Bazedoxifene

Предупреждения

При использовании в фиксированной комбинации с конъюгированными эстрогенами учитывайте предостережения, меры предосторожности, противопоказания и взаимодействия, связанные с конъюгированными эстрогенами.

Управляйте риском факторы сердечно-сосудистых нарушений, артериально-сосудистых заболеваний (например, гипертония, сахарный диабет, употребление табака, гиперхолестеринемия, ожирение) и/или венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (например, личный или семейный анамнез ВТЭ, ожирение, системная красная волчанка). Не используйте эстрогены для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышенный риск инсульта и ВТЭ наблюдается у женщин в постменопаузе, получающих ежедневные дозы только пероральных конъюгированных эстрогенов; повышенный риск ВТЭ наблюдался при индивидуальном применении агонистов-антагонистов эстрогенов (например, базедоксифена). Неизвестно, отличается ли риск ВТЭ при применении базедоксифена/конъюгированных эстрогенов в фиксированной комбинации с другими препаратами эстрогенов.

Немедленно прекратите терапию, если возникает или подозревается ВТЭ или инсульт.

Прекратите терапию при по крайней мере за 4–6 недель до операции, связанной с повышенным риском тромбоэмболии, или в периоды длительной иммобилизации, если это возможно. Не возобновляйте терапию, пока пациент не станет полностью амбулаторным. Посоветуйте женщинам, получающим препарат, периодически передвигаться во время путешествий, связанных с длительной иммобилизацией.

У женщин, получающих эстрогены, сообщалось о повышении АД; объясняется идиосинкразическими реакциями, связанными с эстрогенами. Генерализованное влияние эстрогенов на АД не наблюдалось в крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.

Может повышать концентрацию субфракции холестерина ЛПВП и холестерина ЛПВП2 в плазме, снижать концентрацию холестерина ЛПНП и повышать концентрацию триглицеридов.

Эстрогены могут вызывать некоторую задержку жидкости. Тщательно наблюдайте за женщинами с состояниями, которые могут усугубляться задержкой жидкости (например, сердечная дисфункция, почечная недостаточность) при приеме эстрогенов.

Повышенный риск вероятной деменции у женщин в возрасте 65–79 лет, получающих ежедневные дозы эстрогенов. только конъюгированные эстрогены в исследовании памяти WHI. Неизвестно, применимы ли эти данные к более молодым женщинам в постменопаузе.

Не используйте эстрогеновую терапию для профилактики деменции.

У женщин в постменопаузе с интактной маткой, у которых наблюдается повышенный риск рака эндометрия, сообщается о повышенном риске рака эндометрия. используйте только эстроген. Использование базедоксифена/конъюгированных эстрогенов в фиксированной комбинации снижает риск гиперплазии эндометрия (возможного предшественника рака эндометрия).

Клиническое наблюдение важно для всех женщин, получающих базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации. Исключите злокачественные новообразования у женщин в постменопаузе с недиагностированными постоянными или рецидивирующими аномальными генитальными кровотечениями. Не используйте дополнительные эстрогены одновременно с такой терапией, поскольку это может увеличить риск гиперплазии эндометрия.

Другие предупреждения/меры предосторожности

Может нанести вред плоду. При использовании во время беременности или если женщина забеременела, информируйте о потенциальной опасности для плода.

По прогнозам, системное воздействие базедоксифена снизится на 17% у женщин с индексом массы тела (ИМТ) > 27 кг/ м2. Снижение воздействия базедоксифена может быть связано с повышенным риском гиперплазии эндометрия.

Независимо от ИМТ, клиническое наблюдение важно для всех женщин, получающих базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации. Исключите злокачественные новообразования у женщин в постменопаузе с недиагностированными постоянными или рецидивирующими аномальными генитальными кровотечениями.

У женщин в постменопаузе, получающих ежедневные дозы только конъюгированных эстрогенов, повышенного риска развития инвазивного рака молочной железы не наблюдается. При применении только эстрогена сообщалось о повышении частоты аномальных результатов маммографии, требующих дальнейшего обследования.

Влияние базедоксифена/конъюгированных эстрогенов в фиксированной комбинации на риск рака молочной железы неизвестно. Всем женщинам, получающим такую ​​терапию, рекомендуется ежегодное обследование молочной железы у врача и ежемесячное самообследование молочных желез. Планируйте маммографию с учетом возраста пациентки, факторов риска и предыдущих результатов маммографии.

Эпидемиологические исследования предполагают использование продуктов, содержащих только эстроген, в течение ≥5 лет, что связано с повышенным риском рака яичников. Данные противоречивы относительно продолжительности воздействия, связанного с этим риском. Влияние базедоксифена/конъюгированных эстрогенов в фиксированной комбинации на риск рака яичников неизвестно.

Эстрогенная терапия увеличивает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ). Базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации также могут повышать концентрацию ТБГ, что приводит к увеличению общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы. Женщинам, получающим терапию гормонами щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы гормонов щитовидной железы. Контролируйте функцию щитовидной железы у таких пациентов, чтобы поддерживать концентрацию свободных гормонов щитовидной железы в приемлемом диапазоне.

Применение эстрогенов может быть связано с повышением концентрации триглицеридов в плазме, что приводит к панкреатиту у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией. При возникновении панкреатита следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе.

Могут снижаться концентрации свободных гормонов (например, тестостерона, эстрадиола). Концентрации некоторых связывающих белков могут быть повышены (например, кортикостероид-связывающего глобулина [CBG], глобулина, связывающего половые гормоны [SHBG]), что приводит к увеличению общего количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов.

Может увеличиваться концентрация определенных веществ в плазме. белки (например, субстрат ангиотензиногена/ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Эстрогенная терапия может усугубить астму, сахарный диабет, эпилепсию, мигрень, порфирию, системную красную волчанку и гемангиомы печени; следует применять с осторожностью у женщин с этими заболеваниями.

У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, отмечено двукратное или четырехкратное увеличение риска заболеваний желчного пузыря, требующих хирургического вмешательства.

Базедоксифен/конъюгированные эстрогены при фиксированном применении комбинация может привести к ускорению ПВ, ЧТВ или времени агрегации тромбоцитов. Также может увеличиваться количество тромбоцитов и повышаться активность факторов II, антигена VII, антигена VIII, коагулянтной активности VIII, комплекса IX, X, XII, VII-X, комплекса II-VII-X и β-тромбоглобулина.

Базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации не изучались у женщин с печеночной недостаточностью или холестатической желтухой в анамнезе.

Противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью. (См. раздел «Противопоказания».) Используйте с осторожностью у женщин с холестатической желтухой в анамнезе, связанной с предыдущим приемом эстрогенов или беременностью. Если такие состояния повторяются, прекратите терапию.

Эстрогены могут усугублять симптомы ангионевротического отека у женщин с наследственным ангионевротическим отеком.

Эстрогены следует применять с осторожностью у женщин с гипопаратиреозом; может вызвать гипокальциемию у таких пациентов.

Мониторинг сывороточных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола не показал эффективности в лечении умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов.

Тромбозы сосудов сетчатки наблюдались у пациентов, получавших эстрогены. Прекратите прием базедоксифена/конъюгированных эстрогенов в фиксированной комбинации до диагностической оценки внезапной частичной или полной потери зрения или внезапного возникновения проптоза, диплопии или мигрени. Полностью прекратите терапию, если офтальмологическое обследование выявит отек диска зрительного нерва или сосудистые поражения сетчатки.

Не рекомендуется. Эффективность и безопасность не установлены.

Не используйте прогестины, дополнительные эстрогены или дополнительные агонисты-антагонисты эстрогенов одновременно с базедоксифеном/конъюгированными эстрогенами в фиксированной комбинации.

Особые группы населения

Категория X. (См. «Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка» в разделе «Особые указания»).

Неизвестно, попадает ли препарат в молоко. Показано, что использование эстрогенов кормящими женщинами снижает количество и качество молока. Не используйте у кормящих женщин.

Не указано для использования у педиатрических пациентов.

Базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации не рекомендуются женщинам старше 75 лет.

У женщин в возрасте 65–74 лет по сравнению с более молодыми женщинами не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности. Нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых женщин.

Базедоксифен/конъюгированные эстрогены в фиксированной комбинации противопоказаны пациентам с печеночной недостаточностью. (См. «Противопоказания» в разделе «Предупреждения»).

Фиксированная комбинация базедоксифена и конъюгированных эстрогенов не рекомендуется женщинам с почечной недостаточностью. Фармакокинетика, безопасность и эффективность препарата у таких пациентов не изучались.

Результаты исследования базедоксифена в дозе 20 мг один раз в день отдельно у женщин в постменопаузе с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью не показали увеличения частоты или тяжести заболевания. побочных эффектов по сравнению с плацебо.