Axicabtagene (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Yescarta
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Axicabtagene (Systemic)

Το Axicabtagene ciloleucel είναι ένα εξατομικευμένο κυτταρικό προϊόν που παρασκευάζεται από αυτόλογα Τ κύτταρα που λαμβάνονται με λευκαφαίρεση. Τα κύτταρα αποστέλλονται σε ένα εμπορικό εργαστήριο όπου τροποποιούνται γενετικά για να εκφράζουν χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) και στη συνέχεια εγχέονται πίσω στον ασθενή. Το Axicabtagene ciloleucel είναι μια θεραπεία με CAR T-κύτταρα με ενδείξεις για λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων και θυλακιώδες λέμφωμα.

Οι θεραπείες με CAR T-cell μπορεί να σχετίζονται με σοβαρές τοξικότητες. η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) δημοσίευσε μια κατευθυντήρια γραμμή για την παροχή καθοδήγησης σχετικά με τη διάγνωση, την αξιολόγηση και τη διαχείριση τέτοιων τοξικοτήτων.

Μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων

Το Axicabtagene ciloleucel είναι μια θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων που είναι ανθεκτικό στη χημειοανοσοθεραπεία πρώτης γραμμής ή που υποτροπιάζει εντός 12 μηνών της χημειοανοσοθεραπείας πρώτης γραμμής.

Το Axicabtagene ciloleucel χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου του διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων (DLBCL) που δεν προσδιορίζεται διαφορετικά, πρωτοπαθές λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων μεσοθωρακίου, λέμφωμα Β-κυττάρων υψηλού βαθμού και DLBCL που προέρχεται από θυλακιώδες λέμφωμα. Το Axicabtagene ciloleucel έχει οριστεί ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για τη θεραπεία του DLBCL και του πρωτοπαθούς λεμφώματος Β-κυττάρων του μεσοθωρακίου.

Το Axicabtagene ciloleucel δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με πρωτοπαθές λέμφωμα ΚΝΣ.

Η αποτελεσματικότητα του axicabtagene ciloleucel στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων έχει τεκμηριωθεί σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας πολυκεντρική μελέτη (ZUMA-7). Μετά από χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες, οι ασθενείς έλαβαν axicabtagene ciloleucel (χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση) ή τυπική θεραπεία δεύτερης γραμμής. Η επιβίωση χωρίς επεισόδια (EFS) ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν axicabtagene ciloleucel σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία (διάμεση τιμή 8,3 έναντι 2 μηνών). Το εκτιμώμενο ποσοστό EFS στους 18 μήνες ήταν 41,5% στην ομάδα του axicabtagene ciloleucel και 17% στην ομάδα τυπικής θεραπείας.

Μια μονοκεντρική, ανοιχτή, πολυκεντρική δοκιμή (ZUMA-1) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα μιας εφάπαξ έγχυσης axicabtagene ciloleucel σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό επιθετικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων. Μετά από χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες, το axicabtagene ciloleucel χορηγήθηκε ως εφάπαξ IV έγχυση. Μεταξύ 101 ασθενών που έλαβαν axicabtagene ciloleucel, 73 (72%) είχαν αντικειμενική ανταπόκριση και 52 (51%) είχαν πλήρη ανταπόκριση. η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 9,2 μήνες.

Θυλακιώδες λέμφωμα

Το Axicabtagene ciloleucel είναι μια θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR που ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα (FL) μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας. Αυτή η ένδειξη εγκρίνεται με ταχεία έγκριση με βάση το ποσοστό απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές δοκιμές.

Το Axicabtagene ciloleucel έχει χαρακτηριστεί ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία του ωοθυλακικού λεμφώματος.

>Η αποτελεσματικότητα του axicabtagene ciloleucel στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού θυλακιώδους λεμφώματος έχει τεκμηριωθεί σε μια πολυκεντρική μελέτη με ένα σκέλος, ανοιχτής ετικέτας (ZUMA-5). Μετά από χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες, το axicabtagene ciloleucel χορηγήθηκε ως εφάπαξ IV έγχυση. Στην πρωτογενή ανάλυση αποτελεσματικότητας που περιελάμβανε 81 ασθενείς, 74 (91%) πέτυχαν αντικειμενική ανταπόκριση και 49 (60%) πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης δεν ήταν εκτιμήσιμη σε μια διάμεση παρακολούθηση 14,5 μηνών.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Axicabtagene (Systemic)

Γενικά

Το Axicabtagene ciloleucel είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές και περιεκτικότητας:

  • Το Axicabtagene ciloleucel είναι ένα κυτταρικό εναιώρημα για ενδοφλέβια έγχυση.
  • Μια εφάπαξ δόση axicabtagene ciloleucel περιέχει 2 × 106 βιώσιμα Τ κύτταρα θετικά για CAR ανά kg σωματικού βάρους, με μέγιστο 2 × 108 θετικά για CAR βιώσιμα Τ κύτταρα σε περίπου 68 mL εναιώρημα σε σακούλα έγχυσης.

    • Δοσολογία

    Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την ετικέτα του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με δοσολογία και χορήγηση αυτού του φαρμάκου. Περίληψη δόσης:

    Ενήλικες

    Δοσολογία και χορήγηση

    Μόνο για αυτόλογη χρήση. Μόνο για ενδοφλέβια χρήση.

  • Χορηγήστε το axicabtagene ciloleucel σε πιστοποιημένη υγειονομική περίθαλψη.
  • ΜΗΝ χρησιμοποιείτε λευκοαναπνευστικό φάρμακο. φίλτρο.
  • Χορηγήστε ένα θεραπευτικό σχήμα λεμφοκαταστροφής κυκλοφωσφαμίδης και φλουδαραβίνης την πέμπτη, τέταρτη και τρίτη ημέρα πριν από την έγχυση του axicabtagene ciloleucel. Επιβεβαιώστε τη διαθεσιμότητα του axicabtagene ciloleucel πριν από την έναρξη του σχήματος λεμφοκαταστροφής.
  • Επαληθεύστε την ταυτότητα του ασθενούς πριν από την έγχυση. Η ταυτότητα του ασθενούς πρέπει να ταιριάζει με τα αναγνωριστικά ασθενούς στην κασέτα axicabtagene ciloleucel και στον σάκο έγχυσης. Μην εγχύετε το axicabtagene ciloleucel εάν οι πληροφορίες στην ειδική για τον ασθενή ετικέτα δεν ταιριάζουν με τον προβλεπόμενο ασθενή.
  • Προθεραπευθείτε με ακεταμινοφαίνη και ένα Η1-αντιισταμινικό περίπου 1 ώρα πριν από την έγχυση. Εξετάστε τη χρήση προφυλακτικών κορτικοστεροειδών αφού σταθμίσετε τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους.
  • Επιβεβαιώστε τη διαθεσιμότητα του tocilizumab πριν από την έγχυση.
  • Η δοσολογία του axicabtagene ciloleucel βασίζεται στον αριθμό των θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων του χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR).

    >
  • Η δόση στόχος axicabtagene ciloleucel είναι 2 × 106 βιώσιμα Τ κύτταρα θετικά σε CAR ανά kg σωματικού βάρους, με μέγιστο 2 × 108 βιώσιμα Τ κύτταρα θετικά σε CAR.
  • Δείτε τις Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης για λεπτομερείς οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και τη χορήγηση.

    • Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης

    CRS, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, εμφανίστηκε μετά από θεραπεία με axicabtagene ciloleucel. Η CRS εμφανίστηκε στο 90% (379/422) των ασθενών με λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) που έλαβαν axicabtagene ciloleucel, συμπεριλαμβανομένου ≥ Βαθμού 3 (σύστημα βαθμολόγησης Lee) CRS στο 9%. Η CRS εμφανίστηκε στο 93% (256/276) των ασθενών με λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (LBCL), συμπεριλαμβανομένου ≥ Βαθμού 3 CRS στο 9%. Μεταξύ των ασθενών με LBCL που πέθαναν μετά τη λήψη axicabtagene ciloleucel, τέσσερις είχαν συνεχιζόμενα συμβάντα CRS τη στιγμή του θανάτου. Για τους ασθενείς με LBCL στη μελέτη ZUMA-1, ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 2 ημέρες μετά την έγχυση (εύρος: 1 έως 12 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια της CRS ήταν 7 ημέρες (εύρος: 2 έως 58 ημέρες). Για τους ασθενείς με LBCL στη μελέτη ZUMA-7, ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 3 ημέρες μετά την έγχυση (εύρος: 1 έως 10 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια ήταν 7 ημέρες (εύρος: 2 έως 43 ημέρες).

    >

    CRS εμφανίστηκε στο 84% (123/146) των ασθενών με άτονο μη Hodgkin λέμφωμα (iNHL) στη μελέτη ZUMA-5, συμπεριλαμβανομένου ≥ βαθμού CRS 3 στο 8%. Μεταξύ των ασθενών με iNHL που πέθαναν μετά τη λήψη axicabtagene ciloleucel, ένας ασθενής είχε ένα συνεχιζόμενο επεισόδιο CRS τη στιγμή του θανάτου. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 4 ημέρες (εύρος: 1 έως 20 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια ήταν 6 ημέρες (εύρος: 1 έως 27 ημέρες) για ασθενείς με iNHL.

    Βασικές εκδηλώσεις της CRS ( ≥ 10%) σε όλους τους ασθενείς μαζί περιελάμβανε πυρετό (85%), υπόταση (40%), ταχυκαρδία (32%), ρίγη (22%), υποξία (20%), πονοκέφαλο (15%) και κόπωση (12%) ). Σοβαρά συμβάντα που μπορεί να σχετίζονται με το CRS περιλαμβάνουν καρδιακές αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής και κοιλιακής ταχυκαρδίας), νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, καρδιακή ανακοπή, σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής, πολυοργανική ανεπάρκεια και αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστικοκυττάρωση (H /MAS).

    Η επίδραση της τοσιλιζουμάμπης και/ή των κορτικοστεροειδών στη συχνότητα εμφάνισης και τη σοβαρότητα της CRS αξιολογήθηκε σε δύο διαδοχικές ομάδες ασθενών με LBCL στο ZUMA-1. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή για συνεχιζόμενα συμβάντα Βαθμού 1, η CRS εμφανίστηκε στο 93% (38/41), συμπεριλαμβανομένου του 2% (1/41) με CRS Βαθμού 3. κανένας ασθενής δεν παρουσίασε συμβάν Βαθμού 4 ή 5. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 2 ημέρες (εύρος: 1 έως 8 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια της CRS ήταν 7 ημέρες (εύρος: 2 έως 16 ημέρες).

    Χορηγήθηκε προφυλακτική θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε μια ομάδα 39 ασθενών για 3 ημέρες ξεκινώντας την ημέρα της έγχυσης του axicabtagene ciloleucel. Τριάντα ένας από τους 39 ασθενείς (79%) ανέπτυξαν CRS, οπότε οι ασθενείς αντιμετωπίστηκαν με tocilizumab ή/και θεραπευτικές δόσεις κορτικοστεροειδών χωρίς ασθενείς να ανέπτυξαν CRS Βαθμού 3 ή υψηλότερο. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του CRS ήταν 5 ημέρες (εύρος: 1 έως 15 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια του CRS ήταν 4 ημέρες (εύρος: 1 έως 10 ημέρες). Αν και δεν υπάρχει γνωστή μηχανιστική εξήγηση, εξετάστε τον κίνδυνο και τα οφέλη των προφυλακτικών κορτικοστεροειδών στο πλαίσιο των προϋπαρχουσών συννοσηροτήτων για τον μεμονωμένο ασθενή και την πιθανότητα κινδύνου Βαθμού 4 και παρατεταμένων νευρολογικών τοξικοτήτων.

    Βεβαιωθείτε ότι ότι είναι διαθέσιμες 2 δόσεις tocilizumab πριν από την έγχυση του axicabtagene ciloleucel. Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 7 ημέρες στην πιστοποιημένη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα CRS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα CRS για 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Συμβουλευτείτε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα CRS οποιαδήποτε στιγμή. Στο πρώτο σημάδι της CRS, ξεκινήστε θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, tocilizumab ή tocilizumab και κορτικοστεροειδή όπως ενδείκνυται.

    Νευρολογικές τοξικότητες

    Νευρολογικές τοξικότητες (συμπεριλαμβανομένου του ICANS) που ήταν θανατηφόρες ή απειλητικές για τη ζωή εμφανίστηκαν μετά από θεραπεία με axicabtagene ciloleucel. Νευρολογικές τοξικότητες εμφανίστηκαν στο 78% (330/422) των ασθενών με NHL που έλαβαν axicabtagene ciloleucel, συμπεριλαμβανομένων ≥ Βαθμού 3 περιπτώσεων στο 25%.

    Νευρολογικές τοξικότητες εμφανίστηκαν στο 87% (94/108) των ασθενών με LBCL στο ZUMA-1, συμπεριλαμβανομένων ≥ Βαθμού 3 περιπτώσεων στο 31% και στο 74% (124/168) των ασθενών στο ZUMA-7 συμπεριλαμβανομένων ≥ Βαθμού 3 περιπτώσεων στο 25%. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 4 ημέρες (εύρος: 1 έως 43 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια ήταν 17 ημέρες σε ασθενείς με LBCL στο ZUMA-1. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της νευρολογικής τοξικότητας ήταν 5 ημέρες (εύρος: 1 έως 133 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια ήταν 15 ημέρες σε ασθενείς με LBCL στο ZUMA-7. Νευρολογικές τοξικότητες εμφανίστηκαν στο 77% (112/146) των ασθενών με iNHL, συμπεριλαμβανομένου ≥ Βαθμού 3 στο 21%. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 6 ημέρες (εύρος: 1 έως 79 ημέρες) και η διάμεση διάρκεια ήταν 16 ημέρες. Ενενήντα οκτώ τοις εκατό όλων των νευρολογικών τοξικοτήτων σε ασθενείς με LBCL και το 99% όλων των νευρολογικών τοξικοτήτων σε ασθενείς με iNHL εμφανίστηκαν εντός των πρώτων 8 εβδομάδων από την έγχυση του axicabtagene ciloleucel. Νευρολογικές τοξικότητες εμφανίστηκαν εντός των πρώτων 7 ημερών από την έγχυση axicabtagene ciloleucel στο 87% των προσβεβλημένων ασθενών με LBCL και στο 74% των προσβεβλημένων ασθενών με iNHL.

    Οι πιο συχνές νευρολογικές τοξικότητες (≥ 10%) σε όλους τους ασθενείς συνδυαστικά. περιελάμβανε εγκεφαλοπάθεια (50%), κεφαλαλγία (43%), τρόμο (29%), ζάλη (21%), αφασία (17%), παραλήρημα (15%) και αϋπνία (10%). Παρατηρήθηκε παρατεταμένη εγκεφαλοπάθεια διάρκειας έως και 173 ημερών. Σοβαρά συμβάντα συμπεριλαμβανομένης της αφασίας, της λευκοεγκεφαλοπάθειας, της δυσαρθρίας, του λήθαργου και των επιληπτικών κρίσεων εμφανίστηκαν με το axicabtagene ciloleucel. Θανατηφόρες και σοβαρές περιπτώσεις εγκεφαλικού οιδήματος και εγκεφαλοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλοπάθειας όψιμης έναρξης, έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με axicabtagene ciloleucel.

    Η επίδραση του tocilizumab και/ή των κορτικοστεροειδών στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των νευρολογικών τοξικοτήτων αξιολογήθηκε σε δύο επόμενες κοόρτες ασθενών με LBCL στο ZUMA-1. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν κορτικοστεροειδή κατά την έναρξη της τοξικότητας Βαθμού 1, εμφανίστηκαν νευρολογικές τοξικότητες στο 78% (32/41) και το 20% (8/41) είχαν νευρολογικές τοξικότητες Βαθμού 3. κανένας ασθενής δεν παρουσίασε συμβάν Βαθμού 4 ή 5. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των νευρολογικών τοξικοτήτων ήταν 6 ημέρες (εύρος: 1 έως 93 ημέρες) με διάμεση διάρκεια 8 ημέρες (εύρος: 1 έως 144 ημέρες). Η προφυλακτική θεραπεία με κορτικοστεροειδή χορηγήθηκε σε μια ομάδα 39 ασθενών για 3 ημέρες ξεκινώντας την ημέρα της έγχυσης του axicabtagene ciloleucel. Από αυτούς τους 39 ασθενείς, το 85% (33/39) ανέπτυξαν νευρολογικές τοξικότητες. Το 8% (3/39) ανέπτυξε Βαθμού 3 και το 5% (2/39) ανέπτυξε νευρολογικές τοξικότητες Βαθμού 4. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των νευρολογικών τοξικοτήτων ήταν 6 ημέρες (εύρος: 1 έως 274 ημέρες) με διάμεση διάρκεια 12 ημέρες (εύρος: 1 έως 107 ημέρες). Τα προφυλακτικά κορτικοστεροειδή για τη διαχείριση του CRS και των νευρολογικών τοξικοτήτων μπορεί να οδηγήσουν σε υψηλότερου βαθμού νευρολογικές τοξικότητες ή παράταση των νευρολογικών τοξικοτήτων, να καθυστερήσουν την έναρξη και να μειώσουν τη διάρκεια του CRS.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 7 ημέρες στο πιστοποιημένη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα νευρολογικών τοξικοτήτων. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας για 4 εβδομάδες μετά την έγχυση και λάβετε άμεση θεραπεία.

    Πρόγραμμα REMS

    Λόγω του κινδύνου CRS και νευρολογικών τοξικοτήτων, το axicabtagene ciloleucel είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο μιας στρατηγικής αξιολόγησης και μετριασμού κινδύνου (REMS) που ονομάζεται Πρόγραμμα YESCARTA και TECARTUS REMS. Τα απαιτούμενα στοιχεία του Προγράμματος REMS είναι:

  • Οι εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης που διανέμουν και χορηγούν το axicabtagene ciloleucel πρέπει να είναι εγγεγραμμένοι και να συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις REMS. Οι πιστοποιημένες εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης πρέπει να έχουν επιτόπου, άμεση πρόσβαση στο tocilizumab και να διασφαλίζουν ότι είναι διαθέσιμες τουλάχιστον 2 δόσεις tocilizumab για κάθε ασθενή για έγχυση εντός 2 ωρών μετά την έγχυση axicabtagene ciloleucel, εάν χρειάζεται για τη θεραπεία του CRS.
  • Οι πιστοποιημένες εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης που συνταγογραφούν, χορηγούν ή χορηγούν το axicabtagene ciloleucel έχουν εκπαιδευτεί σχετικά με τη διαχείριση του CRS και των νευρολογικών τοξικοτήτων.
  • Περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.YescartaTecartusREMS.com ή 1-844-454-KITE (5483).

    • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

    Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις με την έγχυση του axicabtagene ciloleucel. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να οφείλονται στο διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) ή στην υπολειμματική γενταμυκίνη στο axicabtagene ciloleucel.

    Σοβαρές λοιμώξεις

    Σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις εμφανίστηκαν σε ασθενείς μετά από έγχυση axicabtagene ciloleucel. Λοιμώξεις (όλων των βαθμών) εμφανίστηκαν στο 45% των ασθενών με NHL. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή υψηλότερου εμφανίστηκαν στο 17% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων Βαθμού 3 ή υψηλότερου με μη καθορισμένο παθογόνο στο 12%, βακτηριακές λοιμώξεις στο 5%, ιογενείς λοιμώξεις στο 3% και μυκητιάσεις στο 1%. Το Axicabtagene ciloleucel δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κλινικά σημαντικές ενεργές συστηματικές λοιμώξεις. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν και μετά την έγχυση axicabtagene ciloleucel και θεραπεύστε κατάλληλα. Χορηγήστε προφυλακτικά αντιμικροβιακά σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες.

    Πύρετη ουδετεροπενία παρατηρήθηκε στο 36% των ασθενών με NHL μετά από έγχυση axicabtagene ciloleucel και μπορεί να είναι ταυτόχρονη με CRS. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, αξιολογήστε για λοίμωξη και διαχειριστείτε με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα όπως ενδείκνυται ιατρικά.

    Σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν λάβει axicabtagene ciloleucel, είναι απειλητικό για τη ζωή. και θανατηφόρες ευκαιριακές λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένων διάσπαρτων μυκητιασικών λοιμώξεων (π.χ., σηψαιμία από candida και λοιμώξεις από ασπέργιλλο) και ιική επανενεργοποίηση (π.χ., εγκεφαλίτιδα από τον ιό του ανθρώπινου έρπητα-6 [HHV-6] και προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια του ιού JC [PML]). Η πιθανότητα εγκεφαλίτιδας HHV-6 και PML θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς με νευρολογικά συμβάντα και θα πρέπει να γίνονται κατάλληλες διαγνωστικές αξιολογήσεις.

    Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β

    Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), σε ορισμένες περιπτώσεις έχει ως αποτέλεσμα κεραυνοβόλος ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια και θάνατος, έχει συμβεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φάρμακα που στρέφονται κατά των Β κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του axicabtagene ciloleucel. Πραγματοποιήστε έλεγχο για HBV, HCV και HIV και διαχειριστείτε σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες πριν από τη συλλογή των κυττάρων για κατασκευή.

    Παρατεινόμενες κυτταροπενίες

    Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν κυτταροπενίες για αρκετές εβδομάδες μετά από χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες και έγχυση axicabtagene ciloleucel. Οι κυτταροπενίες βαθμού 3 ή υψηλότερου που δεν υποχώρησαν την Ημέρα 30 μετά την έγχυση axicabtagene ciloleucel εμφανίστηκαν στο 39% όλων των ασθενών με NHL και περιελάμβαναν ουδετεροπενία (33%), θρομβοπενία (13%) και αναιμία (8%). Παρακολουθήστε τις μετρήσεις αίματος μετά την έγχυση axicabtagene ciloleucel.

    Υπογαμμασφαιριναιμία

    Απλασία Β-κυττάρων και υπογαμμασφαιριναιμία μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με axicabtagene ciloleucel. Η υπογαμμασφαιριναιμία αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια στο 14% όλων των ασθενών με NHL. Παρακολουθήστε τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης μετά τη θεραπεία με axicabtagene ciloleucel και διαχειριστείτε τη χρήση προφυλάξεων για τη μόλυνση, αντιβιοτική προφύλαξη και αντικατάσταση ανοσοσφαιρίνης.

    Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια ζωντανών ιών κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με axicabtagene ciloleucel δεν έχει μελετηθεί. Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζωντανού ιού δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας που καταστρέφει λεμφαδένες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με axicabtagene ciloleucel και μέχρι την ανοσολογική αποκατάσταση μετά τη θεραπεία με axicabtagene ciloleucel.

    Δευτερογενείς κακοήθειες

    Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με axicabtagene ciloleucel μπορεί να αναπτύξουν δευτερογενείς κακοήθειες. Παρακολούθηση δια βίου για δευτερογενείς κακοήθειες. Σε περίπτωση που παρουσιαστεί δευτερογενής κακοήθεια, επικοινωνήστε με την Kite στο 1-844-454-KITE (5483) για να λάβετε οδηγίες σχετικά με δείγματα ασθενών που θα συλλεχθούν για εξέταση.

    Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

    Λόγω της πιθανότητας για νευρολογικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολής της ψυχικής κατάστασης ή των επιληπτικών κρίσεων, οι ασθενείς που λαμβάνουν axicabtagene ciloleucel διατρέχουν κίνδυνο για αλλοίωση ή μειωμένη συνείδηση ​​ή συντονισμό στο 8 εβδομάδες μετά την έγχυση axicabtagene ciloleucel. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων, κατά τη διάρκεια αυτής της αρχικής περιόδου.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του axicabtagene ciloleucel σε έγκυες γυναίκες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής τοξικότητας σε ζώα με το axicabtagene ciloleucel για να εκτιμηθεί εάν μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Δεν είναι γνωστό εάν το axicabtagene ciloleucel έχει τη δυνατότητα να μεταφερθεί στο έμβρυο. Με βάση τον μηχανισμό δράσης, εάν τα μεταδιεγερθέντα κύτταρα διασχίσουν τον πλακούντα, μπορεί να προκαλέσουν εμβρυϊκή τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της λεμφοκυτταροπενίας των Β-κυττάρων. Ως εκ τούτου, το axicabtagene ciloleucel δεν συνιστάται για γυναίκες που είναι έγκυες και η εγκυμοσύνη μετά από έγχυση axicabtagene ciloleucel θα πρέπει να συζητηθεί με τον θεράποντα ιατρό.

    Στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, ο εκτιμώμενος βασικός κίνδυνος σοβαρών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής σε κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2% – 4% και 15% – 20%, αντίστοιχα.

    Γαλουχία

    Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την παρουσία του axicabtagene ciloleucel στο ανθρώπινο γάλα, την επίδραση στο βρέφος που θηλάζει και επιπτώσεις στην παραγωγή γάλακτος. Τα αναπτυξιακά οφέλη και τα οφέλη για την υγεία του θηλασμού θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη μαζί με την κλινική ανάγκη της μητέρας για axicabtagene ciloleucel και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον βρέφος από το axicabtagene ciloleucel ή από την υποκείμενη μητρική πάθηση.

    Γυναίκες και άντρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

    Η κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με αναπαραγωγική δυνατότητα θα πρέπει να επαληθεύεται. Οι σεξουαλικά ενεργές γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να κάνουν ένα τεστ εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με axicabtagene ciloleucel.

    Δείτε τις πληροφορίες συνταγογράφησης για φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη για πληροφορίες σχετικά με την ανάγκη αποτελεσματικής αντισύλληψης σε ασθενείς που λαμβάνουν τη λεμφοκαταστροφική χημειοθεραπεία.

    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα έκθεσης για την παροχή μιας σύστασης σχετικά με τη διάρκεια της αντισύλληψης μετά από θεραπεία με axicabtagene ciloleucel.

    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του axicabtagene ciloleucel στη γονιμότητα.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του axicabtagene ciloleucel δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Από τους 422 ασθενείς με NHL που έλαβαν axicabtagene ciloleucel σε κλινικές δοκιμές, 127 ασθενείς (30%) ήταν 65 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτερων και νεότερων ασθενών.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 30%), εξαιρουμένων των εργαστηριακών ανωμαλιών, σε ασθενείς με λέμφωμα non-Hodgkin είναι CRS, πυρετός, υπόταση, εγκεφαλοπάθεια, κόπωση, ταχυκαρδία , πονοκέφαλος, ναυτία, εμπύρετη ουδετεροπενία, διάρροια, μυοσκελετικός πόνος, λοιμώξεις με απροσδιόριστο παθογόνο, ρίγη και μειωμένη όρεξη.

    Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3-4 (≥ 30%) είναι λευκοπενία, λεμφοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία και υποφωσφαταιμία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Axicabtagene (Systemic)

    Ειδικά φάρμακα

    Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την ετικέτα του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με αυτό το φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων πιθανών προσαρμογών της δοσολογίας. Τα κυριότερα σημεία αλληλεπίδρασης:

    Δείτε την ετικέτα του προϊόντος για πληροφορίες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά