Aprepitant/Fosaprepitant

Názvy značek: Emend
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Aprepitant/Fosaprepitant

Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií rakoviny

Prevence akutní a opožděné nevolnosti a zvracení spojených s počátečními a opakovanými cykly vysoce emetogenní chemoterapie rakoviny, včetně léčby vysokými dávkami cisplatiny. Používá se v kombinaci s jinými antiemetiky.

Prevence nevolnosti a zvracení spojených s počátečními a opakovanými cykly středně emetogenní chemoterapie rakoviny. Používá se v kombinaci s jinými antiemetiky.

Pro prevenci nevolnosti a zvracení spojených s vysoce emetogenními chemoterapeutickými režimy (včetně antracyklinu a cyklofosfamidu), ASCO doporučuje 3-lékový antiemetický režim skládající se z antagonisty receptoru NK1 (např. buď perorální aprepitant nebo IV fosaprepitant ), antagonista 5-HT3 receptoru (např. dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron) a dexamethason. ASCO uvádí, že fixní kombinace netupitantu a palonosetronu plus dexamethasonu je další možností léčby.

Pro režimy středně emetogenní chemoterapie ASCO doporučuje antiemetický režim se 2 léky, který se přednostně skládá z palonosetronu a dexametazonu. Není-li palonosetron dostupný, může být nahrazen antagonistou 5-HT3 receptoru první generace (nejlépe granisetron nebo ondansetron). Omezené důkazy naznačují, že k tomuto režimu může být přidán aprepitant; v takových případech je vhodné použití jakéhokoli antagonisty 5-HT3 receptoru.

Pro režimy chemoterapie s nízkým emetogenním rizikem ASCO doporučuje podání jedné dávky dexametazonu před chemoterapií.

Pro režimy chemoterapie s minimálním emetogenním rizikem ASCO uvádí, že rutinní antiemetická aplikace není nutná.

Bezpečnost a účinnost pro chronické užívání nebo pro léčbu prokázané nevolnosti a zvracení nebyla stanovena.

Pooperační nevolnost a zvracení

Prevence pooperační nevolnosti a zvracení.

Bezpečnost a účinnost pro chronické použití nebo pro léčbu prokázané nevolnosti a zvracení nebyla stanovena.

Související drogy

Jak používat Aprepitant/Fosaprepitant

Administrace

Výdej a bezpečnostní opatření pro administraci

Vzhledem k podobnosti v pravopisu a/nebo výslovnosti mezi Emend (obchodní název pro aprepitant) a Amen (dřívější obchodní název pro medroxyprogesteron acetát; již není komerčně dostupný pod tímto obchodním názvem v USA) nebo Vfend (obchodní název pro vorikonazol), dbejte zvýšené opatrnosti při zajišťování přesnosti předepisování těchto léků. (Viz Možné chyby při předepisování a výdeji v části Upozornění.)

Perorální podání

Aprepitant podávejte perorálně bez ohledu na jídlo.

IV podání

Podávejte fosaprepitant dimeglumin intravenózní infuzí.

Informace o kompatibilitě roztoku a léčiva naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

Rekonstituce a ředění

Rozpusťte prášek na injekci 5 ml 0,9% chloridu sodného na injekci; vyvarujte se vstřikování fyziologického roztoku do lahvičky. Roztok jemně protřepejte; netřeste.

Odeberte celý objem z lahvičky a přeneste do infuzního vaku obsahujícího 110 ml 0,9% chloridu sodného, ​​čímž získáte celkový objem 115 ml (1 mg/ml). Roztoky promíchejte jemným převrácením vaku 2–3krát.

Rychlost podávání

Infuze po dobu 15 minut.

Dávkování

Dávka fosaprepitant dimegluminu je vyjádřena v termíny fosaprepitantu.

Dospělí

Rakovina Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií

Podávejte jako součást režimu, který zahrnuje antagonistu 5-HT3 receptoru a kortikosteroid.

Vysoce emetogenní chemoterapie rakoviny perorální

Podejte 125 mg aprepitantu 1 hodinu před chemoterapií v den 1 a poté 80 mg jednou denně ráno ve dnech 2 a 3 léčebného režimu.

V klinických studiích byl aprepitant podáván s intravenózním ondansetronem (32 mg 30 minut před chemoterapií v den 1) a perorálním dexamethasonem (12 mg 30 minut před chemoterapií v den 1, poté 8 mg jednou denně ráno ve dnech 2 –4).

IV

Podávejte 115 mg fosaprepitantu během 15 minut, 30 minut před chemoterapií jako alternativu k perorálnímu aprepitantu (125 mg) pouze v den 1 třídenního režimu. Následujte fosaprepitant s perorálním aprepitantem 80 mg jednou denně ráno ve dnech 2 a 3 léčebného režimu.

Středně emetogenní chemoterapie rakoviny perorální

Podejte 125 mg aprepitantu 1 hodinu před chemoterapií v den 1 a pokračujte dále 80 mg jednou denně ráno 2. a 3. den léčebného režimu.

V klinické studii byl aprepitant podáván s perorálním ondansetronem (8 mg 30–60 minut před chemoterapií v den 1, následovaných 8 mg 8 hodin po první dávce) a perorálním dexamethasonem (12 mg 30 minut před chemoterapií v den 1).

IV

Podejte 115 mg fosaprepitantu během 15 minut, 30 minut před chemoterapií jako alternativu k perorálnímu aprepitantu (125 mg) pouze v den 1 třídenního režimu. Následujte fosaprepitant s perorálním aprepitantem 80 mg jednou denně ráno ve dnech 2 a 3 léčebného režimu.

Pooperační nevolnost a zvracení perorálně

Podejte 40 mg aprepitantu do 3 hodin před úvodem do anestezie.

Speciální populace

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater není nutná žádná úprava dávkování. Nebylo dostatečně studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre >9).

Poškození ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím úpravu dávkování hemodialýza.

Geriatričtí pacienti

Není nutná úprava dávkování.

Varování

Kontraindikace
  • Současné užívání s astemizolem (již není komerčně dostupný v USA), cisapridem (v současnosti komerčně dostupný v USA pouze na základě protokolu s omezeným přístupem), pimozid nebo terfenadin (již není komerčně dostupný v USA).
  • Známá přecitlivělost na fosaprepitant, aprepitant, polysorbát 80 nebo jakoukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Reakce z citlivosti

    Stevens-Johnsonův syndrom hlášený u 1 pacienta užívajícího aprepitant s antineoplastickými látkami. Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, kopřivky, vyrážky, svědění a kopřivky, hlášené u pacientů užívajících aprepitant nebo fosaprepitant; může být závažná a může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním. Angioedém hlášený u 1 pacienta.

    Obecná opatření

    Potenciál lékových interakcí

    Potenciál lékových interakcí může být chronickým užíváním změněn (viz Interakce); bezpečnost chronického užívání nebyla stanovena.

    Možné chyby při předepisování a výdeji

    Zajistěte přesnost předpisu; podobnost v pravopisu a/nebo výslovnosti Emend (obchodní název pro aprepitant) a Amen (dřívější obchodní název pro medroxyprogesteron acetát) nebo Vfend (obchodní název pro vorikonazol) může vést k chybám.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie B.

    Kojení

    Aprepitant je u potkanů ​​distribuován do mléka; není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Přerušte kojení nebo užívání léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost fosaprepitantu a aprepitantu u dětí <18 let nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Žádné podstatné rozdíly v bezpečnosti, účinnosti nebo farmakokinetice perorálního aprepitantu ve srovnání s mladšími dospělými, nelze však vyloučit zvýšenou citlivost.

    Porucha funkce jater

    Perorální aprepitant nebyl dostatečně studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre >9); u těchto pacientů se doporučuje opatrnost.

    Fosaprepitant metabolizovaný extrahepatální tkání; neočekává se, že by jaterní insuficience změnila konverzi fosaprepitantu na aprepitant.

    Časté nežádoucí účinky

    Aprepitant tobolky: Astenie a/nebo únava, závratě, hypoestézie, nauzea, anorexie, průjem, zácpa, pálení žáhy, bolest břicha, epigastrický diskomfort, dyspepsie, gastritida, stomatitida, faryngolaryngeální bolest, škytavka, perforující duodenální vřed, enterokolitida, neutropenie, dehydratace, návaly horka, pruritus, hypotenze, hypertenze, sinusová tachykardie, neutropenická sepse, pneumonie, alopecie, bradykardie.

    Injekce fosaprepitantu: reakce v místě infuze (např. bolest, zatvrdnutí), bolest hlavy. Vzhledem k tomu, že se fosaprepitant dimeglumin pro injekci přeměňuje na aprepitant, lze u injekce očekávat také nežádoucí účinky spojené s aprepitantem.

    Co ovlivní další léky Aprepitant/Fosaprepitant

    Lékové interakce po podání fosaprepitantu pravděpodobně nastanou u látek, které interagují s aprepitantem.

    Aprepitant je rozsáhle metabolizován, především CYP3A4 a v menší míře CYP1A2 a CYP2C19. Lék je slabý až středně silný, na dávce závislý inhibitor a induktor CYP3A4; také induktor CYP2C9.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    substráty CYP3A4: Možná změna metabolismu substrátů CYP3A4. Aprepitant může inhibovat nebo indukovat CYP3A4. Inhibice CYP3A4 je závislá na dávce a je střední u režimu 125 mg/80 mg aprepitantu a slabá u režimu s jednou dávkou 40 mg. Možné zvýšené plazmatické koncentrace současně podávaných léků, zvláště možné při vyšších dávkách aprepitantu (tj. v režimu sestávajícím ze 125 mg v den 1 následovaných 80 mg ve dnech 2 a 3) nebo při opakovaném podávání jakékoli dávky aprepitantu. Aprepitant (v dávce 125 mg 1. den a následně 80 mg 2. a 3. den) může zvýšit plazmatické koncentrace substrátu CYP3A4 v menší míře, pokud je substrát podán spíše iv než perorálně. Používejte opatrně; může být nutné upravit dávkování substrátu CYP3A4.

    substráty CYP2C9: Možné zvýšení metabolismu a snížení plazmatických koncentrací substrátu CYP2C9.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Inhibitory CYP3A4: Možný snížený metabolismus aprepitantu vedoucí ke zvýšeným plazmatickým koncentracím aprepitantu. Používejte opatrně.

    Induktory CYP3A4: Možný zvýšený metabolismus aprepitantu. Potenciál pro sníženou účinnost aprepitantu se silnými induktory CYP3A4.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antiemetika, antagonisté receptoru 5-HT3 (např. dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku antagonisty 5-HT3 receptoru

    Antimykotika, azoly (např. itrakonazol, ketokonazol)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace aprepitantu

    Používejte opatrně

    Anneoplastika (např. etoposid, ifosfamid, imatinib, irinotekan, paklitaxel, vinblastin, vinkristin)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace protinádorových látek metabolizovaných CYP3A4

    Buďte opatrní; vyžaduje pečlivé sledování

    Astemizol (již není komerčně dostupný v USA)

    Zvýšené plazmatické koncentrace astemizolu; možnost závažné nebo život ohrožující reakce

    Současné užívání je kontraindikováno

    Benzodiazepiny (např. alprazolam, midazolam, triazolam)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace benzodiazepinů metabolizovaných CYP3A4

    Zvažte potenciální účinek zvýšených plazmatických koncentrací benzodiazepinů

    IV midazolam: Úprava dávkování může být nezbytná při současném podávání s perorálním aprepitantem v režimu 125 mg v den 1 následovaných 80 mg ve dnech 2 a 3

    Interakce není klinicky významná, pokud je midazolam podáván s jednou dávkou fosaprepitantu 100 mg nebo jedna 40mg dávka aprepitantu

    Karbamazepin

    Možné snížené plazmatické koncentrace a snížená účinnost aprepitantu

    Cisaprid (komerčně dostupný v USA pouze v omezeném množství -access protocol)

    Zvýšené plazmatické koncentrace cisapridu; možnost závažné nebo život ohrožující reakce

    Současné užívání je kontraindikováno

    Antikoncepce, perorální

    Možné snížené plazmatické koncentrace steroidů a snížená antikoncepční účinnost

    Během léčby fosaprepitantem nebo aprepitantem a 1 měsíc po poslední dávce používejte alternativní nebo další antikoncepční metody

    Kortikosteroidy (např. dexamethason, methylprednisolon)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace kortikosteroidů metabolizovaných CYP3A4, zejména při režimu perorálního aprepitantu 125 mg v den 1 a následně 80 mg ve dnech 2 a 3

    V případě potřeby snižte dávku perorálních a IV kortikosteroidů. Snížit dávku perorálního dexamethasonu a methylprednisolonu o 50 % a intravenózního methylprednisolonu o 25 % u pacientů užívajících perorální aprepitant v režimu 125 mg v den 1 následovaných 80 mg ve dnech 2 a 3; úprava dávkování se nedoporučuje u pacientů užívajících jednorázovou dávku 40 mg

    Digoxin

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Diltiazem

    Možná zvýšené plazmatické koncentrace aprepitantu a diltiazemu; nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny EKG, srdeční frekvence nebo TK

    Malý, ale klinicky významný pokles DBP a možná i SBP, hlášený při současné léčbě fosaprepitantem; nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny srdeční frekvence nebo intervalu PR

    Používejte opatrně

    Docetaxel

    Žádné účinky na farmakokinetiku docetaxelu při režimu perorálního aprepitantu 125 mg denně 1 a následně 80 mg ve dnech 2 a 3

    Inhibitory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir)

    Možné zvýšení plazmatických koncentrací aprepitantu

    Používejte opatrně

    Makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, troleandomycin)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace aprepitantu

    Používejte opatrně

    Nefazodon

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace aprepitantu

    Používejte opatrně

    Paroxetin

    Možné snížení plazmatických koncentrací aprepitantu a paroxetinu

    Fenytoin

    Možné snížené plazmatické koncentrace a snížená účinnost aprepitantu; možné snížení plazmatických koncentrací fenytoinu

    Pimozid

    Zvýšené plazmatické koncentrace pimozidu; možnost závažné nebo život ohrožující reakce

    Současné užívání je kontraindikováno

    Rifampin

    Možné snížené plazmatické koncentrace a snížená účinnost aprepitantu

    Terfenadin (již není komerčně dostupný v USA)

    Zvýšené plazmatické koncentrace terfenadinu; možnost závažné nebo život ohrožující reakce

    Současné užívání kontraindikováno

    Tolbutamid

    Možné snížené plazmatické koncentrace tolbutamidu

    Vinorelbin

    Žádné účinky na farmakokinetiku vinorelbinu s režimem perorálního aprepitantu 125 mg v den 1 a následně 80 mg ve dnech 2 a 3

    Warfarin

    Možné snížené plazmatické koncentrace S-warfarinu a snížené PT

    Po zahájení léčby fosaprepitantem následovaným aprepitantem, 3denním perorálním režimem nebo podáváním aprepitantu pečlivě sledujte PT po dobu 2 týdnů (zejména 7–10 dnů) režimu s jednou dávkou aprepitantu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova