No entanto, as reações adversas (por exemplo, dor de cabeça, fadiga, erupção cutânea, sabor amargo/metálico, diarréia, prurido, diminuição do desejo sexual) durante um estudo de fase 1 de andrographolide em pacientes HIV positivos e voluntários saudáveis exigiram a interrupção do estudo. Um participante que era HIV positivo teve uma reação anafilática. As reações adversas tornaram-se aparentes com uma dose de andrographolida de 10 mg/kg de peso corporal. (Calabrese 2000) No mesmo ensaio, enzimas hepáticas elevadas foram experimentadas por muitos indivíduos. Dois casos de urticária foram relatados em outros ensaios. (Poolsup 2004) Uma meta-análise de ensaios de andrographis e derivados de andrographolida descobriu que os efeitos adversos, incluindo morte, foram mais frequentes com os derivados, enquanto as reações adversas com andrographis foram geralmente leves a moderadas. .(Shang 2022)
Antes de tomar Andrographis
Evite usar. Efeitos adversos, incluindo efeitos abortivos, foram documentados.(McGuffin 1997)
Como usar Andrographis
Existem estudos clínicos de qualidade limitada para fornecer recomendações de dosagem.
Imunoestimulante
Um pequeno estudo avaliou os efeitos imunoestimulantes de A. paniculata (padronizado para pelo menos 33% de lactonas diterpênicas e 30 % andrographolide) 100 mg duas vezes ao dia durante 30 dias.(Rajanna 2021)
Osteoartrite
Administração duas vezes ao dia de 150 ou 300 mg de um extrato padronizado de A. paniculata (50% andrographolide) por 3 meses foi avaliado em pacientes com osteoartrite do joelho.(Hancke 2019)
Infecção do trato respiratório
Um estudo clínico avaliou o efeito do extrato de A. paniculata 200 mg/ dia durante 5 dias com sintomas de infecção não complicada do trato respiratório superior.(Saxena 2010)
Colite ulcerativa
A. dosagens de extrato de paniculata de 1.200 ou 1.800 mg por dia (em 3 doses divididas) durante 8 semanas foram usadas em estudos de colite ulcerativa.(Sandborn 2013, Tang 2011)
Avisos
Os estudos toxicológicos são limitados, mas a andrografia não parece ser extremamente tóxica. Doses letais agudas (dose letal média) em camundongos são relatadas como superiores a 40 g/kg para andrographolide. (Calabrese 2000)
Testes de Ames, aberração cromossômica e micronúcleo in vitro em um extrato padronizado de A . paniculata não demonstrou evidências de mutações ou clastogenicidade, e nenhuma evidência de toxicidade aguda foi observada nas ratas estudadas. (Chandrasekaran 2009)
Estudos de toxicidade reprodutiva em machos foram conduzidos com andrographis. Um estudo subcrônico de 60 dias em ratos machos não mostrou alterações no peso testicular, na histologia ou nos níveis de testosterona. (Burgos 1997) No entanto, estudos em ratos que receberam andrographolide purificado por 48 dias mostraram reduções na contagem e na motilidade dos espermatozoides que foram associadas à interrupção do espermatogênese.(Akbarsha 2000, Hossain 2014)
Que outras drogas afetarão Andrographis
Nenhum bem documentado.
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