Asenapine

Varování

Zvýšené riziko úmrtí při užívání antipsychotik u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí.

Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií psychózy související s demencí u geriatrických pacientů užívajících převážně atypická antipsychotika odhalila přibližně 1,6 až 1,7násobné zvýšení mortality ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.

Většina úmrtí se zdá být důsledkem kardiovaskulárních příhod (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekcí (většinou zápal plic).

Antipsychotika, včetně asenapinu, nejsou schválena pro léčbu psychózy související s demencí. (Viz Zvýšená úmrtnost u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí v krabičce Varování; Cerebrovaskulární příhody u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí pod upozorněním; a také viz Dysfagie v části Upozornění.)

Reakce z přecitlivělosti

Reakce z přecitlivělosti hlášené u asenapinu. Příznaky zahrnovaly anafylaxi, angioedém, hypotenzi, tachykardii, otok jazyka, dušnost, sípání a vyrážku. Některé případy hlásily výskyt více než jedné hypersenzitivní reakce a několik hlášených hypersenzitivních reakcí, které se objevily po první dávce. U některých pacientů příznaky vymizely po vysazení asenapinu; jiné vyžadovaly hospitalizaci nebo návštěvy pohotovosti a terapeutické zásahy. (Viz Kontraindikace v části Upozornění a také v části Rady pro pacienty.)

Další varování a bezpečnostní opatření

Zvýšený výskyt nežádoucích cerebrovaskulárních příhod (cerebrovaskulární příhody a TIA), včetně úmrtí, pozorovaný u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí léčených s některými atypickými antipsychotiky (aripiprazol, olanzapin, risperidon) v placebem kontrolovaných studiích. Asenapin není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. (Viz Zvýšená úmrtnost u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí v krabicovém varování.)

Neuroleptický maligní syndrom (NMS), potenciálně fatální komplex symptomů charakterizovaný hyperpyrexií, svalovou rigiditou, deliriem a autonomní nestabilita hlášená u antipsychotik, včetně asenapinu.

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přerušte léčbu a zajistěte intenzivní symptomatickou léčbu a sledování.

Tardivní dyskineze, syndrom sestávající z potenciálně ireverzibilní, mimovolní dyskinetické pohyby, hlášené při užívání antipsychotik, včetně asenapinu.

Vyhrazte si dlouhodobou antipsychotickou léčbu pro pacienty s chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reagují na antipsychotika, a pro které není dostupná nebo vhodná alternativní, účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba. U pacientů vyžadujících chronickou léčbu použijte nejnižší dávku a nejkratší dobu léčby potřebnou k dosažení uspokojivé klinické odpovědi; pravidelně přehodnocujte potřebu pokračování v terapii.

APA doporučuje každých 12 měsíců vyšetřovat pacienty užívající atypická antipsychotika na abnormální mimovolní pohyby; u pacientů se zvýšeným rizikem tardivní dyskineze hodnotit každých 6 měsíců. Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, zvažte přerušení léčby asenapinem. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu.

Atypická antipsychotika, včetně asenapinu, způsobila metabolické změny, včetně hyperglykémie a diabetes mellitus, dyslipidemie a zvýšení tělesné hmotnosti. Zatímco všechna atypická antipsychotika vyvolávají určité metabolické změny, každý lék má svůj vlastní specifický rizikový profil. (Viz Hyperglykémie a diabetes mellitus, viz Dyslipidémie a také viz Zvýšení hmotnosti v části Upozornění.)

Hyperglykémie, někdy závažná a spojená s ketoacidózou, hyperosmolárním kómatem nebo úmrtím, hlášená u pacientů dostávajících atypické antipsychotické látky. Hyperglykémie hlášená u pacientů léčených asenapinem. V krátkodobých kontrolovaných studiích u pacientů se schizofrenií nebo bipolární mánií zaznamenalo přibližně 0–5 a 6–16 % pacientů léčených asenapinem posuny z normálních koncentrací na vysoké a z hraničních na vysoké koncentrace glukózy nalačno. V dlouhodobější (jednoroční), komparátorem kontrolované, dvojitě zaslepené studii bylo průměrné zvýšení koncentrací glukózy nalačno oproti výchozí hodnotě 2,4 mg/dl.

Zhodnoťte glykémii před zahájením nebo krátce po zahájení antipsychotické terapie, pak pravidelně sledovat během dlouhodobé terapie. (Viz Rady pro pacienty.)

Nežádoucí změny lipidových parametrů pozorované u pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky. Asenapin však podstatně neovlivňuje lipidový profil během krátkodobé terapie.

Výchozí stav (tj. před zahájením léčby nebo krátce po jejím zahájení) a pravidelné následné kontroly lipidů nalačno doporučené během léčby asenapinem.

Nárůst hmotnosti pozorovaný u atypické antipsychotické terapie, včetně asenapinu.

Výrobce doporučuje výchozí a časté sledování hmotnosti během terapie. U pediatrických pacientů sledujte přírůstek hmotnosti a posuzujte jej oproti očekávanému normálnímu růstu.

Riziko ortostatické hypotenze a synkopy hlášené u atypických antipsychotik, zejména během počáteční titrace dávky a při dávka se zvyšuje.

V klinických studiích u dospělých, včetně dlouhodobých studií bez srovnání s placebem, byla synkopa hlášena u 0,6 % pacientů léčených asenapinem. V krátkodobých studiích s bipolární mánií u pediatrických pacientů byla synkopa hlášena u 1 % pacientů užívajících asenapin 2,5 nebo 5 mg dvakrát denně a u žádného pacienta užívajícího asenapin 10 mg dvakrát denně.

Sledujte ortostatické vitální funkce u pacienti náchylní k hypotenzi (např. geriatričtí pacienti, pacienti s dehydratací nebo hypovolémií, pacienti souběžně užívající antihypertenzní léčbu), pacienti s kardiovaskulárním onemocněním (např. IM v anamnéze, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, poruchy vedení vzruchu) a pacienti s Cerebrovaskulární choroby. Používejte opatrně u pacientů užívajících jiné léky, které mohou způsobit hypotenzi, bradykardii, respirační depresi nebo depresi CNS (viz Interakce). U všech těchto pacientů zvažte sledování ortostatických vitálních funkcí; pokud dojde k hypotenzi, zvažte snížení dávky.

Může způsobit ospalost, posturální hypotenzi a motorickou a senzorickou nestabilitu, což může vést k pádům a následně ke zlomeninám nebo jiným zraněním.

U pacientů s nemocemi, stavy nebo jinými léky, které by mohly tyto účinky zhoršit, dokončete při zahájení antipsychotické léčby hodnocení rizika pádu a během dlouhodobé léčby pravidelně opakujte toto testování.

Leukopenie a neutropenie přechodně související s antipsychotiky, včetně asenapinu, hlášená během klinických studií a/nebo postmarketingových zkušeností. Agranulocytóza (včetně fatálních případů) byla hlášena také u jiných antipsychotik.

Možné rizikové faktory pro leukopenii a neutropenii zahrnují již existující nízký počet WBC nebo ANC nebo anamnézu leukopenie nebo neutropenie vyvolané léky. Monitorujte CBC během prvních měsíců léčby u pacientů s takovými rizikovými faktory. Vysaďte asenapin při prvních známkách klinicky významného poklesu počtu bílých krvinek při absenci jiných příčinných faktorů.

U pacientů s klinicky významnou neutropenií pečlivě sledujte horečku nebo jiné známky a příznaky infekce (např. a pokud k nim dojde, okamžitě je ošetřete. Pokud se objeví těžká neutropenie (ANC <1000/mm3), vysaďte asenapin; monitorujte WBC, dokud nedojde k zotavení.

Relativně malé zvýšení (2–5 ms s asenapinem ve srovnání s placebem) korigovaného QT (QTc) intervalu pozorované u dospělých se schizofrenií v kontrolované a specializované QT studii ; tato zvýšení byla mírně nižší než ta pozorovaná u pacientů užívajících kvetiapin. Během klinických studií bylo prodloužení QT intervalu po výchozím stavu > 500 ms hlášeno v podobné míře u asenapinu a placeba; torsades de pointes nebo nežádoucí účinky spojené s opožděnou repolarizací komor nebyly hlášeny.

Nepoužívejte u pacientů, kteří současně užívají jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, u pacientů s anamnézou srdeční arytmie a za jiných okolností, které může zvýšit riziko torsades de pointes a/nebo náhlé smrti (např. bradykardie, hypokalémie nebo hypomagnezémie, přítomnost vrozeného prodloužení QT intervalu). (Viz Léky, které prodlužují QT interval v části Interakce.)

Může způsobit zvýšené koncentrace prolaktinu v séru, které mohou přetrvávat během chronického podávání a způsobit klinické poruchy (např. galaktorea, amenorea, gynekomastie, impotence); chronická hyperprolaktinémie spojená s hypogonadismem může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužů.

Pokud uvažujete o léčbě asenapinem u pacientky s dříve zjištěným karcinomem prsu, zvažte, že přibližně jedna třetina lidských karcinomů prsu je prolaktin- dependentní in vitro.

Záchvaty hlášené u 0,3 % dospělých pacientů léčených asenapinem v klinických studiích se schizofrenií a bipolární mánií. V krátkodobé studii bipolární mánie nebyly u pediatrických pacientů hlášeny žádné záchvaty.

Používejte opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo stavů, které mohou snížit práh záchvatů; takové stavy mohou být častější u pacientů ve věku ≥ 65 let.

Somnolence, obvykle přechodná a s nejvyšší incidencí během prvního týdne léčby, hlášená u 13–26 % dospělých pacientů a 46–53 % pediatrických pacientů užívajících asenapin v klinických studiích. (Viz Specifické léky v části Interakce a také Viz Rady pro pacienty.)

Narušení schopnosti regulovat tělesnou teplotu je možné u atypických antipsychotik, včetně asenapinu; ≤ 1 % pacientů léčených asenapinem v premarketingových klinických studiích zaznamenalo nežádoucí účinky naznačující zvýšení tělesné teploty (např. pyrexie, pocit horka).

Buďte opatrní u pacientů, u kterých se budou vyskytovat stavy, které mohou přispívat k zvýšení tělesné teploty (např. namáhavé cvičení, extrémní horko, současné užívání látek s anticholinergní aktivitou, dehydratace).

Jícnová dysmotilita a aspirace spojené s užíváním antipsychotik. Dysfagie hlášená u asenapinu. Používejte opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Specifické populace

Dosud nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí informující o rizicích souvisejících s léčivem. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyl asenapin teratogenní v dávkách 0,7 a 0,4 násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD). U zvířat lék zvyšoval postimplantační ztráty a časné úhyny mláďat a snižoval následné přežití mláďat a přírůstek hmotnosti. Upozorněte těhotné ženy na potenciální riziko pro plod při expozici asenapinu.

Riziko extrapyramidových a/nebo abstinenčních příznaků (např. agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, ospalost, dýchací potíže, poruchy příjmu potravy) u novorozenců vystavených na antipsychotika během třetího trimestru. Příznaky mají různou závažnost; někteří kojenci se zotavili během hodin až dnů bez specifické léčby, zatímco jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Sledujte novorozence na extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky; pokud se takové příznaky objeví, řiďte se odpovídajícím způsobem.

Národní registr těhotenství pro atypická antipsychotika: 866-961-2388 a [Web].

Asenapin se u potkanů ​​distribuuje do mléka; není známo, zda se distribuuje do lidského mléka. Účinky léku na kojené děti a na produkci mléka také nejsou známy.

Zvažte přínos léčby asenapinem pro ženu a přínosy kojení oproti potenciálnímu riziku pro kojence v důsledku expozice léku nebo základního stav matky.

Bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena u pediatrických pacientů <10 let.

Bezpečnost a účinnost monoterapie asenapinem k léčbě bipolární poruchy I u pediatrických pacientů 10– stanoven věk 17 let. Tito pacienti se zdají být citlivější k dystonii, pokud není dodrženo schéma titrace počáteční dávky; titrujte dávku podle schématu doporučeného výrobcem (viz Dávkování v části Dávkování a způsob podání). Bezpečnost a účinnost jako doplňkové terapie k léčbě bipolární poruchy nebyla u pediatrických pacientů dosud stanovena. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Účinnost léčby schizofrenie u pediatrických pacientů ve věku <18 let nebyla stanovena. V krátkodobé (tj. 8 týdnů trvající) placebem kontrolované studii u dospívajících ve věku 12–17 let se schizofrenií asenapin (2,5 nebo 5 mg dvakrát denně) významně nezlepšil celkové skóre PANSS ve srovnání s placebem. Snášenlivost asenapinu v této studii byla obecně podobná té, která byla pozorována v pediatrických studiích s bipolární poruchou a bipolární poruchou a schizofrenií u dospělých. Navíc nebyly hlášeny žádné důležité bezpečnostní nálezy v 26týdenní, otevřené, nekontrolované studii bezpečnosti u pediatrických pacientů se schizofrenií.

Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší dospělí. Riziko horší tolerance a ortostázy; pečlivě sledovat. (Viz Geriatričtí pacienti v části Dávkování a podávání a také v části Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Geriatričtí pacienti s psychózou související s demencí léčení konvenčními nebo atypickými antipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí; zvýšený výskyt nežádoucích cerebrovaskulárních příhod pozorovaný také u některých atypických antipsychotik. Asenapin není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. (Viz Zvýšená úmrtnost u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí v rámečku Varování a také v části Upozornění na cerebrovaskulární příhody u geriatrických pacientů s psychózou související s demencí.)

Podstatně vyšší expozice pozorované u jedinců s těžkou poruchou funkce jater postižení (Child-Pugh třída C). Použití je proto u těchto pacientů kontraindikováno. (Viz Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Expozice se podstatně nemění u jedinců s mírnou (Child-Pugh třída A) nebo středně těžkou (Child-Pugh třída B) poruchou jater; úprava dávkování proto u těchto pacientů není nutná.

Expozice byla podobná u jedinců s různým stupněm poškození ledvin au jedinců s normální funkcí ledvin; úprava dávkování není nutná. (Viz Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika a také v části Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)