Aprepitant/Fosaprepitant

Торговые марки: Emend
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Aprepitant/Fosaprepitant

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией рака

Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с первоначальными и повторными курсами высокоэметогенной химиотерапии рака, включая терапию высокими дозами цисплатина. Используется в сочетании с другими противорвотными средствами.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с начальным и повторным курсами умеренно эметогенной химиотерапии рака. Используется в сочетании с другими противорвотными средствами.

Для профилактики тошноты и рвоты, связанных с высокоэметогенными схемами химиотерапии (включая антрациклин плюс циклофосфамид), ASCO рекомендует схему из трех противорвотных препаратов, состоящую из антагониста рецептора NK1 (например, пероральный апрепитант или внутривенный фосапрепитант). ), антагонист 5-НТ3-рецепторов (например, доласетрон, гранисетрон, ондансетрон, палоносетрон) и дексаметазон. ASCO заявляет, что фиксированная комбинация нетупитанта и палоносетрона плюс дексаметазон является дополнительным вариантом лечения.

Для схем химиотерапии с умеренной рвотой ASCO рекомендует схему из двух противорвотных препаратов, предпочтительно состоящую из палоносетрона и дексаметазона. Если палоносетрон недоступен, его можно заменить антагонистом 5-НТ3-рецепторов первого поколения (предпочтительно гранисетроном или ондансетроном). Ограниченные данные позволяют предположить, что к этому режиму можно добавлять апрепитант; в таких случаях целесообразно использование любого антагониста 5-НТ3-рецепторов.

Для схем химиотерапии с низким эметогенным риском ASCO рекомендует введение однократной дозы дексаметазона перед химиотерапией.

Для схем химиотерапии с минимальным риском рвоты ASCO заявляет, что регулярное применение противорвотных средств не требуется.

Безопасность и эффективность при длительном применении или для лечения установившейся тошноты и рвоты не установлены.

Послеоперационная тошнота и рвота

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Безопасность и эффективность при длительном применении или для лечения установившейся тошноты и рвоты не установлены.

Родственные наркотики

Как использовать Aprepitant/Fosaprepitant

Применение

Меры предосторожности при дозировании и применении

Из-за сходства в написании и/или произношении между Эмендом (торговое название апрепитанта) и Аменом (бывшее торговое название ацетата медроксипрогестерона; больше не продается под этим торговым названием в США) или Вифендом (торговое название) для вориконазола), соблюдайте особую осторожность при назначении этих препаратов. (См. «Возможные ошибки при назначении и дозировании» в разделе «Предостережения»).

Поральный прием

Апрепитант следует принимать перорально, независимо от приема пищи.

Внутривенное введение

Введите фосапрепитант димеглюмин путем внутривенной инфузии.

Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость в разделе стабильности».

Восстановление и разведение

Развести порошок для инъекций 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций; избегайте попадания физиологического раствора во флакон. Аккуратно вихревой раствор; не встряхивать.

Извлеките весь объем из флакона и перенесите в инфузионный пакет, содержащий 110 мл 0,9% раствора хлорида натрия, в результате чего общий объем составит 115 мл (1 мг/мл). Смешайте растворы, осторожно переворачивая пакет 2–3 раза.

Скорость введения

Настаивать в течение 15 минут.

Дозировка

Дозировка фосапрепитанта димеглюмина выражается в термины фосапрепитанта.

Взрослые

Рак, вызванный химиотерапией, тошнота и рвота

Применять как часть режима, включающего антагонист рецептора 5-HT3 и кортикостероид.

Пероральная химиотерапия рака с высокой эметогенностью

Введите 125 мг апрепитанта за 1 час до химиотерапии в первый день, а затем по 80 мг один раз в день утром во второй и третий дни схемы лечения.

В клинических исследованиях апрепитант вводили внутривенно с ондансетроном (32 мг за 30 минут до химиотерапии в первый день) и перорально с дексаметазоном (12 мг за 30 минут до химиотерапии в первый день, а затем по 8 мг один раз в день утром во второй день). –4).

IV

Введите 115 мг фосапрепитанта в течение 15 минут за 30 минут до химиотерапии в качестве альтернативы пероральному апрепитанту (125 мг) только в первый день трехдневного режима. После фосапрепитанта назначайте апрепитант перорально в дозе 80 мг один раз в день утром на 2-й и 3-й дни схемы лечения.

Умеренно эметогенная химиотерапия рака перорально

Назначьте 125 мг апрепитанта за 1 час до химиотерапии в 1-й день, а затем назначьте 80 мг один раз в день утром на 2 и 3 дни схемы лечения.

В клиническом исследовании апрепитант назначался перорально с ондансетроном (8 мг за 30–60 минут до химиотерапии в первый день, затем 8 мг через 8 часов после первой дозы) и перорально с дексаметазоном (12 мг за 30 минут). перед химиотерапией в первый день).

IV

Введите 115 мг фосапрепитанта в течение 15 минут за 30 минут до химиотерапии в качестве альтернативы пероральному апрепитанту (125 мг) только в первый день трехдневного режима. После фосапрепитанта назначайте апрепитант перорально в дозе 80 мг один раз в день утром на 2 и 3 дни схемы лечения.

Послеоперационная тошнота и рвота Перорально

Введите 40 мг апрепитанта в течение 3 часов до индукции анестезии.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Недостаточно изучено у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью >9).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей коррекции дозы, не требуется коррекция. гемодиализ.

Генеральные пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Предупреждения

Противопоказания
  • Одновременное применение с астемизолом (больше не коммерчески доступен в США), цизапридом (в настоящее время коммерчески доступен в США только по протоколу ограниченного доступа), пимозид или терфенадин (больше не продается в США).
  • Известная гиперчувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту, полисорбату 80 или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    Синдром Стивенса-Джонсона зарегистрирован у 1 пациента, получавшего апрепитант с противоопухолевыми препаратами. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, крапивницу, сыпь, зуд и крапивницу, наблюдались у пациентов, получавших апрепитант или фосапрепитант; может быть серьезным и вызывать затруднения при дыхании или глотании. У 1 пациента сообщалось о ангионевротическом отеке.

    Общие меры предосторожности

    Потенциал лекарственного взаимодействия

    Потенциал лекарственного взаимодействия может измениться при хроническом применении (см. «Взаимодействие»); безопасность хронического применения не установлена.

    Возможные ошибки при назначении и отпуске

    Обеспечить точность рецепта; сходство в написании и/или произношении слов «Эменд» (торговое название апрепитанта) и «Амен» (бывшее торговое название ацетата медроксипрогестерона) или «Вифенд» (торговое название вориконазола) может привести к ошибкам.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория B.

    Лактация

    Апрепитант попадает в молоко крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность фосапрепитанта и апрепитанта у детей <18 лет не установлены.

    Гериатрическое применение

    Не существует существенных различий в безопасности, эффективности или фармакокинетике перорального апрепитанта по сравнению с более молодыми людьми, но нельзя исключать повышенную чувствительность.

    Печеночная недостаточность

    Пероральный апрепитант не изучался должным образом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью >9); У этих пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

    Фосапрепитант метаболизируется внепеченочной тканью; Ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на превращение фосапрепитанта в апрепитант.

    Распространенные побочные эффекты

    Капсулы апрепитанта: астения и/или утомляемость, головокружение, гипестезия, тошнота, анорексия, диарея, запор, изжога, боль в животе, дискомфорт в эпигастрии, диспепсия, гастрит, стоматит, глоточно-гортанная боль, икота, перфорантная язва двенадцатиперстной кишки, энтероколит, нейтропения, обезвоживание, приливы жара, зуд, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, синусовая тахикардия, нейтропенический сепсис, пневмония, алопеция, брадикардия.

    Инъекции фосапрепитанта: реакции в месте инфузии (например, боль, уплотнение), головная боль. Поскольку фосапрепитант димеглюмин для инъекций превращается в апрепитант, можно ожидать, что при инъекции также возникнут побочные эффекты, связанные с апрепитантом.

    На какие другие лекарства повлияют Aprepitant/Fosaprepitant

    Лекарственное взаимодействие после введения фосапрепитанта, вероятно, происходит с агентами, которые взаимодействуют с апрепитантом.

    Апрепитант активно метаболизируется, главным образом с помощью CYP3A4 и в меньшей степени с помощью CYP1A2 и CYP2C19. Препарат является дозозависимым ингибитором от слабой до умеренной степени и индуктором CYP3A4; также индуктор CYP2C9.

    Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A4: возможно изменение метаболизма субстратов CYP3A4. Апрепитант может ингибировать или индуцировать CYP3A4. Ингибирование CYP3A4 является дозозависимым и умеренным при приеме апрепитанта в дозе 125/80 мг и слабым при приеме однократной дозы в дозе 40 мг. Возможно повышение концентрации в плазме одновременно принимаемых препаратов, особенно возможно при более высоких дозах апрепитанта (т.е. в схеме, состоящей из 125 мг в первый день, а затем 80 мг во второй и третий дни) или при повторном применении любой дозы апрепитанта. Апрепитант (в дозе 125 мг в первый день, а затем 80 мг во второй и третий дни) может повышать концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме в меньшей степени, когда субстрат вводится внутривенно, а не перорально. Используйте с осторожностью; Может потребоваться коррекция дозы субстрата CYP3A4.

    Субстраты CYP2C9: возможно усиление метаболизма и снижение концентрации субстрата CYP2C9 в плазме.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP3A4: возможно снижение метаболизма апрепитанта, что приводит к повышению концентрации апрепитанта в плазме. Используйте с осторожностью.

    Индукторы CYP3A4: возможно усиление метаболизма апрепитанта. Возможно снижение эффективности апрепитанта при использовании сильных индукторов CYP3A4.

    Конкретные препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противорвотные средства, антагонисты 5-HT3-рецепторов (например, доласетрон, гранисетрон, ондансетрон)

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов рецепторов 5-HT3

    Противогрибковые средства, азолы (например, итраконазол, кетоконазол)

    Возможно повышение концентрации апрепитанта в плазме

    Используйте с осторожностью

    Противоопухолевые средства (например, этопозид, ифосфамид, иматиниб, иринотекан, паклитаксел, винбластин, винкристин)

    Возможно повышение концентрации в плазме противоопухолевых средств, метаболизируемых CYP3A4

    Будьте осторожны; требуется тщательный мониторинг

    Астемизол (больше не коммерчески доступен в США)

    Повышение концентрации астемизола в плазме; возможна серьезная или опасная для жизни реакция

    Одновременное применение противопоказано

    Бенздиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

    Возможно повышение концентрации бензодиазепинов в плазме, метаболизируемых CYP3A4

    Рассмотрите потенциальный эффект повышения концентрации бензодиазепина в плазме

    В/в мидазолам: может потребоваться коррекция дозы при одновременном применении с пероральным апрепитантом в дозе 125 мг в первый день, а затем по 80 мг во второй и третий дни.

    Взаимодействие не является клинически важным при применении мидазолама с однократной дозой фосапрепитанта. 100 мг или однократная доза 40 мг апрепитанта

    Карбамазепин

    Возможно снижение концентрации в плазме и снижение эффективности апрепитанта

    Цизаприд (коммерчески доступен в США только в ограниченном количестве) -протокол доступа)

    Повышение концентрации цизаприда в плазме; возможна серьезная или опасная для жизни реакция

    Одновременное применение противопоказано

    Контрацептивы пероральные

    Возможно снижение концентрации стероидов в плазме и снижение эффективности контрацепции

    Используйте альтернативные или дополнительные методы контрацепции во время лечения фосапрепитантом или апрепитантом и в течение 1 месяца после последней дозы

    Кортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон)

    Возможно повышение концентрации в плазме кортикостероидов, метаболизируемых CYP3A4, особенно при пероральном приеме апрепитанта в дозе 125 мг в первый день с последующим приемом 80 мг во второй и третий дни

    При необходимости уменьшите дозу пероральных и внутривенных кортикостероидов. Уменьшите дозу перорального дексаметазона и метилпреднизолона на 50% и внутривенного метилпреднизолона на 25% у пациентов, получающих пероральный апрепитант в дозе 125 мг в первый день, а затем 80 мг во второй и третий дни; коррекция дозы не рекомендуется пациентам, получающим однократную дозу 40 мг

    Дигоксин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Дилтиазем

    Возможно увеличение концентрации апрепитанта и дилтиазема в плазме; клинически значимых изменений ЭКГ, частоты сердечных сокращений или АД не наблюдалось

    Небольшое, но клинически значимое снижение ДАД и, возможно, САД, зарегистрированное при одновременной терапии фосапрепитантом; клинически важных изменений частоты сердечных сокращений или интервала PR не наблюдалось.

    Применять с осторожностью.

    Доцетаксел

    Нет влияния на фармакокинетику доцетаксела при пероральном приеме апрепитанта в дозе 125 мг в день. 1 с последующим приемом 80 мг на 2 и 3 дни

    Ингибиторы протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир)

    Возможно повышение концентрации апрепитанта в плазме

    Применять с осторожностью

    Макролидные антибиотики (например, кларитромицин, тролеандомицин)

    Возможно повышение концентрации апрепитанта в плазме

    Применять с осторожностью

    Нефазодон

    Возможно повышение концентрации апрепитанта в плазме

    Применять с осторожностью

    Пароксетин

    Возможно снижение концентрации апрепитанта и пароксетина в плазме

    Фенитоин

    Возможно снижение концентрации в плазме и снижение эффективности апрепитанта; возможное снижение концентрации фенитоина в плазме

    Пимозид

    Повышение концентрации пимозида в плазме; возможна серьезная или опасная для жизни реакция

    Одновременное применение противопоказано

    Рифампин

    Возможно снижение концентрации в плазме и снижение эффективности апрепитанта

    Терфенадин (больше не коммерчески доступен в США)

    Повышение концентрации терфенадина в плазме; потенциал серьезной или опасной для жизни реакции

    Одновременное применение противопоказано

    Толбутамид

    Возможно снижение концентрации толбутамида в плазме

    Винорелбин

    Нет влияния на фармакокинетику винорелбина при пероральном приеме апрепитанта в дозе 125 мг в первый день с последующим приемом 80 мг во второй и третий дни

    Варфарин

    Возможно снижение концентрации S-варфарина в плазме и снижение ПВ

    Тщательно контролируйте ПВ в течение 2 недель (особенно 7–10 дней) после начала приема фосапрепитанта с последующим приемом апрепитанта, 3-дневного режима перорального приема апрепитанта или его введения. режима приема однократной дозы апрепитанта

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова

    AI Assitant