Bee Venom

Nome generico: Apis Mellifera
Marchi: Bee Venom, Honeybee Venom

Utilizzo di Bee Venom

Vedi anche la monografia Honeybee Products per informazioni relative a miele, propoli e pappa reale.

Acne

Dati clinici

Una revisione Cochrane delle terapie complementari per l'acne ha identificato 1 studio randomizzato di bassa qualità (N=12) che ha mostrato una riduzione statisticamente significativa del numero di lesioni cUTAnee lesioni nell'acne vulgaris con veleno d'api purificato rispetto al controllo (P = 0,01). Cosmetici con o senza intervento sono stati applicati per 2 settimane; la concentrazione di veleno d'api purificato era di 0,06 mg/ml nei cosmetici contenenti veleno d'api.(Cao 2015)

Effetti analgesici

Dati clinici

Revisioni sistematiche di studi randomizzati e controllati che utilizzano veleno d'api per varie condizioni di dolore hanno identificato 1 studio che ha valutato il gel per ultrasuoni al veleno d'api in 30 pazienti con malattia infiammatoria pelvica . Rispetto a un regime di 7 giorni di sola doxiciclina orale, l’uso aggiuntivo del gel topico al veleno d’api applicato con fonoforesi per 4 settimane ha prodotto una proteina C-reattiva e un’intensità del dolore significativamente inferiori (P <0,0001 ciascuno). Ulteriori studi hanno utilizzato l’agopuntura con veleno d’api (2 studi; N=114), gel per ultrasuoni (1 studio; N=20) e unguento (N=68) in pazienti con lombalgia, dolore muscolare a insorgenza tardiva e articolazione temporo-mandibolare ( disturbo dell'ATM), rispettivamente. Rispetto ai controlli, è stato riportato un miglioramento significativo nei punteggi del dolore con la terapia con veleno d’api negli studi sulla lombalgia e sull’indolenzimento muscolare (P = 0,012, P <0,05 e P <0,05, rispettivamente). Al contrario, sia il gruppo di intervento che quello di controllo con disturbo dell’ATM hanno sperimentato un significativo miglioramento del dolore; non sono state riportate differenze tra i gruppi. (Jang 2020, Mena 2020) Un'altra revisione sistematica che ha valutato l'efficacia dell'agopuntura con veleno d'api per il dolore alla spalla ha identificato 7 studi in totale, 4 dei quali sono stati inclusi nelle meta-analisi (N=128). La maggior parte degli studi ha indagato il dolore alla spalla post-ictus, mentre 2 studi hanno arruolato pazienti con capsulite adesiva; la durata della terapia variava da 2 a 12 settimane. La riduzione del dolore è stata significativamente maggiore nei gruppi trattati con veleno d’api rispetto all’iniezione salina con o senza terapia convenzionale (i valori P variavano da 0,0007 a 0,02), ma non rispetto alla fisioterapia. L’eterogeneità era elevata e i numeri degli studi e le dimensioni della popolazione erano piccoli, rendendo difficile trarre conclusioni definitive. (Shen 2020) Un ulteriore studio randomizzato, controllato, in singolo cieco che utilizzava l’agopuntura con veleno d’api è stato identificato in una revisione sistematica delle terapie non farmacologiche per il dolore centrale post-ictus. Rispetto alla soluzione salina normale, il gruppo trattato con veleno d'api ha sperimentato una riduzione del dolore significativamente migliore (P=0,009).(Xu 2020)

Gli effetti antinocicettivi derivanti dalla desensibilizzazione dopo somministrazione ripetuta di veleno d'api sono stati dimostrati in modelli sperimentali e clinici. In uno studio di confronto, randomizzato, in singolo cieco, condotto su adulti con dolore cervicale cronico aspecifico (N = 60), i pazienti sono stati randomizzati a ricevere agopuntura con veleno d'api, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o un trattamento combinato (agopuntura con veleno d'api più FANS ) per 3 settimane. L’agopuntura con veleno d’api da sola ha ridotto significativamente il fastidio e l’intensità del dolore rispetto al trattamento combinato (P <0,05 ciascuno) alla settimana 4. Alla settimana 8, le riduzioni dei punteggi di fastidio e disabilità del collo erano significativamente migliori con l’agopuntura con veleno d’api rispetto ai soli FANS (P < 0,05 ciascuno). Anche i punteggi relativi alla qualità della vita correlata alla salute e all’umore depressivo sono migliorati significativamente con l’agopuntura con veleno d’api rispetto alla monoterapia con FANS (P <0,05 ciascuno). Tre casi di lieve prurito e arrossamento nel sito di iniezione sono stati segnalati nei gruppi agopuntura con veleno d'api e agopuntura con veleno d'api più FANS e sono stati ritenuti sicuramente correlati al trattamento con agopuntura con veleno d'api. (Lee 2021)

Effetti antinfiammatori

Dati su animali e in vitro

Il polipeptide adolapina isolato dal veleno d'api inibisce l'infiammazione (modelli di carragenina, prostaglandina ed edema adiuvante della zampa di ratto) e sembra inibiscono i sistemi della prostaglandina sintasi.(Shkenderov 1982)

In uno studio che utilizzava il modello della sacca d'aria del topo, il trattamento con veleno d'api diluito ha prodotto un potente effetto antinfiammatorio, come indicato da una marcata riduzione della migrazione dei leucociti rispetto a quello del pretrattamento salino. L'effetto antinfiammatorio del veleno d'api diluito è invertito dal pretrattamento intratecale con atropina ma non con esametonio, indicando che il veleno d'api diluito stimola un aumento dell'acetilcolina spinale, attivando specificamente i recettori muscarinici spinali. La somministrazione intratecale di un antagonista dei recettori muscarinici di tipo 2 (M2) (metoctramina), ma non degli antagonisti dei recettori M1 o M3, ha abolito l'effetto antinfiammatorio, indicando che i recettori spinali M2 sono specificamente coinvolti.(Yoon 2005)

In un modello di sacca d'aria infiammatoria nel topo, il pretrattamento sistemico con l'antagonista dei recettori beta-adrenergici propranololo, ma non con l'antagonista dei corticosteroidi RU-486, ha inibito l'effetto antinfiammatorio del veleno d'api diluito, suggerendo che l'effetto è mediato dalle catecolamine midollari surrenali che agiscono attraverso i recettori beta -adrenorecettori espressi dalle cellule immunitarie e non dipendenti dal rilascio di corticosteroidi dalla corteccia surrenale. (Kwon 2003) Uno studio sui topi ha dimostrato che gli effetti antinfiammatori indotti dal veleno d'api dipendono dall'attivazione delle fibre afferenti primarie insensibili alla Capsaicina e delle fibre noradrenergiche centrali sistema, compreso il locus coeruleus. Questi risultati dimostrano la natura complessa delle interazioni neuroimmuni che sono alla base dell'effetto antinfiammatorio prodotto dalla somministrazione sottocutanea di veleno d'api. (Kwon 2006)

La transezione del nervo sciatico ha eliminato completamente l'effetto antinfiammatorio del veleno d'api sul corpo. infiammazione indotta da zymosan, indicando una dipendenza dall'integrità del nervo periferico e non un effetto antinfiammatorio mediato localmente. (Kwon 2006) Uno studio sui ratti Sprague-Dawley ha dimostrato che la transazione del nervo sciatico, la rizotomia dorsale L4-L6 e il trattamento locale del nervo sciatico con capsaicina ha prodotto una depressione dell’infiammazione indotta dall’iniezione sottocutanea di veleno d’api, indicando che i componenti neurogenici sono coinvolti nella risposta infiammatoria indotta dal veleno d’api. Il riflesso della radice dorsale insieme al riflesso dell'assone condotto dalle afferenze primarie sensibili alla capsaicina sono i potenziali meccanismi alla base della generazione dell'infiammazione neurogena. Si suggerisce inoltre che le afferenze primarie sensibili alla capsaicina possano svolgere ruoli differenziali nello sviluppo dell'allodinia meccanica dinamica e statica nel test del veleno d'api. (Chen 2006)

Terapia contro l'artrite

Dati su animali e in vitro

Il veleno d'ape somministrato a ratti con artrite adiuvante ha provocato la soppressione della malattia. (Yiangou 1993) Nei Neutrofili umani, la melittina ha bloccato la produzione di superossido e acqua ossigenata; la melittina e altri agenti che legano la calmodulina hanno ridotto la produzione di superossido. Il veleno delle api ha anche ridotto la produzione del mediatore infiammatorio interleuchina 1 negli splenociti di ratto. Nei ratti con artrite adiuvante, il trattamento con veleno d'api ha inibito alcune attività dei macrofagi e quindi, ha inibito indirettamente l'attivazione delle cellule T e B. (Hadjipetrou-Kourounakis 1988)

Il trattamento con veleno d'api ha comportato una riduzione del gOnfiore dei tessuti e la formazione di osteofiti in un modello di ratto di artrite cronica, così come la riduzione della formazione di edema in un modello di artrite acuta. (Park 2004)

Il veleno d'api ha inibito la prostaglandina E2 indotta dal lipopolisaccaride e la produzione di ossido nitrico nel Linea cellulare di macrofagi murini crudi 264.7. Le azioni inibitorie del veleno d’api sulla generazione di mediatori dell’infiammazione sono risultate efficaci anche nei sinoviociti ottenuti da pazienti affetti da artrite reumatoide. L'effetto inibitorio del veleno d'api era coerente con quello dell'indometacina.(Park 2004)

Dati clinici

Una revisione sistematica di studi randomizzati e controllati che utilizzavano la terapia con veleno d'api ha rilevato miglioramenti nel dolore alla spalla e Punteggio dell'indice di disabilità (P = 0,017) e dolore a riposo (P = 0,029) dopo 12 settimane di iniezioni di agopuntura con veleno d'api e al follow-up di 1 anno in pazienti con capsulite adesiva. In un altro studio incluso nella revisione sistematica, sono stati documentati miglioramenti significativi nel dolore, nella funzione fisica, nella deambulazione (P=0,001 ciascuno) e nella valutazione globale del paziente (P=0,0001) in pazienti con osteoartrosi del ginocchio dopo iniezioni di veleno d'api per 12 settimane.( Gennaio 2020)

Dermatite atopica

Dati clinici

In pazienti con dermatite atopica randomizzati a ricevere un emolliente al veleno d'api in uno studio controllato, in doppio cieco, di 4 settimane (N=114), Il punteggio dell’Eczema Area and Severity Index (EASI) è stato significativamente migliorato. Il miglioramento nei punteggi EASI è stato significativamente maggiore rispetto al gruppo di controllo sia a 2 che a 4 settimane (P=0,023 e P=0,022, rispettivamente). Alla settimana 3, anche il punteggio analogico visivo del prurito era significativamente ridotto nel gruppo sperimentale (P = 0,03). Reazioni avverse al farmaco (ad esempio irritazione, prurito, eritema, orticaria, esacerbazione della malattia) si sono verificate nel 35,2% dei partecipanti nel gruppo veleno d'api rispetto al 23,1% dei controlli.(You 2016)

Immunoterapia

L'ipersensibilità al veleno delle api è mediata da una serie di anticorpi e immunomodulatori, il più importante dei quali sembra essere l'IgE. L’immunoterapia con veleno (VIT) riduce la probabilità di risposta sistemica nei pazienti con reazioni allergiche sistemiche al veleno di insetti. Non sono noti i criteri per identificare con precisione il momento in cui la protezione diventa persistente. Nonostante la remota possibilità di reazione grave, il test di puntura supervisionato è l’unico metodo attuale per valutare l’efficacia della VIT. È necessaria l'identificazione di marcatori che possono essere utilizzati per prevedere la protezione. (Konno 2005)

Dati clinici

L'infusione passiva del plasma degli apicoltori ha dimostrato protezione contro le reazioni sistemiche che possono verificarsi durante la fase attiva immunoterapia. In uno studio condotto su un paziente, è stata osservata una diminuzione della sensibilità al veleno delle api nei giorni successivi all'infusione passiva del plasma dell'apicoltore; È stata quindi avviata un’immunoterapia urgente modificata con veleno d’api, con aumenti degli anticorpi anti-idiotipi e diminuzioni degli anticorpi specifici contro il veleno d’api (IgG e IgE) osservati nelle successive 76 settimane. Questi risultati suggeriscono che diversi meccanismi svolgono un ruolo correlato nello sviluppo dell'immunità al veleno delle api. (Boutin 1994) È stata segnalata una sovraregolazione dell'espressione dell'osteopontina associata al successo della VIT, suggerendo un potenziale ruolo dell'osteopontina come biomarcatore nella VIT. Oltre al suo noto ruolo regolatore nel metabolismo osseo, è stato ipotizzato che l'osteopontina sia una citochina Th1 e sia coinvolta nelle risposte immunitarie associate a Th1. (Konno 2005)

L'Accademia Europea di Allergia e Immunologia Clinica ( EAACI) Taskforce on Venom Immunotherapy guideline on allergen immunotherapy for Hymenoptera venom allergy (2018) raccomanda la VIT nelle seguenti popolazioni:

  • Adulti (evidenza di livello I, raccomandazione di grado A [da forte a moderata forza della raccomandazione]) e bambini (evidenza di livello III, raccomandazione di grado B [forza della raccomandazione debole]) con sensibilizzazione rilevabile e reazioni sistemiche di puntura che superano i sintomi cutanei generalizzati;
  • Adulti con reazioni di puntura limitate a sintomi cutanei generalizzati se la qualità della vita è compromessa (evidenza di livello I, raccomandazione di grado A [forza della raccomandazione da forte a moderata]);
  • Adulti con ricorrenti e fastidiosi reazioni locali per ridurre la durata e l'entità di tali reazioni in futuro (evidenza di livello II, raccomandazione di grado B [forza della raccomandazione moderata/bassa]).

    • La Task Force EAACI fa non raccomandare l'uso della VIT nelle seguenti popolazioni:

  • Individui asintomatici con sensibilizzazione rilevata incidentalmente al veleno di insetti (evidenza di livello IV, raccomandazione di grado C [forza della raccomandazione debole]);

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  • Pazienti con reazioni insolite che non rappresentano reazioni sistemiche di tipo immediato (evidenza di livello V, raccomandazione di grado D [forza della raccomandazione debole]).(Sturm 2018)

    • Disfunzione metabolica

    Dati animali

    In un modello di ratto iperlipidemico diabetico di tipo 2, la somministrazione intraperitoneale di veleno d'api per 4 settimane ha ridotto significativamente la glicemia a digiuno (FBG) rispetto ai ratti non trattati . Alla settimana 4, il FBG era ridotto del 69,6% e del 77,16% rispettivamente nei gruppi con veleno d’api a basso e ad alto dosaggio, rispetto ai controlli non trattati (P<0,001 ciascuno), con una riduzione simile osservata nel gruppo metformina-atorvastatina ( −79,06%; P<0,001). Inoltre, il profilo insulinico, i parametri lipidici e i parametri di disfunzione cardiaca erano significativamente migliorati nei gruppi veleno d’api e metformina-atorvastatina rispetto ai controlli non trattati (P ​​<0,0001 per tutti). Sulla base dei miglioramenti nello stato antiossidante del tessuto cardiaco, è stato osservato che il meccanismo include la modulazione del sistema di segnalazione del fattore nucleare kappa B.(Zahran 2021)

    Sclerosi multipla

    Gli usi del veleno d'api, sebbene scarsamente documentati, includono il trattamento delle malattie del sistema locomotore, (Mund-Hoym 1982), in particolare della sclerosi multipla. Nonostante diffuse segnalazioni aneddotiche, non esiste consenso scientifico riguardo alla sicurezza e all'efficacia del veleno d'api nella gestione della sclerosi multipla. (Wesselius 2005)

    Dati clinici

    In uno studio su 26 pazienti nella sclerosi multipla secondaria progressiva recidivante-remittente o recidivante, la terapia con puntura d'ape non ha avuto alcun effetto sull'attività della malattia, come misurato utilizzando la risonanza magnetica del cervello potenziata con gadolinio. (Wesselius 2005)

    Malattia di Parkinson

    Dati clinici

    I risultati dei dati di 3 studi randomizzati e controllati (N=138) identificati nelle revisioni sistematiche che valutavano l'uso del veleno d'api per il trattamento della malattia di Parkinson sono equivoci. I singoli studi hanno utilizzato l’agopuntura/iniezione di veleno d’api o l’iniezione di veleno d’api. I periodi di studio variavano da 8 settimane a 11 mesi.(Cho 2018, Jang 2020)

    Sclerosi sistemica

    Dati clinici

    In una donna di 64 anni affetta da sclerosi sistemica, le lesioni circoscritte superficiali sono state trattate con agopuntura al veleno d'api lungo i margini delle chiazze. I punteggi medi di prurito e disturbi del sonno sono migliorati di almeno il 50% dopo il primo trattamento, con un miglioramento (punteggi pari a 0) di entrambi i sintomi dopo la quinta visita. Al follow-up di 3 mesi, le condizioni della pelle del paziente erano migliorate fino a somigliare alla pelle normale. (Hwang 2018)

    Bee Venom effetti collaterali

    Gli effetti immediati dopo punture multiple includono dolore localizzato, gonfiore ed eritema nei singoli siti di puntura. Le punture agli occhi possono provocare edema corneale e ulcerazione. Quando le api vengono ingerite, possono verificarsi edema faringeo potenzialmente letale e ostruzione respiratoria. I primi sintomi sistemici dopo avvelenamento di grandi volumi comprendono affaticamento, vertigini, nausea, vomito e diarrea. Entro 24 ore possono svilupparsi emolisi, emoglobinuria, rabdomiolisi e aumenti degli enzimi transaminasi epatici. Il danno subendocardico e l’aumento degli enzimi cardiaci osservati nelle segnalazioni di casi umani e negli studi sugli animali possono derivare da effetti diretti del veleno in assenza di anafilassi e ipotensione. L'insufficienza renale e le anomalie elettrolitiche come l'iperkaliemia possono verificarsi secondariamente alla rabdomiolisi, all'emolisi e alla necrosi tubulare acuta. Le risposte non anafilattiche a punture multiple spesso saranno evidenti entro le prime ore; tuttavia, segni e sintomi sistemici gravi sono stati ritardati fino a 24 ore o più. (Betten 2006)

    In una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati e controllati, il prurito si è verificato significativamente più spesso con il veleno d'api terapia rispetto al controllo, con un rapporto di rischio (RR) di 6,68 (IC al 95%, da 2,37 a 18,84; P <0,0003) sulla base dei dati di 4 studi (N = 687; bassa eterogeneità). Gli eventi totali si sono verificati anche significativamente più spesso con il veleno d'api (RR, 1,55 [IC 95%, da 1,03 a 2,34]; P = 0,04; N = 2.535; eterogeneità moderata). Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi specificatamente per eruzione cutanea, edema o mal di testa. (Jang 2020)

    Prima di prendere Bee Venom

    Evitare l'uso. Reazioni avverse documentate.

    Come usare Bee Venom

    Mancano prove cliniche per guidare il dosaggio del veleno d'api.

    Avvertenze

    Mancano dati pubblicati riguardanti la tossicità della terapia con veleno d'api. Il veleno d'api derivante da una puntura o da una terapia può causare anafilassi e morte in soggetti sensibili. La raffinazione del veleno d'api per rimuovere sostanze nocive può limitare la tossicità. (Cherniack 2018)

    Le punture di api causano reazioni umane in 2 modelli distinti: una o poche punture possono indurre risposte allergiche che a volte sono gravi o fatali; e attacchi massicci con centinaia o migliaia di punture possono causare gravi lesioni sistemiche che colpiscono molti organi, con conseguente elevata mortalità. È stato dimostrato che la melittina e la fosfolipasi A2 sono i principali componenti letali del veleno delle api. (Jang 2020, Tunget 1993)

    Segni e sintomi di punture multiple includono orticaria (orticaria), nausea, vomito, diarrea, ipotensione , confusione, convulsioni e insufficienza renale. Il trattamento è di supporto, con attenzione alla pressione arteriosa, alla funzionalità renale e al mantenimento delle vie aeree aperte. I pungiglioni devono essere rimossi raschiando delicatamente per prevenire ulteriori iniezioni di veleno. (Tunget 1993) L'inoculazione massiccia di veleno d'api può indurre insufficienza renale acuta, sindrome da distress respiratorio dell'adulto, danno epatico, danno cardiaco, pancreatite, necrosi cutanea, ipertensione da shock, sanguinamento, trombocitopenia , emolisi e rabdomiolisi. L'insufficienza renale acuta indotta dal veleno d'api dopo punture multiple è stata segnalata sporadicamente in Europa, Africa e Asia. (Grisotto 2006)

    Studi sugli animali hanno mostrato una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e del volume urinario dopo l'infusione di veleno d'api . Il veleno ha anche causato una brusca e immediata diminuzione del flusso sanguigno renale. L'iniezione sperimentale di veleno d'api ha causato una reazione simile a quella osservata in pazienti con insufficienza renale acuta indotta dal veleno d'api. (Grisotto 2006)

    Poiché i livelli cardiaci di noradrenalina sono aumentati drammaticamente negli animali in seguito all'iniezione di veleno d'api, è si suggerisce che tutti gli individui, indipendentemente dall'anamnesi di sensibilità, siano sottoposti a monitoraggio cardiaco in caso di punture multiple di api. (Ferreira 1994) Sono stati segnalati rari casi di anuria e rabdomiolisi/rabdomionecrosi. (Azevedo-Marques 1992, Beccari 1992)

    Quali altri farmaci influenzeranno Bee Venom

    Nessuno ben documentato.

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