Apples
Общее имя: Malus Communis Poir., Malus Domestica Auct. Non Borkh.kasai, Malus Praecox (Pall.) Borkh., Malus Pumila Mill., Malus Sylvestris Amer. Auth., Non (L.) Mill., Pyrus Pumila (Mill.) K. Koch
Торговые марки: Apple
Использование Apples
Все больше данных исследований in vitro, in vivo и эпидемиологических исследований показывают, что флавоноиды, содержащиеся в яблоках, могут защищать от рака, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, астмы, ожирения, других хронических заболеваний и общей смертности. (Boyer 2004, Knekt 2002, Lewis 2004, Schrenk 2009)
Положительное воздействие на здоровье можно объяснить фитохимическими веществами, фруктозой и пищевыми волокнами, содержащимися в яблоках. В яблоках мало калорий, жиров и натрия, что положительно влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы. (Льюис, 2004 г.)
Сырые яблоки являются хорошим источником пищевых растворимых и нерастворимых волокон, две трети которых содержатся в в кожуре. (Льюис 2004, Сэмпсон 2002). Растворимая клетчатка, такая как пектин, может помочь снизить уровень холестерина и нормализовать уровень глюкозы и инсулина в крови. (Браунс 2012, Кнопп 1999, Марлетт 2002) Пектин также используется для лечения диареи. (Для получения дополнительной информации см. монографию о пектинах.) Нерастворимая клетчатка способствует регулярности кишечника и помогает быстрому продвижению пищи через пищеварительный тракт; поэтому он может быть эффективен при лечении запоров, дивертикулеза и некоторых видов рака. (Marlett 2002). Было показано, что антиоксидантная активность, наряду с влиянием содержания клетчатки, влияет на множество механизмов, важных для профилактики рака и защиты сердечно-сосудистой системы. (Бойер, 2004 г.)
Аллергические расстройства
Данные на животных и in vitro
Экстракт яблока и экстракт процианидина ингибировали высвобождение гистамина на аллергических моделях in vitro. (Канда 1998) Предполагается, что этот эффект опосредован. путем ингибирования притока кальция и высвобождения гистамина. Исследование in vivo на мышах показало, что пероральный прием экстракта полифенолов яблока оказывает противоаллергическое действие на симптомы аллергии 1 типа. (Акияма 2000)
Клинические данные
В двойном слепом клиническом исследовании при использовании экстракта яблочного полифенола по 500 мг два раза в день (произведенного из незрелых яблок) у педиатрических пациентов с атопическим дерматитом показатель зуда снизился по сравнению с плацебо. (Kasai 1996)
В другом исследовании 33 пациента в возрасте от 15 до 65 лет В возрасте с умеренным или тяжелым персистирующим аллергическим ринитом лечили яблочные полифенолы в низких или высоких дозах. Значительные улучшения наблюдались в отношении приступов чихания и выделений из носа в группе высоких доз, а также приступов чихания в группе низких доз по сравнению с периодом до лечения; однако не было существенных различий между группами, получавшими высокие или низкие дозы, и контрольной группой. Кроме того, процент пациентов, у которых наблюдалось уменьшение отека носовых раковин, был выше в группах, получавших полифенолы. Был сделан вывод, что яблочные полифенолы эффективны в облегчении симптомов стойкого аллергического ринита. (Эномото 2006)
В систематическом обзоре изучалось влияние диетических вмешательств на пищевую аллергию, связанную с пыльцой, у взрослых. В двух исследованиях по оценке яблок (N=92) в качестве пероральной иммунотерапии применялись возрастающие дозы яблока Голден Делишес. Толерантность к яблоку развилась у 63–81% пациентов, 98% из которых к концу исследования (8 месяцев) смогли есть некоторые другие перекрестно реагирующие фрукты семейства розоцветных. Ограниченные данные выявили 3 пациентов с легкими симптомами употребления сырой, но не приготовленной моркови или яблока. К низкоаллергенным сортам яблок относятся яблоки Сантана и Элиза, тогда как наиболее аллергенными оказались сорта Голден Делишес и Г-198/Орим. Качество всех исследований было очень низким. (Лайон, 2018 г.)
Противовоспалительная активность
Противовоспалительные механизмы яблока были продемонстрированы в нескольких исследованиях (Юнг 2009, Кале 2005, Пуэль 2005, Сеторки 2009, Зесснер 2008). Однако некоторые исследования показали отсутствие влияют на биомаркеры воспаления или задокументировали значительную связь на основе генотипа. (Barth 2012, Shoji 2017)
Данные in vitro
Анализы in vitro выявили противовоспалительные механизмы, связанные с ингибированием ферментов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и липоксигеназы посредством нескольких синергических соединений. (Jensen 2014)
Клинические данные
Улучшение симптомов у пациентов с артритом, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом, и острый гастрит был продемонстрирован в клинических исследованиях. (Эномото 2006, Фридман 2016, Дженсен 2014, Касаи 1996)
Антиоксидантная активность
Отмечено, что антиоксидантная активность яблочной кожуры намного выше, чем мякоти (Vieira 2009, Wolfe 2003). Увеличение антиоксидантной способности плазмы человека после употребления яблок, вероятно, связано с метаболическое воздействие фруктозы в яблоках на ураты, важный эндогенный антиоксидант в плазме, и не обязательно является результатом антиоксидантов, полученных из яблок, или уровня полифенолов в плазме (Boyer 2004, Lotito 2004a, Lotito 2004b, Lotito 2006, Wruss 2015). эффекты были зарегистрированы в некоторых дополнительных исследованиях (Avci 2007, Chai 2012, Jensen 2014, Tenore 2019a), но не в других (Aucler 2010, Bondonno 2018, Zhu 2018)
Клинические данные
В фармакокинетическом исследовании с участием 35 здоровых добровольцев (в возрасте от 19 до 42 лет) употребление 500 мл нефильтрованного органического яблочного сока привело к значительному среднему увеличению общего содержания фенолов в плазме на 10–19% в течение 6 часов по сравнению с к образцам, полученным в течение ночи (P<0,003); концентрации и время достижения пика сильно различались среди участников. Сок содержал 1080 мг полифенолов, 13 г глюкозы и 40 г фруктозы. Антиоксидантная способность образцов плазмы демонстрировала два пиковых периода времени: увеличение на 17% через 1 час после употребления, снижение на 13% в течение 2 часов и снова увеличение более чем на 17% через 6 часов. Антиоксидантная способность не может быть коррелирована с уровнем полифенолов (Wruss 2015)
Артрит
Данные in vitro
Исследование in vitro крови, взятой у 12 здоровых добровольцев с умеренной потерей диапазона движений в суставах и связанной с ней хронической болью, выявило дозозависимую антиоксидантную активность. , снижение активных форм кислорода из полиморфно-ядерных клеток и противовоспалительные механизмы, связанные с ингибированием ферментов ЦОГ-2 и липоксигеназы. (Дженсен 2014)
Клинические данные
В ранее описанном небольшом , открытое пилотное исследование на здоровых добровольцах с умеренной потерей диапазона движений в суставах и связанной с этим хронической болью (N = 12), потребление порошка сушеной яблочной кожуры (1,5 г 3 раза в день в течение 12 недель) улучшение диапазона движений, антиоксидантных показателей и хроническая боль. Плечевые и поясничные суставы улучшались быстрее, чем шейные, грудные и тазобедренные суставы (Дженсен, 2014 г.)
Астма и функция легких
Потребление яблок обратно связано с развитием астмы, а также положительно связано с общим здоровьем легких. (Boyer 2004)
Клинические данные
Исследование, проведенное в Великобритании с участием почти 600 пациентов, страдающих астмой, и 900 пациентов, не страдающих астмой, по вопросам диеты и образа жизни, показало, что общее потребление фруктов и овощей слабо обратно связано с астмой, в то время как потребление яблок показало более сильную обратную связь с астмой, особенно у тех, кто страдает астмой. потреблял не менее 2 яблок в неделю. Потребление других продуктов с высоким содержанием флавоноидов, таких как чай, красное вино и лук, не было связано с заболеваемостью астмой. (Shaheen 2001)
В большом исследовании, проведенном в Финляндии с участием 10 000 мужчин и женщин, яблоки и Потребление апельсинов было связано со снижением заболеваемости астмой, тогда как потребление других фруктов и овощей, таких как лук, грейпфруты, капуста и соки, не было связано (Sesso 2003). Аналогичным образом, исследование, проведенное в Австралии с участием 1600 взрослых, показало, что яблоки и груши потребление было связано со снижением риска астмы и снижением бронхиальной гиперчувствительности, тогда как значимой связи между общим потреблением фруктов и овощей и риском или тяжестью астмы не было обнаружено. (Woods 2003)
Два исследования продемонстрировали благотворное влияние потребления яблок на функцию легких. (Батланд 2000, Табак 2001). Одно исследование с участием 13 000 взрослых в Нидерландах продемонстрировало, что потребление яблок и груш положительно связано с функцией легких и отрицательно с хронической обструктивной болезнью легких. (Табак 2001). В другом исследовании с участием 2500 валлийских мужчин потребление яблок положительно коррелировало с объемом форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1), даже после поправки на возможные искажающие факторы, такие как курение, индекс массы тела (ИМТ), социальный класс и упражнение. У участников, которые потребляли 5 или более яблок каждую неделю, ОФВ1 был выше, чем у тех, кто не употреблял яблоки (Butland 2000)
Рак
Антиоксидантная активность, наряду с содержанием клетчатки в яблоках, влияет на множество механизмов, важных для профилактики рака. (Boyer 2004, Ko 2005, Maffei 2007, Mayer 2001). К ним относится антимутагенная активность (Kahle). 2005, McCann 2007, Miene 2009, Petermann 2009) модуляция метаболизма канцерогенов (Kahle 2005) антиоксидантная активность (Eberhardt 2000, Kahle 2005, Setorki 2009, Zessner 2008) противовоспалительные механизмы (Jung 2009, Kahle 2005, Puel 2005) , Setorki 2009, Zessner 2008) модуляция путей передачи сигнала (Kahle 2005) антипролиферативной активности (Eberhardt 2000, Liu 2001, Liu 2009, Nelson 1993, Sun 2002, Sun 2008, Wolfe 2003) и активности, индуцирующей апоптоз. (Gerhäuser 2003, Liu 2009, Maldonado 2009). Однако эти исследования показывают, что употребление яблок или яблочного сока приводит лишь к кратковременному временному увеличению антиоксидантной способности через 0,5–6 часов после употребления. (Lotito 2004a, Lotito 2004b, Lotito 2006, Wruss 2015)
Клинические данные
Рак молочной железы
Антиоксидантная активность, наряду с содержанием клетчатки в яблоках, влияет на множество механизмов, важных для профилактики рака. (Boyer 2004, Ko 2005, Maffei 2007, Mayer 2001) К ним относятся антимутагенная активность (Kahle 2005, McCann 2007, Miene 2009, Petermann 2009), модуляция метаболизма канцерогенов (Kahle 2005) антиоксидантная активность (Eberhardt 2000, Kahle 2005, Setorki 2009, Zessner 2008) анти- -воспалительные механизмы (Юнг 2009, Кале 2005, Пуэль 2005, Сеторки 2009, Зесснер 2008) модуляция путей передачи сигнала (Кале 2005) антипролиферативная активность (Эберхардт 2000, Лю 2001, Лю 2009, Нельсон 1993, Сан 2002, Sun 2008, Wolfe 2003) и активность, индуцирующую апоптоз. (Gerhäuser 2003, Liu 2009, Maldonado 2009). Однако эти исследования показывают, что употребление яблок или яблочного сока приводит лишь к кратковременному временному увеличению антиоксидантной способности через 0,5–6 часов после употребления. (Lotito 2004a, Lotito 2004b, Lotito 2006, Wruss 2015)
Анализ объединенных данных 5 исследований «случай-контроль» выявил значительное снижение риска рака молочной железы, связанного с употреблением яблок (отношение шансов [OR] = 0,79 [95% ДИ, от 0,73 до 0,87]; Р<0,001; гетерогенности нет [I2=1%]). В отличие от исследований «случай-контроль», в трех когортных исследованиях значимой связи обнаружено не было. Пограничная значимость наблюдалась при объединении исследований «случай-контроль» и когортных исследований (относительный риск [ОР] = 0,89 [95% ДИ, от 0,79 до 1]; P = 0,047; I2 = 69%). (Fabiani 2016)
< h4>Колоректальный ракФактические данные указывают на то, что регулярное употребление 1 или более яблок в день может снизить риск рака толстой кишки. (Deneo-Pellegrini 1996, Fabiani 2016, Gallus 2005, Jedrychowski 2009, Jedrychowski 2010, Lee 2005, Michels 2006, Theodoratou 2007) В исследовании здоровья медсестер группа женщин, которые ели больше всего яблок, имела меньший риск развития колоректальной аденомы по сравнению с теми, кто потреблял меньше всего яблок (Michels 2006). Объединенный анализ 8 Исследования «случай-контроль» и когортные исследования выявили значительное снижение риска колоректального рака, связанного с высоким потреблением яблок, хотя гетерогенность была высокой (RR=0,72 [95% ДИ, от 0,59 до 0,88]; P=0,001; I2=77%). Однако при стратификации по типу исследования значимость ограничивалась только исследованиями «случай-контроль». Аналогичным образом, объединенный анализ данных 16 исследований по всем видам рака пищеварительного тракта (т.е. колоректального рака, рака полости рта, пищевода, желудка) показал обратную зависимость между риском развития рака и потреблением яблок в исследованиях «случай-контроль» (ОШ=0,5 [95% ДИ, от 0,36 до 0,69]; P<0,001; высокая гетерогенность [I2=90%]), но не когортные исследования. (Fabiani 2016) В другом исследовании «случай-контроль», проведенном в Корее, потребление фруктов, включая яблоки, снизило риск рака толстой кишки у мужчины, но не женщины. (Lee 2005)
Рак легких
Также в систематическом обзоре и метаанализе объединенный анализ 24 исследований «случай-контроль» и когортных исследований выявил значительную 12% снижение риска рака легких при высоком употреблении яблок (ОР=0,88 [95% ДИ, от 0,83 до 0,92]; P<0,001; умеренная гетерогенность [I2=65%]). Стратификация по типу исследования, полу и статусу курения выявила значительное снижение как в исследованиях «случай-контроль» (P=0,001), так и в когортных (P<0,001) исследованиях у мужчин (P<0,001) и у нынешних курильщиков (P<0,042). Гетерогенность отсутствовала для исследований «случай-контроль» и мужчин и была умеренной для когортных исследований и курильщиков. (Fabiani 2016) Некоторые отдельные исследования, включенные в систематический обзор Fabiani 2016, сообщили о противоположных результатах, включая снижение риска рака легких на 21% среди женщин в крупном проспективном исследовании здоровья медсестер, но никакого эффекта среди мужчин среди медицинских работников. ' Последующее исследование (Feskanich 2000) или исследование Zutphen. (Arts 2001a)
Рак простаты
Не было обнаружено связи между потреблением яблок и риском рака простаты, когда данные 2 исследования «случай-контроль» были объединены в большой систематический обзор и метаанализ. (Fabiani 2016)
Рак почки
Высокое потребление яблок (более 94 г/день) было связано с со сниженным риском рака почки в популяционном исследовании «случай-контроль». Снижение было особенно сильным среди людей, которые ели больше всего яблок, и среди некурящих; у курильщиков никакого эффекта не наблюдалось. (Lindblad 1997)
Другие виды рака
В одном исследовании сравнивали 8029 пациентов с раком (рак полости рта, глотки, пищевода, гортани, колоректального рака, молочной железы, яичников или рак простаты) с 6629 пациентами без рака. Потребление 1 или более яблок в день было обратно пропорционально связано с риском развития рака по сравнению с потреблением менее 1 яблока в день. (Gallus 2005)
В систематическом обзоре и метаанализе 2017 года были объединены данные Результаты 16 когортных исследований, в которых приняли участие тысячи участников из многих стран, не выявили какой-либо общей связи между потреблением яблок (иногда вместе с грушами) и общим уровнем рака (т. е. риском рака и смертностью от рака). Результаты отдельных больших когорт, в которых яблоки были выделены в подгруппу, были неоднозначными. Исследование потребления кальция при переломах (N = 1456 женщин; старше 70 лет; 15-летнее наблюдение) выявило значительное снижение смертности от рака при потреблении яблок 39 г/день (ОР = 0,65; 95% ДИ от 0,45 до 0,95). ) и 154 г/день (ОР=0,53; 95% ДИ, от 0,29 до 0,97). Напротив, ни исследование мигрантов (9648 мужчин; средний возраст 58 лет; период наблюдения 20,3 года), ни исследование женского здоровья (N = 38 408 женщин; возраст 45 лет и старше; период наблюдения 11,5 лет) не выявили значительное влияние потребления яблок на общее количество случаев рака (Август 2017 г.)
Сердечно-сосудистые заболевания
Множественные механизмы защиты сердечно-сосудистой системы связаны с антиоксидантной активностью яблок, а также с влиянием содержания клетчатки в яблоках. (Boyer 2004). Соответствующие механизмы включают снижение окисления липидов (Kahle 2005, Mayer 2001, Пирсон 1999) снижение уровня холестерина (Априкиан 2001, Априкян 2002, Леонтович 2001, Леонтович 2002, Леонтович 2003) улучшение показателей глюкозы и липидов в крови, снижение риска диабета 2 типа, благотворное влияние на ожирение (Бойер 2004) улучшение эндотелиальной функции и биологической активности. оксида азота (Hollands 2013) и выведение уремических токсинов посредством конъюгации определенных полифенолов (например, тирозина, триптофана) кишечной микробиотой. (Trost 2018)
Клинические данные
В Систематический обзор и метаанализ 2017 года, объединившие данные 16 когортных исследований с тысячами участников во многих странах, показали, что в целом высокое потребление яблок обратно связано с риском ишемической болезни сердца (ОР = 0,85; 95% ДИ от 0,79 до 0,93), общий инсульт (ОР=0,88; 95% ДИ от 0,81 до 0,96), субарахноидальное кровоизлияние (ОР=0,56; 95% ДИ от 0,34 до 0,92), сердечно-сосудистые заболевания (ОР=0,86; 95% ДИ от 0,8 до 0,93) и смертность от всех причин (ОР=0,8). 95% ДИ: от 0,7 до 0,91) по сравнению с низким потреблением яблок. Данные по яблокам и грушам иногда группировались из-за сходства профилей питательных веществ между этими двумя фруктами. Численность популяции варьировала примерно от 5000 до 66 000, а продолжительность наблюдения колебалась от 6 до 26 лет. Однако гетерогенность была низкой только для анализа ишемической болезни сердца. Отдельные большие когорты, которые оценивали подгруппы яблок и груш отдельно, сообщили о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний или смертности от всех причин при высоком потреблении яблок; исследования включали Финское мобильное медицинское обследование (общий инсульт и тромбоз среди мужчин, а не женщин; смертность от всех причин среди мужчин и женщин), исследование потребления кальция при переломах (смерть от рака и смертность от всех причин) и исследование мигрантов (все -вызывают смертность у мужчин). Напротив, исследование здоровья медсестер, исследование здоровья женщин, исследование потребления кальция при переломах и исследование мигрантов не выявили влияния потребления яблок на несмертельный инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, сердечно-сосудистые заболевания, смертность от инсульта, рак и/или смертность от рака у женщин и/или мужчин. (Август 2017 г.)
В исследовании, проведенном в Айове, почти у 35 000 женщин в постменопаузе потребление яблок и вина было обратно пропорционально связано с коронарной смертностью. (Arts 2001b) Никакого снижения риска смерть от ишемической болезни сердца наблюдалась в исследовании Зутфена у пожилых мужчин, у которых потребление яблок составляло примерно 10% от общего количества потребляемых флавоноидов. (Hertog 1993) Среди 160 здоровых женщин в постменопаузе, рандомизированных на прием сушеных яблок (75 г/день) или сушеная слива (100 г/день) в течение 1 года в одиночном слепом контролируемом исследовании показала, что сушеное яблоко улучшало некоторые липиды, коэффициенты атерогенного риска и маркеры окислительного стресса по сравнению с исходным уровнем в некоторые, но не во все моменты времени, непостоянно в течение года. Незначимые различия между группами наблюдались через 12 месяцев. (Chai 2012)
У 1456 женщин старше 70 лет, участвовавших в 5-летнем двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании (Исследование исходов переломов при приеме кальция), Изучено влияние общих и отдельных фруктов (включая яблоко) на кальцификацию брюшной аорты. Показатели кальцификации брюшной аорты были значительно отрицательно связаны с потреблением яблок (P<0,01), но не с потреблением других конкретных фруктов (например, груш, апельсинов, бананов) или с общим потреблением фруктов. В отличие от потребления других фруктов или общего потребления фруктов, каждое стандартное отклонение увеличения потребления яблок (приблизительно половина маленького яблока [50 г/день]) было связано примерно с 25% снижением шансов развития тяжелого заболевания у обоих скорректированных по возрасту пациентов. (P=0,003) и многомерно скорректированные (P=0,009) модели. Не наблюдалось ослабления этой взаимосвязи после поправки на общее количество флавоноидов, клетчатки, калия, магния, витамина С или общего потребления овощей или насыщенных жиров (ОШ=0,7 [95% ДИ, 0,55–0,91]; P=0,008); Затем OR для тяжелой кальцификации брюшной аорты в зависимости от потребления яблок был стратифицирован в соответствии с ИМТ, состоянием здоровья и использованием лекарств. (Bondonno 2016)
Острое повышение уровня нитратов в плазме и/или моче и оксида азота. метаболиты были обнаружены у здоровых взрослых после употребления цельных яблок, цельного яблочного пюре и яблочного экстракта, богатого флаванолом, в некоторых исследованиях (Бондонно 2014, Гаспер 2014), но не в других (Бондонно 2018) или после употребления только высоких доз (140 мг) экстракта яблочного эпикатехина в другом. (Hollands 2013). Результаты, касающиеся корреляции между реакцией на нитраты плазмы и функцией эндотелия, были неоднозначными. (Aucler 2010, Cicero 2017, Saarenhovi 2017). Ящур) был отмечен после приема яблочного экстракта в дозе 330 мг/день (100 мг/день эпикатехина) в одном рандомизированном перекрестном исследовании у пациентов с пограничной гипертензией или немедикаментозной легкой гипертензией, изменения не отличались от таковых при приеме плацебо, как остро, так и через 4 недели приема добавок. Кроме того, не наблюдалось никаких различий в нитрат-опосредованной дилатации, артериальном давлении или биомаркерах сосудистой функции (Saarenhovi 2017). В другом небольшом перекрестном исследовании у мужчин с легкой гиперхолестеринемией было отмечено употребление яблок с низким содержанием полифенолов (214 мг полифенолов в день) в течение 4 недель. Другие биохимические параметры (например, липиды, глюкоза, антиоксидантный статус) также существенно не пострадали. (Aucler 2010). Напротив, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное среди 62 взрослых с избыточным весом и субоптимальным уровнем глюкозы в крови, показало, что 8 Недели приема экстракта полифенолов яблока (300 мг/день) значительно улучшали реактивность эндотелия по сравнению с плацебо (P<0,05) и обратно коррелировали с уровнем мочевой кислоты в сыворотке. Уровень глюкозы в крови натощак (FBG) и мочевой кислоты в сыворотке (SUA) также значительно улучшился при потреблении яблочных полифенолов по сравнению с плацебо (FBG, -10,4 мг/дл [P<0,001]; SUA, -0,3 мг/дл [P<0,025]) (Cicero 2017). Аналогичным образом, в рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании с участием 30 взрослых, имеющих по крайней мере 1 фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, потребление яблок с высоким содержанием полифенолов (306 мг/день общего количества фенолов [яблоко плюс кожица]) значительно улучшилось с учетом поправок. средний процент ящура остро (2 часа), а также через 4 недели по сравнению с приемом яблок с низким содержанием полифенолов (всего фенолов 92 мг/день [только мякоть яблока]). Через 4 недели не наблюдалось различий между потреблением яблок с высоким и низким содержанием полифенолов при пике ящура, весе, артериальном давлении, жесткости артерий, нитратах/нитритах в плазме или слюне, гемоксигеназе-1 в плазме, билирубине, глюкозе в плазме, липидах, мочевом пузыре. креатинин, калий, натрий или биомаркер системного окислительного стресса F2-изопростан. (Bondonno 2018)
В исследовании, оценивающем влияние полифенолов яблока Аннурка на перемежающуюся хромоту при заболевании периферических артерий, сравнение с исходным уровнем показало улучшение. для пациентов, получающих экстракт полифенолов яблока (2000 мг/день в течение 24 недель) по сравнению с теми, кто получал плацебо. В частности, автономность ходьбы улучшилась на 69%, лодыжечно-плечевой индекс - на 25%, а время ускорения - на 3,6%; в группе плацебо таких изменений не наблюдалось. Сравнений между группами не сообщалось. (Tenore 2019b)
Значительные улучшения также были отмечены в реактивности тромбоцитов у здоровых взрослых как остро (через 2, 6 и 24 часа после лечения), так и через 2 недели лечения. ежедневное потребление яблочного пюре с низким и высоким содержанием флаванолов (25 и 100 мг эпикатехина соответственно), при этом одно исследование не показало существенной разницы в острой реакции между яблочным пюре с низким содержанием флаванолов и аспирином (положительный контроль). Следует отметить, что хотя пюре с низким содержанием флаванолов и аспирин значительно снижали реактивность тромбоцитов через 2 недели по сравнению с исходным уровнем (P = 0,0018 для каждого), яблочное пюре с высоким содержанием флаванолов приводило к значительному увеличению некоторых биомаркеров реактивности тромбоцитов. Пюре с низким содержанием флаванолов также вызывало небольшое, но статистически значимое снижение среднего уровня триглицеридов (1,3 ммоль/л на 15-й день по сравнению с 1,1 ммоль/л на 29-й день; P=0,002). Никаких существенных различий в липидах плазмы, С-реактивном белке или эндотелии-1 сыворотки не наблюдалось (Gasper 2014)
Когнитивная функция/настроение
Клинические данные
В открытом пилотном исследовании у пожилых пациентов (средний возраст 82 года) с болезнью Альцгеймера от умеренной до поздней стадии ( N=21), никаких изменений когнитивных показателей после употребления яблочного сока в течение 1 месяца не наблюдалось. Напротив, настроение и поведение значительно улучшились. По сравнению с исходным уровнем средний показатель поведения улучшился на 3,5 балла (P<0,001), причем значительное улучшение было отмечено, в частности, в отношении тревожности, апатии, возбуждения, депрессии и бреда. Результаты не коррелировали с возрастом. (Remington 2010)
У 30 здоровых добровольцев (средний возраст 47 лет), участвовавших в рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании, потребление яблок с высоким содержанием флавоноидов (мякоть яблока плюс кожица) , шпинат и яблоко плюс шпинат не вызывали каких-либо различий в когнитивных функциях, показателях составных доменов или показателях настроения по сравнению с контрольной группой с низким содержанием флавоноидов (мякоть яблока). В исследовании использовался сорт яблок «Пинк Леди». (Бондонно, 2014). Аналогично, в другом небольшом рандомизированном перекрестном исследовании не было обнаружено никаких улучшений в когнитивной гибкости, исполнительных функциях, вербальной или зрительной памяти или времени реакции по сравнению с исходным уровнем у 20 здоровых молодых людей. женщины (и 1 мужчина), употребившие 1 порцию сушеных яблок. Напротив, результаты психомоторных тестов на скорость улучшились по сравнению с исходным уровнем (Sanson 2018)
Зубной налет
Клинические данные
У 20 молодых студентов-стоматологов жевание яблока снизило жизнеспособность бактерий по сравнению с исходным уровнем, но не индекс зубного налета (по оценке макроскопически с помощью окраски эритрозином). ). Результаты были лучше при ручной чистке зубов стерильной водой по сравнению с жеванием яблок. Авторы отметили ограничение окрашивания эритрозином, которое могло отражать биопленку яблока и/или окрашивание белков слюны, выделяющихся при жевании яблока, и не обязательно отражающее белки зубного налета. (Rubido 2018)
Диабет и метаболизм глюкозы
Специфические полифенолы, а также низкое содержание глюкозы и высокое соотношение фруктоза:глюкоза в сушеных яблоках, по-видимому, способствуют низкому постпрандиальному гликемическому ответу (Trost 2018, Wruss 2015, Zhu 2018). )
Клинические данные
В 2013 году в ходе метаанализа трех крупных когортных исследований изучалось влияние потребления фруктов на риск развития диабета 2 типа; данные собирались в течение более 35 лет почти по 300 000 пациентов в рамках исследования здоровья медсестер, исследования здоровья медсестер II и исследования последующего наблюдения медицинских работников (3 464 641 человеко-лет наблюдения).
В целом, общее потребление цельных фруктов было слабо связано со снижением риска развития диабета 2 типа (отношение рисков [ОР] = 0,98; 95% ДИ от 0,97 до 0,99), а с поправкой на возраст снижение риска было значительным для каждого отдельного целого. фрукты в каждой когорте (P<0,001). При употреблении не менее 5 порций яблок и/или груш в неделю (сгруппированных по сопоставимому составу питательных веществ) как в возрастном, так и в многомерном анализе наблюдалась обратная линейная тенденция с ОР 0,61 (95% ДИ). , от 0,55 до 0,67) и 0,72 (95% ДИ, от 0,64 до 0,8) соответственно. Потребление фруктовых соков было связано с повышенным риском развития диабета; однако средний риск снизился на 7%, когда 3 порции фруктового сока в неделю были заменены цельными фруктами, снизился на 14% при замене яблоками и грушами и снизился на 33% при замене черникой (Мураки 2013)
В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 65 взрослых японцев с высоким нормальным и пограничным уровнем гликемии прием экстракта полифенолов яблока в дозе 600 мг один раз в день в течение 12 недель значительно снижал среднее увеличение уровня глюкозы в плазме через 30 минут после Пероральный тест на толерантность к глюкозе с дозой 75 г по сравнению с плацебо (164 против 194,7 мг/дл соответственно; P<0,05). Этот эффект не наблюдался у участников с нормальным уровнем глюкозы в плазме. Никаких существенных различий в показателях AUC глюкозы, чувствительности к инсулину, липидных параметрах или воспалительных цитокинах не наблюдалось. (Shoji 2017) В исследовании, проведенном в Бразилии, женщины с гиперхолестеринемией и избыточным весом, потреблявшие яблоки или груши 3 раза в день, имели более низкий уровень глюкозы в крови по сравнению с женщинами, потреблявшими овсянку. печенье. (Conceição de Oliviera 2003) У взрослых с избыточным весом и субоптимальным уровнем глюкозы в крови показатели FBG и SUA значительно улучшались при потреблении экстракта яблочных полифенолов (300 мг/день в течение 8 недель) по сравнению с плацебо (FBG, -10,4 мг/дл [P< 0,001]; SUA, -0,3 мг/дл [P<0,025]). (Cicero 2017)
У 25 здоровых добровольцев (мужчин и женщин в постменопаузе) потребление экстракта яблочных полифенолов отдельно и в сочетании с черной смородиной. антоцианы значительно снижали уровень глюкозы, инсулина и C-пептида в плазме в раннем постпрандиальном периоде по сравнению с контролем плацебо. Комбинация имела более сильный эффект, чем экстракт яблока в отдельности. Участники исследования употребляли каждый тестовый напиток перед тестовым приемом пищи с высоким содержанием углеводов. Предполагаемая соответствующая физиологическая доза для человека составляла 600 мг яблочных полифенолов (900 мг яблочного экстракта). (Castro-Acosta 2017). В небольшом рандомизированном перекрестном исследовании с участием 11 здоровых молодых студентов потребление сушеных яблок привело к значительно меньшему увеличению пик постпрандиальной глюкозы в плазме через 30 минут от исходного уровня (+1,8 ммоль/л) по сравнению со всеми другими сухофруктами (например, изюмом, абрикосом, мармеладом), рисом и тестируемыми блюдами на глюкозу (контроль) (P=0,027). Аналогичные результаты были получены в течение 240 минут после употребления только сушеных яблок (+2,1 ммоль/л; P<0,05) или при добавлении к рису (+2,5 ммоль/л; P<0,05), с постепенным увеличением пика постпрандиальной глюкозы в диапазоне от 2,6. до 3,9 ммоль/л для каждого из остальных отдельных образцов и от 3,2 до 3,5 ммоль/л при сочетании каждого из них с рисом. Однако существенной разницы между сушеными яблоками и рисом и миндалем и рисом обнаружено не было (+2,7 ммоль/л). Была обнаружена значительная прямая корреляция между общим содержанием глюкозы в тестируемом блюде и пиковой AUC глюкозы после приема пищи. Напротив, очень сильная обратная корреляция наблюдалась для соотношения общего количества фруктозы и общего количества глюкозы, так что тестируемая еда с самым высоким соотношением содержания фруктозы:глюкозы (т.е. сушеные яблоки) приводила к снижению постпрандиального отклонения уровня глюкозы. Никакой значимой связи между гликемической реакцией и общим содержанием углеводов, клетчатки, пектина или органических кислот или антиоксидантной способностью обнаружено не было. (Zhu 2018). В другом небольшом рандомизированном перекрестном исследовании острая концентрация глюкозы и инсулина в плазме была лучше у 20 здоровых молодых женщин (Zhu 2018). и 1 мужчина), которые съели 1 порцию сушеных яблок по сравнению с потреблением кекса. (Sansone 2018). В перекрестном исследовании резкое повышение уровня глюкозы в крови наблюдалось через 30 минут после употребления 1 яблока (205 г), 2 яблок (410 г), а также 170 мл и 340 мл 100% яблочного сока. Уровни глюкозы в плазме преимущественно возвращались к исходному уровню через 60 минут после приема тестового вмешательства. (White 2018). В другом исследовании было отмечено дозозависимое снижение уровня постпрандиальной глюкозы у субъектов, потребляющих яблочный напиток, богатый полифенолами, после еды с высоким содержанием углеводов; однако общая AUC глюкозы и ранние реакции глюкозы существенно не снизились (Prpa 2020).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Острый гастроэнтерит
Клинические данные
Яблочный сок продемонстрировал преимущество по сравнению с раствором электролита в отношении регидратации и восстановления в слепом, рандомизированном исследовании, не уступающем по эффективности исследование с участием 647 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с острым гастроэнтеритом и минимальным обезвоживанием. Прием яблочного сока половинной крепости с последующим приемом жидкости, предпочитаемой пациентом, приводил к значительно меньшему количеству неудач в лечении, чем при приеме исключительно поддерживающего электролитного раствора (16,7% против 25% соответственно; P<0,001). Преимущество было наиболее заметным у детей в возрасте не менее 2 лет, при этом улучшение показателей госпитализации было преобладающим различием среди комбинированных показателей (0,9% против 2,8% соответственно). Группе, получавшей яблочный сок, также потребовалось значительно меньше растворов для внутривенной (ВВ) регидратации (разница -5,9%) во время контрольного визита. (Freedman 2016)
Холера
Данные на животных
Исследования на животных показали, что неочищенный экстракт незрелых яблок ингибирует ферментативную активность и накопление жидкости, вызванное холерным токсином, в зависимости от дозы. Вполне вероятно, что за это действие ответственны полимеризованные катехины. (Saito 2002)
Воспалительное заболевание кишечника
Данные на животных
Исследование на мышах с химически индуцированным колитом продемонстрировали благотворное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие яблочных процианидинов на эпителиальные клетки кишечника и интраэпителиальные лимфоциты, что позволяет предположить, что яблоки могут быть эффективным профилактическим средством воспалительных заболеваний кишечника. (Yoshioka 2008). Другое исследование показало, что употребление яблок, богатых полифенолами, облегчает воспаление толстой кишки. у крыс развивается спонтанное воспалительное заболевание кишечника (Castagnini 2009)
Рост волос
Данные in vitro
Данные in vitro подтверждают увеличение экспрессии кератина и высокомолекулярных изоформ цитокератина без влияния на жизнеспособность кератиноцитов. (Tenore 2018)
Клинические данные
Данные двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования показывают, что экстракт яблока Аннурка, принимаемый в устойчивых к желудочному соку капсулах два раза в день в течение 8 недель, увеличивает рост волос, а также вес волос и содержание кератина у мужчин и женщин с признаками облысения. Статистический анализ данных 5 из 168 участников показал увеличение роста волос более чем на 100 % по сравнению с исходным уровнем (Tenore 2018)
Гиперхолестеринемия
Гипохолестеринемия варьируется в зависимости от сорта яблок и положительно коррелирует с количеством полифенолов; Аннурка и Гренни Смит были более полезными, чем сорта Фуджи и Голден Делишес (Tenore 2017, Tenore 2019a). Различные типы пектина, по-видимому, также играют роль в способности снижать уровень холестерина, причем более высокоэтерифицированный пектин (степень этерификации выше) более 50%), образуя гель с высоким содержанием сахара при низком pH и обеспечивая более выраженный эффект, чем пектин с более низкой степенью этерификации. (Browns 2012). полифенолов более чем на 30%. Масштаб изменений зависел от вида и времени. (Tenore 2019a)
Клинические данные
Было доказано, что яблоки снижают уровень холестерина у людей (Boyer 2004). В рандомизированном исследовании двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием мужчин и женщин с умеренным ожирением (ИМТ от 23 до 30), 12-недельный прием полифенолов из яблок и прицветников хмеля (600 мг/день) снижал общий уровень холестерина и липопротеинов низкой
Apples побочные эффекты
Исследования дают мало или вообще не дают информации о побочных реакциях на употребление яблок, за исключением аллергии. Примерно 2% населения Северной и Центральной Европы страдают аллергией на яблоки (Kootstra 2007). Синдром оральной аллергии является распространенным проявлением (Chang 2005, Ozcelik 2006); тем не менее, также сообщалось о контактной крапивнице. (Chang 2005). Сообщалось о двух случаях анафилаксии, вызванной яблоком и физической нагрузкой. (Sánchez-Morillas 2003)
Существуют доказательства того, что аллергенный потенциал зависит от сорт яблока, при этом некоторые сорта менее аллергенны. (Kootstra 2007). Одно исследование выявило примерно 100-кратные различия между сортами в липидных белках, участвующих в тяжелых аллергических реакциях на фрукты. (Sancho 2008) Перекрестная чувствительность между плодами яблони и другими представителями яблони. было продемонстрировано семейство розоцветных (Rodriguez 2000)
Прежде чем принимать Apples
Яблоки имеют статус GRAS при употреблении в пищу. Избегайте потребления в количествах, превышающих те, которые обычно содержатся в продуктах питания, поскольку безопасность и эффективность не доказаны (FDA 2019)
Как использовать Apples
Ограниченные надежные клинические исследования предоставляют однозначные данные для обоснования дозирования при конкретных состояниях.
Кальцификация брюшной аорты
В моделях с поправкой на возраст и множество переменных каждое стандартное отклонение увеличивает потребление яблок (примерно половина небольшого яблока [50 г/день]) снижает риск тяжелых заболеваний в ходе 5-летнего исследования среди пожилых женщин. (Bondonno 2016)
Ожирение и сопутствующие заболевания
750 мл/день богатого полифенолами мутного яблочного сока в течение 4 недель. (Barth 2012)
Риск сахарного диабета 2 типа
Замена каждого 3 употребление фруктовых соков в неделю с одинаковым количеством цельных фруктов или отдельных фруктов (включая целое яблоко) было связано с более низким риском диабета 2 типа; потребление обработанных фруктовых соков было связано с повышенным риском. (Muraki 2013) Экстракт яблочного полифенола в дозе 600 мг один раз в день в течение 12 недель использовался у взрослых с гипергликемией высокого нормального и пограничного типа для улучшения нарушенной толерантности к глюкозе. (Shoji 2017) p>
Дислипидемия
Потребление 200 г яблок (1 или 2 яблока в зависимости от размера) ежедневно в течение 8 недель оценивалось в исследовании здоровых субъектов с легкой гиперхолестеринемией; антидислипидемические эффекты коррелировали с количеством полифенолов в каждом сорте, который в порядке убывания был следующим: Annurca, Granny Smith, Red Delicious, Fuji, Golden Delicious. (Tenore 2017) В другом исследовании лактоферментированное яблочное пюре Annurca 125 г/день для 8 недель оценивалось у лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. (Tenore 2019a)
Гастроэнтерит
Детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет назначали яблочный сок половинной крепости с последующим употреблением предпочтительных жидкостей. возраст с легким гастроэнтеритом. (Freedman 2016)
Приливы, вызванные ниацином
2000 мг яблочного пектина оценивали в качестве предварительного лечения перед приемом ниацина и вызывали эффекты, эквивалентные эффекту 325 мг не- аспирин в кишечнорастворимой оболочке. (Moriarty 2013)
Риск остеопороза у женщин в постменопаузе
Сушёное яблоко в дозе 75 мг/день в течение 1 года оценивалось на предмет влияния на здоровье костей и риск переломов. (Хушманд) 2011)
Функция легких
Исследование мужчин среднего возраста оценивало связь между потреблением яблок (не менее 5 яблок в неделю) и функцией легких (Butland 2000)
Биодоступность полифенолов, метаболизм, выведение с мочой и состав метаболитов могут значительно различаться у разных людей из-за различий в индивидуальных генотипах и профилях кишечной микробиоты, а также формы потребляемого яблока (т. е. цельное яблоко, сок, экстракт). Средняя Cmax, площадь под кривой (AUC0-24), прогнозируемая абсорбция и выход яблочных полифенолов в моче были значительно ниже при приеме яблочного пюре по сравнению с экстрактом; время достижения максимальной концентрации было значительно дольше при использовании яблочного пюре по сравнению с экстрактом. В плазме полифенолы встречаются как в свободной, так и в связанной с белками форме (т.е. в форме альбумина). После употребления 500 мл органического нефильтрованного яблочного сока, содержащего 1080 мг полифенолов, в первый час происходит немедленное увеличение количества свободных полифенолов в плазме. При сравнении средней концентрации свободных полифенольных соединений через 6 часов с образцами, полученными в течение ночи, можно было наблюдать увеличение общего содержания на 19%. Средняя экскреция фенолов составляет 14,8 мг (диапазон от 0,6 до 93,4 мг), что происходит примерно через 3–4 часа после употребления. В зависимости от выведения полифенолов людей можно разделить на «быстрых» (максимальное выведение через 1 час после приема внутрь), «средних» (максимальное выведение через 6 часов после выведения), «медленных» (максимальное выведение через 8 часов после приема внутрь), «низких» (максимальное выведение через 8 часов после приема внутрь). (нет существенной разницы по сравнению с исходным уровнем) или «множественные» (2 точки максимального выведения [например, через 1 час и через 6–8 часов после употребления]) экскременты. Женщины, как правило, имеют значительно более низкие средние общие концентрации фенолов, чем мужчины, в моче (700 мг/л против 900 мг/л соответственно; P<0,001) и плазме (P<0,01); однако изменения уровней с течением времени были одинаковыми для разных полов. (Hollands 2013, Trost 2018, Wruss 2015)
Соединения, метаболизирующиеся в верхних отделах кишечника независимо от кишечной микробиоты, обычно достигают максимальной концентрации в плазме и/или моче в течение 5 часов после употребления, тогда как те же нутрикинетические значения для катаболитов, которые возникают в результате биосинтеза кишечной микробиоты, задерживаются с большей задержкой, и Cmax может отсутствовать. дошло до истечения 24 часов, если вообще было. Бактериальная конъюгация некоторых полифенолов яблока (например, триптофана и тирозина) в микробиоте может быть связана с выведением токсинов, особенно некоторых уремических токсинов, которые связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний (Trost 2018)
Предупреждения
Яблоки имеют статус GRAS при употреблении в пищу.
Одно исследование на крысах касалось токсикологии и безопасности богатого полифенолами экстракта из незрелых яблок, содержащего высокие уровни олигомерных процианидинов (64%). , флаван-3-олы (12%), флавоноиды (7%) и нефлавоноиды (18%). При дозе 2000 мг/кг массы тела в тестах на острую и субхроническую токсичность не наблюдалось никаких признаков токсичности. (Shoji 2004)
Из-за содержания в них цианистого водорода семена яблок не следует употреблять в пищу в больших количествах. количества. Небольшое количество семян можно проглотить без каких-либо симптомов (Lampe 1985). Большое количество семян потенциально может быть токсичным. Сообщается об одном случае смерти от отравления цианидом у мужчины, который проглотил чашку яблочных семян. (Duke 1985). Поскольку цианогенный гликозид должен гидролизоваться в желудке, чтобы высвободить цианид, может пройти несколько часов, прежде чем возникнут симптомы отравления. (Лампе, 1985)
На какие другие лекарства повлияют Apples
В некоторых исследованиях сообщалось о незначительном фармакокинетическом взаимодействии лекарств с натуральными продуктами. Ограниченная информация, а также потенциально высокая вариабельность клинического ответа между пациентами требуют осторожной интерпретации и/или применения этих данных на практике.
Яблочный сок потенциально может снизить абсорбцию некоторых лекарств за счет ингибирования ОАТФ, которые участвуют в этом процессе. всасывании лекарств в кишечнике, печени и почках. (Bailey 2001, Dresser 2002, Yu 2017)
У здоровых взрослых яблочное пюре/яблочное пюре, используемое в качестве средства доставки лекарств, не влияло на время доставки лекарств. профили концентрации нилотиниба или эдоксабана и его метаболита М-4 в 2 отдельных исследованиях. Все участники одного исследования были белыми, а в другом исследовании 50% были белыми, а в другом — 43,3% чернокожими (Duchin 2018, Yin 2011). Рекомендации по приему элвитегравира включают прием с пищей для максимизации его уровня в плазме; его также обычно назначают вместе с фармакокинетическим бустерным кобицистатом. Прием элвитегравира с яблочным соком привел к гораздо более низким профилям временной концентрации элвитегравира у здоровых ВИЧ-отрицательных японских мужчин по сравнению с молоком или богатым белком напитком. Напротив, системное воздействие кобицистата не изменилось. (Yonemura 2018)
Систематический обзор доклинических и клинических результатов отметил клинически важное снижение воздействия препарата (по крайней мере на 20%) для алискирена, атенолола, фексофенадина и низатидина. при одновременном приеме яблочного сока в виде однократной или многократной дозы в течение от 3 часов до 5 дней. В целом снижение AUC и Cmax для различных препаратов варьировало от 27,2% до 83,5% и от 44,2% до 87,3% соответственно. Для атенолола и фексофенадина наблюдалось снижение AUC и Cmax на 80–87 %, а для алискирена наблюдалось снижение Cmax на 83 % (Yu 2017). Разделение времени введения не может предотвратить эти взаимодействия.
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions