Axicabtagene (Systemic)
Торговые марки: Yescarta
Класс препарата:
Противоопухолевые агенты
Использование Axicabtagene (Systemic)
Аксикабтаген цилолеуцел представляет собой индивидуализированный клеточный продукт, полученный из аутологичных Т-клеток, полученных с помощью лейкафереза; клетки отправляются в коммерческую лабораторию, где их генетически модифицируют для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), а затем вводят обратно пациенту. Axicabtagene ciloleucel — это CAR-Т-клеточная терапия, имеющая показания для лечения крупноклеточной B-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы.
CAR-Т-клеточная терапия может быть связана с тяжелой токсичностью; Американское общество клинической онкологии (ASCO) опубликовало руководство, содержащее рекомендации по диагностике, оценке и лечению такой токсичности.
Крупноклеточная В-клеточная лимфома
Аксикабтаген цилолеуцел — это CAR Т-клеточная терапия, показанная для лечения взрослых с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, резистентной к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивирующей в течение 12 месяцев. химиоиммунотерапии первой линии.
Аксикабтаген цилолеуцел также используется для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе, первичную медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности и DLBCL, возникающая из фолликулярной лимфомы. Axicabtagene ciloleucel признан FDA препаратом-орфаном для лечения DLBCL и первичной медиастинальной B-клеточной лимфомы.
Axicabtagene ciloleucel не показан для лечения пациентов с первичной лимфомой ЦНС.
Эффективность аксикабтагена цилолеуцела в лечении рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы была установлена в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании (ZUMA-7). После лимфодеплетирующей химиотерапии пациенты получали аксикабтаген цилолеуцел (вводимый в виде однократной внутривенной инфузии) или стандартное лечение второй линии. Бессобытийная выживаемость (БВС) была выше у пациентов, получавших аксикабтаген цилолеуцел, по сравнению со стандартной терапией (медиана 8,3 против 2 месяцев). По оценкам, показатель EFS через 18 месяцев составил 41,5% в группе аксикабтагена цилолеуцела и 17% в группе стандартной терапии.
Эффективность оценивалась в одногрупповом открытом многоцентровом исследовании (ZUMA-1). однократной инфузии аксикабтагена цилолеуцела у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой. После лимфодеплетирующей химиотерапии аксикабтаген цилолеуцел вводили однократно внутривенно. Среди 101 пациента, получавшего аксикабтаген цилолеуцел, у 73 (72%) наблюдался объективный ответ, а у 52 (51%) — полный ответ; средняя продолжительность ответа составила 9,2 месяца.
Фолликулярная лимфома
Аксикабтаген цилолеуцел представляет собой CAR-Т-клеточную терапию, показанную для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более линий системной терапии. Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основе скорости ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Аксикабтаген цилолеуцел признан FDA орфанным препаратом для лечения фолликулярной лимфомы.
Эффективность аксикабтагена цилолеуцела при лечении рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы была установлена в ходе одногруппового открытого многоцентрового исследования (ZUMA-5). После лимфодеплетирующей химиотерапии аксикабтаген цилолеуцел вводили в виде однократной внутривенной инфузии. В первичном анализе эффективности, включавшем 81 пациента, у 74 (91%) был достигнут объективный ответ, а у 49 (60%) — полный ответ. Медиана продолжительности ответа не поддавалась оценке при медиане периода наблюдения 14,5 месяцев.
Родственные наркотики
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Как использовать Axicabtagene (Systemic)
Общие
Аксикабтаген цилолеуцел доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:
Дозировка
Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о дозировка и способ применения этого препарата. Сводная информация о дозировке:
Взрослые
Дозировка и способ примененияТолько для аутологичного применения. Только для внутривенного применения.
Предупреждения
Противопоказания
Предупреждения/меры предосторожностиСиндром высвобождения цитокинов
СВК, включая реакции со смертельным исходом или опасные для жизни, возник после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом. СВК возник у 90% (379/422) пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ), получавших аксикабтаген цилолеуцел, включая СВК ≥ 3 степени (по системе классификации Ли1) у 9%. СВК возник у 93% (256/276) пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL), включая СВК ≥ 3 степени у 9%. Среди пациентов с LBCL, умерших после приема аксикабтагена цилолеуцела, у четырех на момент смерти наблюдались продолжающиеся явления СВК. Для пациентов с LBCL в исследовании ZUMA-1 среднее время до начала СВК составляло 2 дня после инфузии (диапазон: от 1 до 12 дней), а средняя продолжительность СВК составляла 7 дней (диапазон: от 2 до 58 дней). Для пациентов с LBCL в исследовании ZUMA-7 среднее время до начала СВК составляло 3 дня после инфузии (диапазон: от 1 до 10 дней), а средняя продолжительность — 7 дней (диапазон: от 2 до 43 дней).
СВК возник у 84% (123/146) пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ) в исследовании ZUMA-5, включая СВК ≥ 3 степени тяжести у 8%. Среди пациентов с иНХЛ, умерших после приема аксикабтагена цилолеуцела, у одного пациента на момент смерти наблюдался продолжающийся СВК. Среднее время до начала СВК составляло 4 дня (диапазон: от 1 до 20 дней), а средняя продолжительность — 6 дней (диапазон: от 1 до 27 дней) для пациентов с иНХЛ.
Основные проявления СВК ( ≥ 10%) у всех пациентов вместе взятых включали лихорадку (85%), гипотонию (40%), тахикардию (32%), озноб (22%), гипоксию (20%), головную боль (15%) и утомляемость (12%). ). Серьезные события, которые могут быть связаны с СВК, включают сердечные аритмии (включая фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию), почечную недостаточность, сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность, остановку сердца, синдром утечки капилляров, полиорганную недостаточность и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (HLH). /MAS).
Влияние тоцилизумаба и/или кортикостероидов на частоту и тяжесть СВК оценивалось в двух последующих группах пациентов с LBCL в ZUMA-1. Среди пациентов, получавших тоцилизумаб и/или кортикостероиды по поводу продолжающихся событий 1-й степени тяжести, СВК возник у 93% (38/41), включая 2% (1/41) с СВК 3-й степени тяжести; ни у одного пациента не наблюдалось событие 4 или 5 степени. Среднее время до начала СВК составляло 2 дня (диапазон: от 1 до 8 дней), а средняя продолжительность СВК составляла 7 дней (диапазон: от 2 до 16 дней).
Профилактическое лечение кортикостероидами было назначено группа из 39 пациентов в течение 3 дней, начиная со дня инфузии аксикабтагена цилолеуцела. У 31 из 39 пациентов (79%) развился СВК, после чего пациенты получали тоцилизумаб и/или терапевтические дозы кортикостероидов, при этом ни у одного пациента не развился СВК 3 степени или выше. Среднее время до начала СВК составляло 5 дней (диапазон: от 1 до 15 дней), а средняя продолжительность СВК — 4 дня (диапазон: от 1 до 10 дней). Хотя механистическое объяснение неизвестно, рассмотрите риск и пользу профилактического применения кортикостероидов в контексте ранее существовавших сопутствующих заболеваний у отдельного пациента и потенциального риска 4 степени и длительной неврологической токсичности.
Обеспечить что 2 дозы тоцилизумаба доступны до инфузии аксикабтагена цилолеуцела. Мониторируйте пациентов по крайней мере ежедневно в течение 7 дней в сертифицированном медицинском учреждении после инфузии на наличие признаков и симптомов СВК. Мониторируйте пациентов на наличие признаков или симптомов СВК в течение 4 недель после инфузии. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов СВК в любое время. При первых признаках СВК начните поддерживающее лечение тоцилизумабом или тоцилизумабом и кортикостероидами по показаниям.
Неврологическая токсичность
Неврологическая токсичность (включая ICANS), которая была фатальной или опасной для жизни, наблюдалась после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом. Неврологическая токсичность возникла у 78% (330/422) пациентов с НХЛ, получавших аксикабтаген цилолеуцел, включая случаи ≥ 3 степени тяжести у 25%.
Неврологическая токсичность возникла у 87% (94/108) пациентов с LBCL. в ZUMA-1, включая случаи ≥ 3 степени в 31% и у 74% (124/168) пациентов в ZUMA-7, включая случаи ≥ 3 степени в 25%. Среднее время до начала заболевания составило 4 дня (диапазон: от 1 до 43 дней), а средняя продолжительность — 17 дней у пациентов с LBCL в ZUMA-1. Среднее время начала неврологической токсичности составляло 5 дней (диапазон: от 1 до 133 дней), а средняя продолжительность - 15 дней у пациентов с LBCL в ZUMA-7. Неврологическая токсичность наблюдалась у 77% (112/146) пациентов с иНХЛ, включая ≥ 3 степени у 21%. Среднее время до начала заболевания составило 6 дней (диапазон: от 1 до 79 дней), а средняя продолжительность — 16 дней. Девяносто восемь процентов всей неврологической токсичности у пациентов с LBCL и 99% всех неврологической токсичности у пациентов с иНХЛ произошли в течение первых 8 недель инфузии аксикабтагена цилолейцела. Неврологическая токсичность возникла в течение первых 7 дней после инфузии аксикабтагена цилолеуцела у 87% пациентов с LBCL и у 74% пациентов с иНХЛ.
Наиболее распространенная неврологическая токсичность (≥ 10%) у всех пациентов вместе взятых. включали энцефалопатию (50%), головную боль (43%), тремор (29%), головокружение (21%), афазию (17%), делирий (15%) и бессонницу (10%). Отмечалась длительная энцефалопатия длительностью до 173 дней. Серьезные явления, включая афазию, лейкоэнцефалопатию, дизартрию, летаргию и судороги, наблюдались при применении аксикабтагена цилолеуцела. У пациентов, получавших аксикабтаген цилолеуцел, наблюдались смертельные и серьезные случаи отека мозга и энцефалопатии, включая энцефалопатию с поздним началом.
Оценивалось влияние тоцилизумаба и/или кортикостероидов на частоту и тяжесть неврологической токсичности. в двух последующих когортах пациентов с LBCL в ZUMA-1. Среди пациентов, получавших кортикостероиды в начале токсичности 1 степени, неврологическая токсичность наблюдалась у 78% (32/41), а у 20% (8/41) была неврологическая токсичность 3 степени; ни у одного пациента не наблюдалось событие 4 или 5 степени. Среднее время до появления неврологической токсичности составило 6 дней (диапазон: от 1 до 93 дней) при средней продолжительности 8 дней (диапазон: от 1 до 144 дней). Профилактическое лечение кортикостероидами проводилось группе из 39 пациентов в течение 3 дней, начиная со дня инфузии аксикабтагена цилолеуцела. Из этих 39 пациентов у 85% (33/39) развилась неврологическая токсичность; У 8% (3/39) развилась неврологическая токсичность 3-й степени, а у 5% (2/39) - 4-й степени. Среднее время до появления неврологической токсичности составило 6 дней (диапазон: от 1 до 274 дней) при средней продолжительности 12 дней (диапазон: от 1 до 107 дней). Профилактическое применение кортикостероидов для лечения СВК и неврологической токсичности может привести к более высокой степени неврологической токсичности или продлению неврологической токсичности, задержать начало и уменьшить продолжительность СВК.
Наблюдайте за пациентами не реже одного раза в день в течение 7 дней. сертифицированное медицинское учреждение после инфузии на наличие признаков и симптомов неврологической токсичности. Контролируйте пациентов на наличие признаков или симптомов неврологической токсичности в течение 4 недель после инфузии и незамедлительно начните лечение.
Программа REMS
Из-за риска развития СВК и неврологической токсичности аксикабтаген цилолеуцел доступен только через ограниченную программу в рамках Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS), называемую программой YESCARTA и TECARTUS REMS. Обязательными компонентами программы REMS являются:
Реакции гиперчувствительности
При введении аксикабтагена цилолеуцела могут возникнуть аллергические реакции. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, могут быть вызваны диметилсульфоксидом (ДМСО) или остаточным гентамицином в аксикабтагене цилолеуцеле.
Серьезные инфекции
У пациентов после инфузии аксикабтагена цилолеуцела возникали тяжелые или опасные для жизни инфекции. Инфекции (всех степеней) встречались у 45% пациентов с НХЛ. Инфекции 3-й степени и выше наблюдались у 17% пациентов, в том числе инфекции 3-й степени и выше с неуточненным возбудителем - у 12%, бактериальные инфекции - у 5%, вирусные инфекции - у 3% и грибковые инфекции - у 1%. Аксикабтаген цилолеуцел не следует назначать пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции до и после инфузии аксикабтагена цилолеуцела и назначайте соответствующее лечение. Назначать профилактические противомикробные препараты в соответствии с местными рекомендациями.
Фебрильная нейтропения наблюдалась у 36% пациентов с НХЛ после инфузии аксикабтагена цилолейцела и может сочетаться с СВК. В случае фебрильной нейтропении оцените наличие инфекции и назначьте антибиотики широкого спектра действия, жидкости и другую поддерживающую терапию по медицинским показаниям.
У пациентов с иммуносупрессией, включая тех, кто получил аксикабтаген цилолеуцел, опасен для жизни. Сообщалось о смертельных оппортунистических инфекциях, включая диссеминированные грибковые инфекции (например, кандидозный сепсис и аспергиллезные инфекции) и реактивацию вируса (например, энцефалит, вызванный вирусом герпеса человека-6 [ВГЧ-6] и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, вызванную вирусом JC [ПМЛ]). У пациентов с иммуносупрессией и неврологическими явлениями следует учитывать возможность энцефалита HHV-6 и ПМЛ и проводить соответствующие диагностические оценки.
Реактивация вируса гепатита BРеактивация вируса гепатита B (HBV), в некоторых случаях приводящая к У пациентов, получавших препараты, направленные против В-клеток, включая аксикабтаген цилолеуцел, наблюдались молниеносный гепатит, печеночная недостаточность и смерть. Прежде чем собирать клетки для производства, проводите скрининг на ВГВ, ВГС и ВИЧ и действуйте в соответствии с клиническими рекомендациями.
Длительная цитопения
У пациентов может наблюдаться цитопения в течение нескольких недель после лимфодеплетирующей химиотерапии и инфузии аксикабтагена цилолейцела. Цитопения 3-й степени или выше, не разрешившаяся к 30-му дню после инфузии аксикабтагена цилолеуцела, наблюдалась у 39% всех пациентов с НХЛ и включала нейтропению (33%), тромбоцитопению (13%) и анемию (8%). Контролируйте показатели крови после инфузии аксикабтагена цилолеуцела.
Гипогаммаглобулинемия
У пациентов, получающих лечение аксикабтагеном цилолеуцелом, могут возникать В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия. Гипогаммаглобулинемия была зарегистрирована как побочная реакция у 14% всех пациентов с НХЛ. Контролируйте уровни иммуноглобулина после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом и контролируйте его, используя меры предосторожности от инфекций, профилактику антибиотиками и заместительную терапию иммуноглобулином.
Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется в течение как минимум 6 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, во время лечения аксикабтагеном цилолеуцелом и до восстановления иммунитета после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом.
Вторичные злокачественные новообразования
У пациентов, получающих аксикабтаген цилолеуцел, могут развиться вторичные злокачественные новообразования. Пожизненный мониторинг вторичных злокачественных новообразований. В случае возникновения вторичного злокачественного новообразования свяжитесь с Kite по телефону 1-844-454-KITE (5483), чтобы получить инструкции по сбору образцов пациентов для тестирования.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за возможности неврологических событий, включая изменение психического статуса или судороги, пациенты, получающие аксикабтаген цилолеуцел, подвергаются риску изменения или снижения сознания или координации в 8 недель после инфузии аксикабтагена цилолеуцела. Посоветуйте пациентам воздерживаться от вождения автомобиля и занятий опасными профессиями или видами деятельности, такими как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, в течение этого начального периода.
Конкретные группы населения
БеременностьДанных о применении аксиабтагена цилолеуцела у беременных нет. Никаких исследований токсичности аксикабтагена цилолеуцела для репродуктивной функции и развития животных не проводилось, чтобы оценить, может ли он нанести вред плоду при введении беременной женщине. Неизвестно, может ли аксикабтаген цилолеуцел передаваться плоду. В зависимости от механизма действия, если трансдуцированные клетки проникают через плаценту, они могут вызвать токсичность для плода, включая В-клеточную лимфоцитопению. Поэтому аксикабтаген цилолеуцел не рекомендуется беременным женщинам, а беременность после инфузии аксикабтагена цилолеуцела следует обсудить с лечащим врачом.
В общей популяции США оценивается фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. при клинически признанных беременностях составляет 2% – 4% и 15% – 20% соответственно.
ЛактацияНет информации относительно присутствия аксикабтагена цилолеуцела в грудном молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и влияние на производство молока. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в аксикабтагене цилолеуцеле и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от аксикабтагена цилолеуцела или основного заболевания матери.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциаломСтатус беременности женщин с репродуктивным потенциалом должен быть проверен. Сексуально активные женщины репродуктивного потенциала должны пройти тест на беременность перед началом лечения аксикабтагеном цилолеуцелом.
Информацию о необходимости эффективной контрацепции у пациенток, получающих лимфодеплетирующую химиотерапию, см. в инструкции по назначению флударабина и циклофосфамида.
Недостаточно данных о воздействии, чтобы дать рекомендации относительно продолжительности контрацепции после лечения аксикабтагеном цилолеуцелом.
Нет данных о влиянии аксикабтагена цилолеуцела на фертильность.
Применение в педиатрииБезопасность и эффективность аксикабтагена цилолеуцела у педиатрических пациентов не установлена.
Применение в гериатрических условияхИз 422 пациентов с НХЛ, получавших аксикабтаген цилолеуцел в клинических исследованиях, 127 пациентов (30%) были 65 лет и старше. Никаких клинически значимых различий в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет, а также пациентами старше и моложе не наблюдалось.
Распространенные побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 30%), исключая лабораторные отклонения, у пациентов с неходжкинской лимфомой являются СВК, лихорадка, гипотония, энцефалопатия, утомляемость, тахикардия. головная боль, тошнота, фебрильная нейтропения, диарея, скелетно-мышечная боль, инфекции, вызванные неуточненным возбудителем, озноб и снижение аппетита.
Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥ 30%) являются лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения и гипофосфатемия.
На какие другие лекарства повлияют Axicabtagene (Systemic)
Конкретные препараты
Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:
Информацию о взаимодействии лекарств смотрите на этикетке продукта.
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions