Asenapine

Предупреждения

Повышенный риск смерти при использовании антипсихотиков у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований, связанных с психозом, связанным с деменцией, у гериатрических пациентов, в основном получавших атипичные антипсихотические препараты, выявил приблизительное увеличение смертности в 1,6–1,7 раза по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо.

Большинство смертей, по-видимому, произошло в результате сердечно-сосудистых событий (например, сердечной недостаточности, внезапной смерти) или инфекций (в основном пневмонии).

Нейролептики, включая азенапин, не одобрены для лечения психозов, связанных с деменцией. (См. «Повышение смертности у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией», в разделе «Предостережение»; «Цереброваскулярные нарушения у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией, с осторожностью»; а также см. «Дисфагия с осторожностью».)

Реакции чувствительности

Реакции гиперчувствительности наблюдались при применении азенапина. Симптомы включали анафилаксию, ангионевротический отек, гипотонию, тахикардию, опухший язык, одышку, хрипы и сыпь. В некоторых случаях сообщалось о возникновении более чем одной реакции гиперчувствительности, а в нескольких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникших после первой дозы. У некоторых пациентов симптомы исчезли после отмены азенапина; другим потребовалась госпитализация или посещение отделения неотложной помощи и терапевтическое вмешательство. (См. раздел «Противопоказания» в разделе «Предостережения», а также раздел «Советы пациентам».)

Другие предупреждения и меры предосторожности

Увеличенная частота возникновения неблагоприятных цереброваскулярных событий (нарушений мозгового кровообращения и ТИА), включая летальные исходы, наблюдается у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, получающих лечение с некоторыми атипичными антипсихотиками (арипипразол, оланзапин, рисперидон) в плацебо-контролируемых исследованиях. Азенапин не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. (См. «Повышение смертности у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией» в предупреждении в штучной упаковке.)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), потенциально смертельный симптомокомплекс, характеризующийся гиперпирексией, мышечной ригидностью, бредом и вегетативными расстройствами. нестабильность, о которой сообщалось при применении антипсихотиков, включая азенапин.

При подозрении на ЗНС немедленно прекратите терапию и обеспечьте интенсивное симптоматическое лечение и мониторинг.

Поздняя дискинезия, синдром, состоящий из потенциально необратимые, непроизвольные дискинетические движения, о которых сообщалось при использовании антипсихотических агентов, включая азенапин.

Зарезервируйте долгосрочное антипсихотическое лечение для пациентов с хроническими заболеваниями, которые, как известно, реагируют на антипсихотические препараты, и для которых альтернативные, эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или не подходят. У пациентов, нуждающихся в хроническом лечении, используйте минимальную дозировку и кратчайшую продолжительность лечения, необходимые для достижения удовлетворительного клинического ответа; периодически переоценивать необходимость продолжения терапии.

APA рекомендует обследовать пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты, на наличие аномальных непроизвольных движений каждые 12 месяцев; у пациентов с повышенным риском поздней дискинезии проводить оценку каждые 6 месяцев. Рассмотрите возможность прекращения приема азенапина при появлении признаков и симптомов поздней дискинезии. Однако некоторым пациентам может потребоваться лечение, несмотря на наличие синдрома.

Атипичные антипсихотические средства, включая азенапин, вызывают метаболические изменения, включая гипергликемию и сахарный диабет, дислипидемию и увеличение веса. Хотя все атипичные антипсихотики вызывают некоторые метаболические изменения, каждый препарат имеет свой собственный профиль риска. (См. «Гипергликемия и сахарный диабет», см. «Дислипидемия», а также см. «Увеличение веса в разделе «Предостережения»).

Гипергликемия, иногда тяжелая и связанная с кетоацидозом, гиперосмолярной комой или смертью, отмечалась у пациентов, получавших атипичные препараты. антипсихотические средства. У пациентов, принимавших азенапин, сообщалось о гипергликемии. В краткосрочных контролируемых исследованиях у пациентов с шизофренией или биполярной манией примерно у 0–5 и 6–16% пациентов, принимавших азенапин, отмечались изменения концентрации глюкозы натощак от нормальной к высокой и от пограничной к высокой концентрации глюкозы натощак соответственно. В долгосрочном (один год) двойном слепом исследовании под контролем компаратора среднее увеличение концентрации глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем составило 2,4 мг/дл.

Оцените уровень глюкозы в крови до или вскоре после начала лечения. антипсихотической терапии, а затем периодически контролировать во время длительной терапии. (См. Рекомендации пациентам.)

Нежелательные изменения показателей липидов наблюдаются у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотики. Однако азенапин существенно не влияет на липидный профиль во время краткосрочной терапии.

Исходный уровень (т.е. до или вскоре после начала терапии) и периодические последующие оценки липидов натощак рекомендуются во время терапии азенапином. Увеличение веса

Прибавка веса наблюдается при терапии атипичными антипсихотиками, включая азенапин.

Производитель рекомендует проводить базовый и частый контроль веса во время терапии. У педиатрических пациентов следует контролировать прибавку веса и оценивать ее по сравнению с ожидаемым для нормального роста.

Риск ортостатической гипотензии и обмороков отмечается при применении атипичных антипсихотиков, особенно во время титрования начальной дозы и при дозировка увеличивается.

В клинических исследованиях у взрослых, включая долгосрочные исследования без сравнения с плацебо, обмороки наблюдались у 0,6% пациентов, принимавших азенапин. В краткосрочных исследованиях биполярной мании у педиатрических пациентов обмороки были зарегистрированы у 1% пациентов, получавших азенапин в дозе 2,5 или 5 мг два раза в день, и ни у одного пациента, получавшего азенапин в дозе 10 мг два раза в день.

Мониторинг ортостатических жизненно важных показателей у пациентов пациенты, склонные к гипотензии (например, гериатрические пациенты, пациенты с обезвоживанием или гиповолемией, пациенты, одновременно получающие антигипертензивную терапию), пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, перенесенный ИМ в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения проводимости) и пациенты с цереброваскулярные заболевания. С осторожностью применять у пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхания или ЦНС (см. «Взаимодействие»). У всех таких пациентов следует рассмотреть возможность мониторинга ортостатических жизненно важных показателей; при возникновении гипотонии рассмотрите возможность снижения дозы.

Могут вызвать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам.

У пациентов с заболеваниями, состояниями или другими лекарственными средствами, которые могут усугубить эти эффекты, необходимо провести оценку риска падения в начале антипсихотической терапии и периодически повторять такое тестирование во время длительной терапии.

Лейкопения и нейтропения, временно связанная с антипсихотиками, включая азенапин, о которой сообщалось во время клинических исследований и/или постмаркетингового опыта. При применении других антипсихотиков также сообщалось об агранулоцитозе (включая случаи со смертельным исходом).

Возможные факторы риска лейкопении и нейтропении включают ранее существовавшее низкое количество лейкоцитов или АНК или лекарственную лейкопению или нейтропению в анамнезе. Мониторинг ОАК в течение первых нескольких месяцев терапии у пациентов с такими факторами риска. Прекратите прием азенапина при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Тщательно наблюдайте за пациентами с клинически значимой нейтропенией на предмет лихорадки или других признаков и симптомов инфекции (например, лихорадки). и незамедлительно лечить, если они возникают. Прекратите прием азенапина при возникновении тяжелой нейтропении (АНЧ <1000/мм3); контролировать лейкоциты до тех пор, пока не произойдет выздоровление.

Относительно небольшое увеличение (2–5 мс при приеме азенапина по сравнению с плацебо) скорректированного интервала QT (QTc) наблюдалось у взрослых с шизофренией в контролируемом и специализированном исследовании QT. ; это увеличение было несколько ниже, чем у пациентов, получавших кветиапин. В ходе клинических исследований удлинение интервала QT после исходного уровня >500 мс наблюдалось с одинаковой частотой для азенапина и плацебо; о torsades de pointes или побочных эффектах, связанных с задержкой реполяризации желудочков, не сообщалось.

Избегайте применения у пациентов, одновременно получающих другие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, у пациентов с сердечными аритмиями в анамнезе и в других обстоятельствах, которые может увеличить риск трепетания-мерцания и/или внезапной смерти (например, брадикардия, гипокалиемия или гипомагниемия, наличие врожденного удлинения интервала QT). (См. раздел «Взаимодействия с препаратами, удлиняющими интервал QT»).

Может вызывать повышение концентрации пролактина в сыворотке, которое может сохраняться при длительном применении и вызывать клинические нарушения (например, галакторею, аменорея, гинекомастия, импотенция); хроническая гиперпролактинемия, связанная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костной ткани как у женщин, так и у мужчин.

Если вы планируете терапию азенапином у пациентки с ранее выявленным раком молочной железы, учтите, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у человека является пролактино-генной. зависит in vitro.

Судороги наблюдались у 0,3% взрослых пациентов, принимавших азенапин в клинических исследованиях по шизофрении и биполярной мании. У педиатрических пациентов в ходе краткосрочного исследования биполярной мании не сообщалось о судорогах.

Применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или состояниями, которые могут снизить порог судорожной готовности; такие состояния могут быть более распространены у пациентов в возрасте ≥65 лет.

Сонливость, обычно преходящая и с наибольшей частотой в течение первой недели терапии, отмечается у 13–26% взрослых пациентов. и 46–53% пациентов детского возраста, получавших азенапин в клинических исследованиях. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие», а также см. «Рекомендации пациентам».)

Нарушение способности регулировать внутреннюю температуру тела возможно при применении атипичных антипсихотиков, включая азенапин; В предмаркетинговых клинических исследованиях у <1% пациентов, принимавших азенапин, наблюдались побочные эффекты, свидетельствующие о повышении температуры тела (например, лихорадка, ощущение жара).

Соблюдайте осторожность у пациентов, у которых будут наблюдаться состояния, которые могут способствовать развитию азенапина. повышение внутренней температуры тела (например, напряженные физические упражнения, сильная жара, одновременный прием препаратов с антихолинергической активностью, обезвоживание).

Нарушение моторики пищевода и аспирация, связанные с применением антипсихотических средств. При применении азенапина сообщалось о дисфагии. Используйте с осторожностью у пациентов с риском аспирации.

Конкретные группы населения

На сегодняшний день исследования с участием беременных женщин не проводились. Нет доступных данных о людях, информирующих о риске, связанном с наркотиками. В исследованиях репродукции животных азенапин не оказывал тератогенного действия в дозах, в 0,7 и 0,4 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) соответственно. У животных препарат увеличивал потери после имплантации и раннюю смертность детенышей, а также снижал последующую выживаемость детенышей и прибавку в весе. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода при воздействии азенапина.

Риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов абстиненции (например, возбуждение, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс, нарушение питания) у новорожденных, подвергшихся воздействию антипсихотическим средствам в третьем триместре. Симптомы различались по степени тяжести; некоторые младенцы выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специального лечения, в то время как другим требовалась длительная госпитализация. Мониторинг новорожденных на предмет экстрапирамидных симптомов и/или абстинентного синдрома; если такие симптомы возникают, принимайте соответствующие меры.

Национальный реестр атипичных нейролептиков при беременности: 866-961-2388 и [Интернет].

Азенапин попадает в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Влияние препарата на грудных детей и на выработку молока также неизвестно.

Взвесьте пользу от терапии азенапином для женщины и пользу грудного вскармливания с потенциальным риском для ребенка от воздействия препарата или от основного заболевания. состояние матери.

Безопасность и эффективность не оценивалась у педиатрических пациентов <10 лет.

Безопасность и эффективность монотерапии азенапином для лечения биполярного расстройства I типа у педиатрических пациентов 10– Установлен 17-летний возраст. Такие пациенты, по-видимому, более чувствительны к дистонии, если не следовать первоначальному графику титрования дозы; титровать дозировку в соответствии с рекомендованным производителем графиком (см. «Дозировка» в разделе «Способ применения и дозировки»). Безопасность и эффективность в качестве дополнительной терапии для лечения биполярного расстройства у педиатрических пациентов на сегодняшний день не установлена. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

Эффективность лечения шизофрении у педиатрических пациентов <18 лет не установлена. В краткосрочном (т.е. продолжительностью 8 недель) плацебо-контролируемом исследовании у подростков 12–17 лет с шизофренией азенапин (2,5 или 5 мг два раза в день) существенно не улучшал общий балл PANSS по сравнению с плацебо. Переносимость азенапина в этом исследовании в целом была аналогична той, которая наблюдалась в исследованиях по педиатрическому биполярному расстройству и взрослым биполярному расстройству и шизофрении. Кроме того, в ходе 26-недельного открытого неконтролируемого исследования безопасности у педиатрических пациентов с шизофренией не было получено никаких важных результатов по безопасности.

Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые люди. Риск ухудшения переносимости и ортостаза; внимательно следить. (См. раздел «Дозировка и способ применения для гериатрических пациентов», а также раздел «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

Гериатрические пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие традиционные или атипичные антипсихотические средства, подвергаются повышенному риску смерти; Увеличение частоты возникновения неблагоприятных цереброваскулярных событий также наблюдалось при применении некоторых атипичных антипсихотиков. Азенапин не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. (См. «Повышение смертности у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией», в «Предупреждении в штучной упаковке», а также см. «Цереброваскулярные события у гериатрических пациентов с психозом, связанным с деменцией, с осторожностью».)

Существенно более высокие уровни воздействия наблюдаются у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. нарушения (класс С по Чайлд-Пью). Поэтому применение таким пациентам противопоказано. (См. раздел «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

Воздействие существенно не изменяется у лиц с легкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью; Таким образом, коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Воздействие было одинаковым у лиц с различной степенью нарушения функции почек и у лиц с нормальной функцией почек; коррекция дозировки не требуется. (См. «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика», а также см. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).