Bexarotene (Systemic)

Názvy značek: Targretin
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Bexarotene (Systemic)

Kutánní T-buněčný lymfom

Léčba kožních projevů kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) u pacientů, kteří jsou refrakterní na alespoň jednu předchozí systémovou terapii.

V rámci CTCL někteří odborníci doporučují perorální bexaroten s kožními terapiemi u mycosis fungoides nekontrolovanými počáteční léčbou nebo s mimotělní fotoforézou u Sézaryho syndromu jako terapii první volby.

Související drogy

Jak používat Bexarotene (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Získejte lipidový profil nalačno. Před zahájením léčby bexarotenem by měly být triglyceridy nalačno normalizovány.
  • Získejte negativní sérový těhotenský test (např. sérový beta-HCG s citlivostí alespoň 50 mIU/l do 1 týden před zahájením léčby bexarotenem).
  • Získejte CBC.
  • Získejte základní jaterní testy.
  • Získejte základní testy funkce štítné žlázy.

    • Sledování pacienta

  • Sledujte lipidy týdně během první 2 až 4 týdny od zahájení léčby bexarotenem a zvládnout zvýšení hodnot sérových lipidů během léčby. U pacientek, u kterých se během prvních 2 až 4 týdnů léčby nevyvine hyperlipidémie, může být monitorování lipidů poté prováděno méně často.
  • Získejte měsíční těhotenské testy, dokud pacientka zůstává na léčba bexarotenem.
  • Během léčby pravidelně monitorujte CBC s diferenciálem.
  • Monitorujte jaterní testy 1, 2 a 4 týdny po zahájení léčby, a pokud je stabilní, pak alespoň každých 8 týdnů během léčby.
  • Během léčby sledujte testy funkce štítné žlázy, jak je uvedeno.

    • ul>

    Administrace

    Ústní administrace

    Podávejte perorálně jednou denně s jídlem.

    Dávkování

    Dospělí

    CTCL perorálně

    Zpočátku 300 mg/m2 denně.

    Počáteční dávku bexarotenu 300 mg/m2 denně podle BSA naleznete v tabulce 1.

    Pokud není po 8 týdnech pozorována žádná odpověď nádoru a denní dávka 300 mg/m2 je dobře snášen, při pečlivém sledování zvyšte na 400 mg/m2 denně.

    Pokračujte tak dlouho, dokud je z terapie těženo. Optimální trvání není známo.

    Tabulka 1. Dávka bexarotenu na základě počáteční dávky 300 mg/m2 denně podle BSA1

    Povrch těla (m2)

    Celková denní dávka (mg/ den)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Úprava dávkování pro toxicitu

    Pokud se vyskytnou netolerovatelné nežádoucí účinky, snižte dávku na 200 mg/m2 denně, poté na 100 mg/m2 denně nebo dočasně přerušte léčbu. Když je toxicita pod kontrolou, opatrně upravte dávkování směrem nahoru.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Žádná specifická doporučení pro dávkování pro poškození jater.

    Poškození ledvin

    Ne specifická doporučení pro dávkování při poškození ledvin.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná specifická doporučení pro dávkování pro geriatrické pacienty.

    Varování

    Kontraindikace
  • Známé nebo předpokládané těhotenství.
  • Známá přecitlivělost na bexaroten nebo jakoukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    V informacích o předepisování bexarotenu je zahrnuto upozornění v rámečku o riziku vrozených vad. Může způsobit poškození plodu; teratogenita a embryoletalita prokázána u zvířat. Vylučte těhotenství 1 týden před zahájením léčby. Terapii zahajte druhý nebo třetí den normální menstruace. Během léčby opakujte těhotenské testy měsíčně. Pro usnadnění vyhodnocení těhotenského testu a poradenství nevydávejte zásobu delší než 1 měsíc.

    Pokud dojde k otěhotnění, okamžitě přerušte a informujte o možném riziku pro plod.

    Hyperlipidémie

    U většiny pacientů se vyskytují lipidové abnormality (např. hyperlipidémie, zvýšené triglyceridy a cholesterol nalačno, snížený HDL cholesterol); obvykle se vyvinou během 2–4 týdnů a jsou reverzibilní po ukončení léčby.

    Pokud jsou triglyceridy nalačno zvýšené nebo se stanou zvýšenými, zahajte antilipemickou léčbu a snižte dávkování bexarotenu nebo léčbu přerušte. Gemfibrozil se nedoporučuje kvůli potenciální lékové interakci. Monitorujte hladiny lipidů v krvi nalačno týdně, dokud se neprojeví lipidová odpověď, poté v 8týdenních intervalech. U pacientů bez hyperlipidemie lze monitorování provádět méně často po 2–4 týdnech terapie.

    Pankreatitida

    Možná akutní pankreatitida; možná fatální. Pacienti s rizikovými faktory pro pankreatitidu (např. předchozí pankreatitida, nekontrolovaná hyperlipidémie nebo diabetes mellitus, nadměrná konzumace alkoholu, onemocnění žlučových cest nebo léčba léky souvisejícími s pankreatickou toxicitou nebo o kterých je známo, že zvyšují koncentrace triglyceridů) by obecně neměli dostávat bexaroten. Přerušte léčbu bexarotenem a zhodnoťte, zda existuje podezření na pankreatitidu.

    Hepatotoxicita, cholestáza a jaterní selhání

    Možné zvýšení AST a ALT; obvykle vymizí do 1 měsíce po snížení dávky nebo vysazení.

    Monitorujte jaterní funkční testy na začátku; po 1, 2 a 4 týdnech léčby; a poté alespoň každých 8 týdnů. Zvažte přerušení nebo přerušení, pokud se transaminázy nebo bilirubin zvýší na 3násobek ULN.

    Hypotyreóza

    Možná hypotyreóza. Zvažte suplementaci štítné žlázy u pacientů s laboratorním průkazem hypotyreózy. Získejte základní testy funkce štítné žlázy a sledujte je během léčby.

    Hematologické účinky

    Možná leukopenie (obecně neutropenie), vzácně spojená se závažnými nežádoucími účinky; čas do nástupu obvykle 4–8 týdnů, s vymizením do 30 dnů po snížení dávky nebo vysazení léku u většiny pacientů. Získejte CBC s diferenciálem na začátku a pravidelně během terapie.

    Šedý zákal

    Možná nová katarakta nebo zhoršení stávajícího šedého zákalu. Pokud se objeví zrakové potíže, doporučuje se oftalmologické vyšetření.

    Nebezpečí suplementace vitaminu A

    Vzhledem ke vztahu mezi bexarotenem a vitaminem A omezte příjem vitaminu A na <15 000 IU/den, abyste omezili toxické účinky.

    Reakce na fotosenzitivitu

    U pacientů vystavených přímému slunečnímu záření je možné spálení a citlivost kůže na sluneční záření. Minimalizujte vystavení slunečnímu záření a umělému UV záření.

    Riziko hypoglykémie u pacientů s diabetem mellitus

    U pacientů užívajících inzulin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony nebo jiné perorální přípravky při léčbě bexarotenem je zvýšené riziko hypoglykémie, protože bexaroten může zvýšit jejich účinky. Při použití jako monoterapie nebyl bexaroten spojován s hypoglykémií.

    Interakce lék-laboratorní test

    U pacientek s rakovinou vaječníků mohou být hodnoty testu CA125 zvýšeny bexarotenem.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kontraindikováno v těhotenství. Souvisí s vrozenými vadami u lidí. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání bexarotenu k poškození plodu. Získejte negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před zahájením léčby bexarotenem a během léčby bexarotenem provádějte těhotenský test v měsíčních intervalech. (Viz Fetální/neonatální morbidita a mortalita a také Kontraindikace v části Upozornění.)

    Kojení

    Není známo, zda je bexaroten distribuován do mléka. Přerušte kojení nebo drogu.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost u dětí <18 let nebyla stanovena.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Získejte negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před zahájením léčby bexarotenem a během léčby bexarotenem provádějte těhotenský test v měsíčních intervalech. Používejte antikoncepci (se 2 spolehlivými formami, včetně alespoň jedné nehormonální metody) 1 měsíc před podáním bexarotenu, během něj a minimálně 1 měsíc po něm. Mužští pacienti užívající lék by měli používat kondomy během pohlavního styku se ženami, které jsou nebo mohou otěhotnět, a po dobu nejméně 1 měsíce po vysazení bexarotenu.

    Geriatrické použití

    Žádné podstatné rozdíly v bezpečnosti ve srovnání s mladšími dospělými, nelze však vyloučit zvýšenou citlivost.

    Poškození jater

    Nebyly provedeny žádné formální studie s bexarotenem. Porucha funkce jater může snížit clearance léčiva; sledovat známky a příznaky toxicity se sníženou funkcí jater.

    Renální poškození

    Nebyly provedeny žádné formální studie s bexarotenem. V důsledku změn ve vazbě na proteiny může být farmakokinetika bexarotenu při poruše ledvin změněna.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (vyskytující se u >10 % pacientů v klinických studiích a přinejmenším možná související s léčbou) zahrnují: abnormality lipidů (zvýšené triglyceridy, zvýšené celkové a LDL cholesterol a snížený HDL cholesterol), hypotyreóza, bolest hlavy, astenie, vyrážka, leukopenie, anémie, nauzea, infekce, periferní edém, bolest břicha, suchá kůže.

    Co ovlivní další léky Bexarotene (Systemic)

    Metabolizováno pomocí CYP3A4. Možná také induktor CYP3A4.

    Bexaroten in vitro inhibuje CYP2C8 a indukuje CYP3A4.

    In vitro bexaroten významně neinhibuje CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 , nebo CYP3A4.

    Léky ovlivněné jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A4: potenciální farmakokinetická interakce (snížené koncentrace substrátu v plazmě).

    Léky vázané na bílkoviny< /h3>

    Potenciální farmakokinetická interakce (vytěsnění bexarotenu nebo vytěsnění bexarotenu jinými léky vázanými na proteiny).

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Antidiabetika (např. inzulín, sulfonylmočoviny, jiná perorální antidiabetika)

    Potenciální zvýšený výskyt hypoglykémie

    Používejte současně s opatrností

    Antimykotika (např. itrakonazol, ketokonazol)

    Pravděpodobně žádná interakce, která by měnila plazmatické koncentrace bexarotenu

    Atorvastatin

    Snížené plazmatické koncentrace atorvastatinu

    Gemfibrozil

    Zvýšené plazmatické koncentrace bexarotenu

    Současné užívání se nedoporučuje

    Hormonální antikoncepce

    Snížené plazmatické koncentrace hormonální antikoncepce

    Paclitaxel (plus karboplatina)

    Zvýšené plazmatické koncentrace bexarotenu; při podávání s karboplatinou

    Snížené plazmatické koncentrace paklitaxelu

    Tamoxifen

    Snížené plazmatické koncentrace tamoxifenu

    Vitamin A

    Možná zvýšená toxicita

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova