Bacillus Clausii
Nama generik: Bacillus Clausii
Nama-nama merek: Enterogermina, Erceflora, Probiotic
Penggunaan Bacillus Clausii
Probiotik dimaksudkan untuk membantu mikrobiota usus alami tubuh.(WGO 2017) Mekanisme potensial yang digunakan probiotik untuk melakukan aksinya mencakup produksi zat penghambat patogen, penghambatan perlekatan patogen, penghambatan aksi racun mikroba, stimulasi imunoglobulin A, dan efek trofik pada mukosa usus. Masing-masing bahan atau sediaan mungkin mempunyai tindakan yang unik, dengan beberapa jenis bakteri yang lebih atau kurang efektif dibandingkan yang lain. Uji coba yang termasuk dalam meta-analisis umumnya heterogen, terUTAma yang berkaitan dengan strain probiotik yang digunakan. (Di Caro 2005, Hill 2013, Oelschlaeger 2010, Ohland 2010) Lihat juga monografi Probiotik.
Studi tentang sediaan mengandung spora B. clausii mendukung penggunaannya untuk pengobatan dan pencegahan gangguan penghalang usus.(Lopetuso 2016) Berbeda dengan probiotik asam laktat seperti laktobasilus dan bifidobakteri, Bacillus spp. probiotik sangat tahan terHADap asam dan panas. B. clausii dicirikan oleh beberapa sifat unik, termasuk ketahanannya terhadap empedu dan asam lambung, dan kemampuannya untuk tumbuh dalam konsentrasi garam tinggi, melekat pada dinding usus, mendorong proliferasi epitel, dan bertahan dalam transit melalui saluran pencernaan. Sebagai produk komersial, karakteristik unik ini memungkinkan B. clausii disimpan tanpa lemari es atau dalam bentuk kering tanpa berdampak negatif terhadap kelangsungan hidupnya. (Ghelardi 2015, Upadrasta 2016) Atribut lain dari Bacillus spp. termasuk kolonisasi, imunostimulasi, dan sifat antimikroba. B. clausii resisten terhadap antibiotik yang umum digunakan dan menunjukkan resistensi intrinsik terhadap penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, dan makrolida. Ini menunjukkan resistensi yang didapat terhadap tetrasiklin dan kloramfenikol, dan resistensi terhadap rifampisin karena mutasi kromosom. Resistensi terhadap lincomycin, isoniazid, cycloserine, dan asam nalidiksat juga telah dilaporkan. Strain B. clausii telah diamati melepaskan zat antimikroba yang aktif melawan Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, dan Clostridium difficile. B. clausii mampu menghasilkan berbagai vitamin, khususnya vitamin kelompok B.(Di Caro 2005, Erceflora 2021, Lopetuso 2016)
Studi eksperimental mengungkapkan bahwa B. clausii memengaruhi homeostasis mukosa usus melalui regulasi gen ekspresi. Pada mukosa usus halus, terjadi peningkatan dan penurunan regulasi gen yang terlibat dalam respon imun dan peradangan (misalnya interleukin 1 [IL-1], IL-6, faktor nekrosis tumor, aktivator plasminogen), apoptosis, pertumbuhan sel, dan sel. siklus (misalnya, onkogen RAS, faktor pertumbuhan mirip insulin, somatostatin), serta adhesi sel, transkripsi, komunikasi sel, dan fungsi respons pertahanan, diamati.(Di Caro 2005)
Rinitis alergi
Data klinis
Sebuah studi percontohan selama 3 minggu dilakukan untuk mengevaluasi potensi efek B. clausii pada gejala hidung, eosinofil, dan penggunaan antihistamin selama serbuk sari musim pada 20 anak dengan alergi (usia rata-rata, 13,4 tahun). Ke-20 anak tersebut diberi Cetirizine" href="/drugs/levocetirizine-8073/id/">Levocetirizine 5 mg untuk meredakan gejala. Sepuluh anak secara acak ditugaskan untuk menerima 3 vial B. clausii oral per hari (2x109 spora/vial) selain levocetirizine. Dibandingkan dengan data awal, perbaikan signifikan pada gejala hidung total dan eosinofil hidung diamati pada kelompok B. clausii (masing-masing P=0,049 dan P=0,048); perbaikan ini tidak terlihat pada kelompok kontrol, yang hanya menerima antihistamin sesuai permintaan (levocetirizine). Anak-anak yang menerima B. clausii juga memerlukan hari penggunaan levocetirizine yang lebih sedikit dibandingkan anak-anak pada kelompok kontrol (8,1 vs 11,1 hari; P=0,034).(Ciprandi 2005)
Kanker
Data eksperimental
Antigenotoksisitas, khususnya penghambatan mikroba terhadap senyawa yang bereaksi DNA, adalah sifat fungsional yang menjadi ciri bakteri probiotik yang memiliki kepentingan klinis. Mutagen dapat menyebabkan perubahan secara langsung atau tidak langsung, yang terakhir diwakili oleh banyak senyawa yang berhubungan dengan makanan seperti mikotoksin aflatoksin B1 (AFB1) dan amina heterosiklik yang sangat mutagenik 2-amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline (MeIQ) yang dihasilkan dari pirolisis makanan berprotein (daging dan ikan). Interaksi mutagen sel yang relevan yang berkontribusi terhadap genotoksisitas termasuk pengikatan komponen sel bakteri, reaksi dengan metabolit bakteri, konjugasi metabolit genotoksin-bakteri, dan biokonversi menjadi bagian nonreaktif oleh enzim bakteri. Antigenotoksisitas sering dianggap bergantung pada strain.(Cenci 2008)
Dari 21 strain Bacillus spp. (misalnya, B. clausii, B. subtilis, Bacillus lentus, Bacillus pumilus, Bacillus firmus, Bacillus megaterium, Bacillus spp.) diuji penghambatan genotoksisitas terhadap 4 genotoksin (4-nitroquinoline-1-oxide [4-NQO], the nitrosamine N-methyl-N′-nitro-nitrosoguanidine [MNNG], AFB1, dan MeIQ), semua strain mengurangi genotoksisitas tanpa spesifisitas strain spesies yang telah dilaporkan untuk probiotik laktobasilus dan bifidobakteri. Basil menunjukkan antigenotoksisitas yang lebih tinggi terhadap genotoksin langsung 4-NQO (lebih besar dari 92%) dibandingkan probiotik Lactobacillus rhamnosus GG (85,7%) dan produk susu Lactobacilli; namun, L. rhamnosus lebih aktif melawan MeIQ (62,8%) dan AFB1 (80,8%) dibandingkan basil (masing-masing berkisar 25% hingga 45% dan 25% hingga 64,3%). L. rhamnosus tidak efektif melawan MNNG, sedangkan strain basil menunjukkan aktivitas penghambatan genotoksin sebesar 78% hingga 99%.(Cenci 2008) B. clausii juga ditemukan menginduksi apoptosis pada lini sel HCT-116.(Yenuganti 2021)
Diare
Data eksperimental
Dalam studi eksperimental in vitro, efek sitotoksik C. difficile dan B. cereus dicegah oleh senyawa proteolitik yang disekresikan oleh probiotik B. clausii regangan O/C; efek hemolitik B. cereus juga terhambat. Aktivitas enzim proteolitik 4 kali lipat lebih tinggi selama sporulasi dibandingkan selama pertumbuhan sel vegetatif; setelah pemurnian, aktivitas spesifik enzimatik dari protease yang dimurnikan adalah 13 kali lipat lebih tinggi daripada aktivitas supernatan spora. Peningkatan pelepasan sel dan hilangnya dehidrogenase mitokondria yang disebabkan oleh racun C. difficile sepenuhnya dicegah dalam sel Vero melalui koinkubasi dengan B. clausii dalam cara yang bergantung pada waktu; hasil serupa diamati pada sel Caco-2. Demikian pula, viabilitas sel yang tinggi dipertahankan ketika B. cereus digabungkan dengan B. clausii; waktu koinkubasi sangat penting untuk melawan efek toksik.(Ripert 2016)
Data klinis
Sebuah studi klinis prospektif fase 2 yang dilakukan di India menyelidiki aktivitas antidiare B. clausii (strain UBBC 07) pada 27 pasien dewasa dengan diare akut (3 kali atau lebih buang air besar dalam 24 jam selama lebih dari 7 hari). Pemberian satu kapsul B. clausii secara oral dua kali sehari (2x109 colony-forming unit [CFU]/kapsul) selama 10 hari secara signifikan meningkatkan rata-rata durasi diare dari 34,8 menjadi 9,3 menit/hari, frekuensi diare dari 6,96 menjadi 1,78 kali/hari, skor nyeri perut dari 3,22 (parah) hingga 0,74 (tidak ada), dan skor konsistensi tinja dari 3,93 (encer) hingga 1,22 (lunak) (P<0,0001 untuk semua). Selain itu, analisis tinja menunjukkan tidak adanya lemak yang didokumentasikan sebelumnya, resolusi lendir ringan dan darah samar, dan tidak adanya sel darah merah dan putih. Kista Entamoeba histolytica ditemukan dalam tinja 3 peserta pada hari pertama tetapi hilang seluruhnya pada akhir pengobatan 10 hari. Tidak ada efek samping serius yang diamati.(Sudha 2013)
Di Italia, sebuah penelitian acak terkontrol tersamar tunggal terhadap 571 anak usia 3 hingga 36 bulan yang menderita diare akut membandingkan kemanjuran pengobatan 5 hari dari 5 probiotik sediaan: L. rhamnosus; Saccharomyces boulardii; B.klausii; E.faecium; atau campuran Lactobacillus delbrueckii var bulgaricus, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus, dan Bifidobacterium bifidum. L. rhamnosus dan campuran probiotik mengurangi total durasi diare, keluaran tinja harian, dan konsistensi tinja (P<0,001); tidak ada efek yang ditemukan dengan 3 formulasi lainnya, termasuk B. clausii. Tidak ada efek samping yang diamati.(Canani 2007)
Data dari meta-analisis dari 6 uji coba terkontrol secara acak (N=898) yang menggunakan B. clausii sebagai probiotik untuk pengobatan diare akut pada anak menunjukkan hasil yang baik. pengurangan yang signifikan dalam durasi diare −9,12 jam (95% CI, −16,49 hingga −1,75 jam; P=0,015) dengan B. clausii ditambah larutan rehidrasi oral dibandingkan dengan anak-anak yang hanya menerima larutan rehidrasi oral (dengan dan tanpa suplementasi zinc ). Demikian pula, durasi rawat inap secara statistik berkurang secara signifikan sebesar 0,85 hari (P=0,017) pada kelompok probiotik (3 penelitian [n=291]). Namun, heterogenitas penting untuk kedua hasil ini. Pengurangan yang diamati pada frekuensi buang air besar (4 penelitian [n=697]) dan jumlah episode muntah (2 penelitian [n=447]) tidak berbeda secara signifikan antar kelompok.(Ianiro 2018)
Dysbiosis (diare terkait antibiotik)
Data klinis
Tinjauan sistematis dari uji coba yang dipublikasikan yang mengevaluasi penggunaan probiotik untuk pencegahan atau pengobatan berbagai penyakit termasuk penilaian efektivitas probiotik dalam memperbaiki dysbiosis (yaitu, diare terkait antibiotik) akibat penyakit atau kejadian yang mengganggu. Tinjauan tersebut menyimpulkan bahwa tingkat perbaikan disbiosis bergantung pada populasi yang terdaftar dan waktu pengujian mikrobiologis. Klaim untuk memperbaiki disbiosis tidak didukung dengan baik oleh sebagian besar strain probiotik dan memerlukan penelitian lebih lanjut. Tidak ada uji coba yang menilai kemampuan B. clausii untuk memulihkan atau meningkatkan mikrobiota normal yang teridentifikasi, dan hasil uji coba mengenai pemberantasan H. pylori dan pengobatan diare pada anak tidak signifikan.(McFarland 2014)
H. efek samping akibat pengobatan pylori
Data klinis
Sebuah uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo yang melibatkan 120 orang dewasa H. pylori-positif tanpa gejala menyelidiki efek bakterioterapi oral dengan B. clausii pada efek samping GI yang terjadi selama terapi rangkap tiga H. pylori (klaritromisin, amoksisilin, dan Rabeprazole). Terapi probiotik B. clausii (1 botol Enterogermina 3 kali sehari [setiap botol berisi 2x109 spora B. clausii]) diberikan sebagai tambahan selama 7 hari pengobatan H. pylori dan selama 7 hari setelahnya. Tingkat pemberantasan H. pylori tidak berbeda antar kelompok; Namun, kejadian mual berkurang setengahnya, dan risiko diare berkurang pada kelompok B. clausii dibandingkan dengan plasebo. Tolerabilitas juga lebih baik pada B. clausii setelah 2 minggu pengobatan (P<0,05).(Nista 2004) Kejadian diare berkurang secara signifikan (sebesar 39%) pada pasien yang menjalani terapi tripel H. pylori selama 7 hari yang juga menerima 14 hari. suplementasi -hari dengan B. clausii (Enterogermina) dibandingkan dengan kelompok plasebo (P=0,03). Tidak ada perbedaan yang tercatat pada gejala GI lainnya selama 7 hari pertama; namun, nyeri epigastrium secara signifikan lebih rendah pada minggu ke 2 dengan probiotik dibandingkan dengan plasebo (P=0,037). B. clausii dapat ditoleransi dengan baik, hanya saja intensitas ruam kulit yang dilaporkan pasien lebih besar pada minggu ke-2 dibandingkan dengan plasebo (P=0,008).(Plomer 2020)
Infeksi
Data klinis
Pemberian profilaksis B. clausii untuk mengurangi risiko sepsis awitan lambat pada bayi prematur dinilai secara double-blind, acak, dan plasebo. uji coba terkontrol pada 244 neonatus prematur (usia kehamilan kurang dari 34 minggu) di India. Neonatus dikelompokkan menjadi prematur ekstrim (usia kehamilan 27 hingga 30 minggu, 6 hari) dan sangat prematur (usia kehamilan 31 hingga 33 minggu, 6 hari). B. clausii (Enterogermina) 2,4 x109 spora/hari diberikan sampai umur 6 minggu pascakelahiran, keluar rumah sakit, meninggal, atau terjadinya sepsis awitan lambat, mana saja yang lebih dulu. Tidak ada perbedaan yang diamati pada kejadian sepsis pasti dan kemungkinan; namun, pemberian makanan lengkap lebih cepat dicapai dengan suplementasi probiotik.(Tewari 2015)
Menurut pedoman Organisasi Gastroenterologi Dunia, data menunjukkan bahwa probiotik sebagai terapi tambahan mungkin membantu dalam pemberantasan H. pylori pada orang dewasa (bukti tingkat 2).(WGO 2017)
Kesehatan mulut
Data klinis
Dalam penelitian kecil, acak, dan terkontrol terhadap pasien dengan tukak aphthous berulang atau kandidiasis mulut (N=80), aplikasi lokal tambahan B. clausii probiotik dua kali sehari selama 1 minggu secara signifikan mengurangi eritema pada hari ke 5 dibandingkan tanpa probiotik tambahan (P=0,001 untuk kedua subkelompok). Namun, tidak ada perbedaan signifikan antara perlakuan yang diamati pada subkelompok mana pun pada hari ke 10 masa tindak lanjut. Selain itu, pada hari ke 5, derajat nyeri berkurang pada pasien ulkus aftosa (P=0,0001), dan kandidiasis mulut serta sensasi terbakar pada mulut berkurang pada pasien kandidiasis mulut (P=0,006 dan P=0,005, masing-masing). Jumlah dan ukuran ulkus aphthous tidak berbeda antar kelompok perlakuan. Para penulis mencatat bahwa pasien tukak aphthous dan kandidiasis mulut yang tidak menerima probiotik "adjuvan" diobati secara lokal dengan pasta triamcinolone dan cat mulut klotrimazol; tidak disebutkan apakah kelompok probiotik juga menerima pengobatan farmakologis ini dan/atau pengobatan apa yang menjadi bahan pembantu probiotik.(Nirmala 2019)
Pertumbuhan bakteri usus kecil yang berlebihan
Data klinis
Penggunaan B. clausii untuk dekontaminasi SIBO dinilai pada 40 orang dewasa dengan kembung kronis, perut kembung, rasa tidak nyaman atau nyeri pada perut, dan diare ditambah tes napas glukosa hidrogen yang abnormal, yang menunjukkan adanya SIBO. Hasil tes nafas glukosa 1 bulan setelah terapi B. clausii (1 botol Enterogermina 3 kali sehari selama 1 bulan [setiap sediaan mengandung 2x109 spora B. clausii]) menunjukkan tingkat dekontaminasi 47% sebanding dengan 20% hingga 75% tingkat yang diamati dengan banyak antibiotik. Satu pasien melaporkan sembelit sebagai efek buruknya.(Gabrielli 2009)
Infeksi saluran pernapasan atas
Data klinis
Sebuah studi percontohan multisenter acak dan tersamar tunggal terhadap 80 anak berusia 3 hingga 6 tahun yang bersekolah di pusat penitipan anak (yaitu, sebuah taman kanak-kanak atau sekolah dasar) dan yang mengalami infeksi pernafasan berulang menyelidiki keamanan dan kemanjuran pengobatan B. clausii terhadap kejadian infeksi berulang. Semua anak diperbolehkan menggunakan Desloratadine untuk penggunaan simtomatik. Setengah dari anak-anak diacak untuk menerima 1 botol B. clausii (Enterogermina 2x109 spora per 5 mL) secara oral dua kali sehari selama 90 hari. Selama masa pengobatan, durasi infeksi pernafasan berkurang secara signifikan pada anak-anak yang menerima B. clausii dibandingkan dengan anak-anak pada kelompok kontrol (rata-rata, masing-masing 11,7 hari vs 14,4 hari; P=0,037); Namun, meskipun jumlah infeksi pernafasan lebih rendah pada kelompok probiotik, perbedaannya tidak signifikan (3,2 vs 3,9). Selama masa tindak lanjut 3 bulan, perbaikan signifikan diamati pada durasi infeksi pernafasan secara keseluruhan pada kelompok probiotik (6,6 hari vs 10,9 hari; P=0,049) serta pada kelompok kontrol (7,7 hari vs 13,1 hari; P = 0,039). Tidak ada efek samping terkait pengobatan yang diamati.(Marseglia 2007)
Bacillus Clausii efek samping
Probiotik dianggap relatif aman, bahkan pada bayi dengan berat badan lahir rendah dan neonatus. Tidak ada efek samping yang tercatat dalam uji klinis B. clausii atau dalam informasi produk produsen.
Pada tahun 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) mengeluarkan peringatan yang menyarankan praktisi mengenai potensi risiko penggunaan suplemen makanan yang mengandung bahan hidup. bakteri atau jamur pada pasien dengan gangguan sistem imun (misalnya, bayi prematur).(Vallabhaneni 2015) Beberapa kasus bakteremia B. clausii, setidaknya satu di antaranya berakibat fatal, telah dilaporkan pada bayi dan orang dewasa setelah penggunaan probiotik B. clausii. Sebagian besar memiliki penyakit penyerta atau sistem kekebalan tubuh yang lemah; namun, sebuah kasus juga telah dilaporkan pada wanita berusia 17 bulan yang imunokompeten dan tidak memiliki riwayat kesehatan sebelumnya.(Joshi 2019, Khatri 2021, Princess 2020)
Sebelum mengambil Bacillus Clausii
B. clausii dapat digunakan selama kehamilan dan menyusui, serta pada bayi menyusui.(Enterogermina Desember 2008, Erceflora 2021)
B. clausii telah digunakan dengan aman hingga 6 minggu pada bayi prematur (usia kehamilan kurang dari 34 minggu) dalam studi klinis yang melibatkan 244 neonatus.(Tewari 2015)
Cara Penggunaan Bacillus Clausii
B. clausii harus diberikan secara berkala untuk jangka waktu singkat. Bila digunakan selama pengobatan dengan antibiotik, B. clausii harus diberikan selama interval antara pemberian antibiotik.(Enterogermina Desember 2008, Erceflora 2021)
Informasi produk produsen (Enterogermina dan Erceflora)
Dewasa
4 hingga 6x109 spora/hari (2 hingga 3 vial/hari suspensi atau 2 hingga 3 kapsul/hari).(Enterogermina Desember 2008, Erceflora 2021)
Anak-anak dan bayi
2 hingga 4x109 spora/hari. Penggunaan dianjurkan untuk jangka waktu singkat.(Enterogermina Desember 2008, Erceflora 2021)
Diare akut (dewasa)
Satu kapsul B. clausii (2x109 CFU/kapsul) diberikan secara oral dua kali setiap hari selama 10 hari.(Sudha 2013)
H. efek samping akibat pengobatan pylori (dewasa)
B. clausii (Enterogermina 2x109 spora/vial) 3 kali sehari diberikan sebagai tambahan pada orang dewasa H. pylori-positif yang bebas gejala selama 7 hari pengobatan H. pylori (klaritromisin, amoksisilin, dan rabeprazole) dan selama 7 hari setelahnya. (Nista 2004)
Alergi hidung (anak-anak)
B. clausii 3 vial/hari (2x109 spora/vial) diberikan secara oral selama 3 minggu kepada anak yang alergi (usia rata-rata, 13,4 tahun).(Ciprandi 2005)
Neonatus prematur (usia kehamilan kurang dari 34 minggu)< /h3>
B. clausii (Enterogermina 2x109 spora per 5 mL suspensi oral) diberikan dengan dosis 2 mL setiap 8 jam dicampur dengan makanan enteral (menghasilkan 2,4x109 spora per hari) hingga usia 6 minggu pascakelahiran, keluar dari rumah sakit, kematian, atau terjadinya sepsis awitan lambat, mana saja terjadi lebih dulu.(Tewari 2015)
Pertumbuhan bakteri usus kecil yang berlebihan (dewasa)
B. clausii (Enterogermina) 1 vial (2x109 spora) diberikan secara oral 3 kali sehari selama 1 bulan.(Gabrielli 2009)
Infeksi saluran pernapasan atas (anak-anak)
B. clausii (Enterogermina) 1 vial (2x109 spora per 5 mL suspensi oral) secara oral dua kali sehari selama 90 hari pada anak usia 3 hingga 6 tahun.(Marseglia 2007)
Peringatan
Tidak ada data.
Apa pengaruh obat lain Bacillus Clausii
Antibiotik: Antibiotik dapat mengurangi efek terapeutik B. clausii. Pertimbangkan modifikasi terapi.(Enterogermina Maret 2020)
Penafian
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kata Kunci Populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions