Bexarotene (Systemic)

Торговые марки: Targretin
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Bexarotene (Systemic)

Кожная Т-клеточная лимфома

Лечение кожных проявлений кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) у пациентов, рефрактерных хотя бы к одной предшествующей системной терапии.

В рамках CTCL некоторые эксперты рекомендуют пероральный бексаротен с кожной терапией при грибовидном микозе, неконтролируемом первоначальным лечением, или экстракорпоральный фотоферез при синдроме Сезари в качестве терапии первой линии.

Родственные наркотики

Как использовать Bexarotene (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Получите липидный профиль натощак. Перед началом лечения бексаротеном необходимо нормализовать уровень триглицеридов натощак.
  • Получите отрицательный сывороточный тест на беременность (например, сывороточный бета-ХГЧ с чувствительностью не менее 50 мМЕ/л в течение 1 за неделю до начала приема бексаротена).
  • Проведите общий анализ крови.
  • Проведите исходные функциональные тесты печени.
  • Проведите базовые тесты функции щитовидной железы.

    • Мониторинг пациента

  • Еженедельно контролируйте уровень липидов в течение первые 2–4 недели после начала приема бексаротена и контролировать повышение уровня липидов в сыворотке крови во время лечения. У пациентов, у которых не развивается гиперлипидемия в первые 2–4 недели лечения, в дальнейшем мониторинг липидов можно проводить реже.
  • Ежемесячно проводите тесты на беременность, пока пациентка остается на лечении. лечение бексаротеном.
  • Периодически контролируйте общий анализ крови с дифференциальной диагностикой во время лечения.
  • Мониторируйте функциональные пробы печени через 1, 2 и 4 недели. после начала лечения и, если стабильность стабильна, по крайней мере каждые 8 ​​недель после этого во время лечения.
  • Мониторируйте функциональные тесты щитовидной железы во время лечения, как указано.

    • Введение

    Поральный прием

    Принимать внутрь один раз в день во время еды.

    Дозировка

    Взрослые

    CTCL Перорально

    Первоначально 300 мг/м2 в день.

    См. Таблицу 1, где указана начальная доза бексаротена 300 мг/м2 в день в соответствии с BSA.

    Если ответа опухоли не наблюдается через 8 недель и суточная доза 300 мг/м2 хорошо переносится, увеличьте дозу до 400 мг/м2 в день при тщательном мониторинге.

    Продолжайте до тех пор, пока терапия приносит пользу. Оптимальная продолжительность неизвестна.

    Таблица 1. Доза бексаротена, рассчитанная на основе начальной дозы 300 мг/м2 в день в соответствии с BSA1

    Площадь поверхности тела (м2)

    Общая суточная доза (мг/м2) день)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Изменение дозировки в связи с токсичностью

    При возникновении непереносимых побочных эффектов уменьшите дозу до 200 мг/м2 в день, затем до 100 мг/м2 в день или временно прекратите прием. Когда токсичность контролируется, осторожно откорректируйте дозировку в сторону увеличения.

    Особые группы населения

    Печеночная недостаточность

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке при печеночной недостаточности.

    Почечная недостаточность

    Нет конкретные рекомендации по дозировке при почечной недостаточности.

    Гериатрические пациенты

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке для гериатрических пациентов.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная или подозреваемая беременность.
  • Известная гиперчувствительность к бексаротину или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    В информацию о назначении бексаротена включено предупреждение в рамке о риске врожденных дефектов. Может нанести вред плоду; тератогенность и эмбриолетальность продемонстрированы на животных. Исключить беременность за 1 неделю до начала терапии. Начинайте терапию на второй или третий день нормального менструального периода. Во время терапии повторяйте тесты на беременность ежемесячно. Чтобы облегчить оценку теста на беременность и консультирование, выдавайте запас не более чем на 1 месяц.

    Если наступила беременность, немедленно прекратите прием и сообщите о потенциальной опасности для плода.

    Гиперлипидемия

    Липидные нарушения (например, гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов и холестерина натощак, снижение уровня холестерина ЛПВП) наблюдаются у большинства пациентов; обычно развиваются в течение 2–4 недель и обратимы после прекращения терапии.

    Если уровень триглицеридов натощак повышается или становится повышенным, назначьте антилипемическую терапию и уменьшите дозу бексаротена или приостановите терапию. Гемфиброзил не рекомендуется из-за потенциального лекарственного взаимодействия. Контролируйте уровень липидов в крови натощак еженедельно до тех пор, пока не установится липидный ответ, а затем с 8-недельными интервалами. У пациентов без гиперлипидемии мониторинг можно проводить реже через 2–4 недели терапии.

    Панкреатит

    Возможен острый панкреатит; возможно, фатальный. Пациенты с факторами риска развития панкреатита (например, предшествующий панкреатит, неконтролируемая гиперлипидемия или сахарный диабет, чрезмерное употребление алкоголя, заболевания желчевыводящих путей или терапия препаратами, вызывающими токсичность поджелудочной железы или повышающими концентрацию триглицеридов), как правило, не должны получать бексаротен. Прервите лечение бексаротеном и проверьте, есть ли подозрение на панкреатит.

    Гепатотоксичность, холестаз и печеночная недостаточность

    Возможно повышение АСТ и АЛТ; обычно разрешаются в течение 1 месяца после уменьшения дозировки или прекращения лечения.

    Исходно мониторируйте функциональные показатели печени; через 1, 2 и 4 недели лечения; и по крайней мере каждые 8 ​​недель после этого. Рассмотрите возможность прерывания или прекращения приема, если уровень трансаминаз или билирубина увеличивается в 3 раза от верхней границы нормы.

    Гипотиреоз

    Возможен гипотиреоз. Рассмотрите возможность приема добавок для щитовидной железы у пациентов с лабораторными признаками гипотиреоза. Получите исходные функциональные тесты щитовидной железы и контролируйте их во время лечения.

    Гематологические эффекты

    Возможна лейкопения (обычно нейтропения), редко связанная с серьезными нежелательными явлениями; время до начала обычно составляет 4–8 недель, а разрешение наступает в течение 30 дней после снижения дозы или прекращения приема препарата у большинства пациентов. Проводите общий анализ крови с дифференциальной оценкой исходно и периодически во время терапии.

    Катаракта

    Возможны новые катаракты или ухудшение существующей катаракты. При возникновении проблем со зрением рекомендуется офтальмологическое обследование.

    Опасность приема добавок с витамином А

    Из-за связи между бексаротином и витамином А ограничьте потребление витамина А до <15 000 МЕ/день, чтобы ограничить токсические эффекты.

    Реакции фоточувствительности

    У пациентов, подвергающихся воздействию прямых солнечных лучей, возможны солнечные ожоги и чувствительность кожи к солнечному свету. Сведите к минимуму воздействие солнечного света и искусственного ультрафиолетового света.

    Риск гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом

    Пациенты, принимающие инсулин, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или другие пероральные препараты во время приема бексаротена, подвергаются повышенному риску гипогликемии, поскольку бексаротен может усиливать их эффекты. При использовании в качестве монотерапии бексаротен не вызывал гипогликемию.

    Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов

    У пациентов с раком яичников значения анализа CA125 могут быть увеличены бексаротином.

    Особые группы населения

    Беременность

    Противопоказан при беременности. Связан с врожденными дефектами у человека. В исследованиях на животных введение бексаротена приводило к повреждению плода. Получите отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до начала терапии бексаротеном и выполняйте тестирование на беременность с интервалом в месяц во время терапии бексаротеном. (См. раздел «Заболеваемость и смертность плода и новорожденного», а также «Противопоказания в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли бексаротен в молоко. Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность у детей <18 лет не установлены.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Получите отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до начала терапии бексаротеном и проводите тестирование на беременность с интервалом в месяц во время терапии бексаротеном. Используйте контрацепцию (двумя надежными формами, включая хотя бы один негормональный метод) в течение 1 мес до, во время и не менее 1 мес после приема бексаротена. Пациенты мужского пола, получающие препарат, должны использовать презервативы во время половых контактов с женщинами, которые беременны или могут забеременеть, и в течение как минимум 1 месяца после прекращения приема бексаротена.

    Гериатрическое применение

    Существенных различий в безопасности по сравнению с более молодыми людьми нет, но нельзя исключать повышенную чувствительность.

    Нарушение функции печени

    Официальных исследований бексаротена не проводилось. Печеночная недостаточность может снизить клиренс препарата; следить за признаками и симптомами токсичности со снижением функции печени.

    Нарушение функции почек

    Официальных исследований бексаротена не проводилось. Из-за изменений связывания с белками фармакокинетика бексаротена может изменяться при почечной недостаточности.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее распространенные побочные реакции (встречающиеся у >10% пациентов в клинических исследованиях и, по крайней мере, возможно, связанные с лечением) включают: нарушения липидного обмена (повышение уровня триглицеридов, повышение общего и Холестерин ЛПНП и снижение холестерина ЛПВП), гипотиреоз, головная боль, астения, сыпь, лейкопения, анемия, тошнота, инфекция, периферические отеки, боли в животе, сухость кожи.

    На какие другие лекарства повлияют Bexarotene (Systemic)

    Метаболизируется CYP3A4. Возможно, также является индуктором CYP3A4.

    In vitro бексаротен ингибирует CYP2C8 и индуцирует CYP3A4.

    In vitro бексаротен незначительно ингибирует CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. или CYP3A4.

    Лекарственные средства, на которые влияют микросомальные ферменты печени

    Субстраты CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации субстрата в плазме).

    Белковые препараты< /h3>

    Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (замещение бексаротена или замещение бексаротена другими препаратами, связанными с белками).

    Конкретные лекарства и пищевые продукты

    Лекарственные препараты или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противодиабетические средства (например, инсулин, препараты сульфонилмочевины, другие пероральные противодиабетические средства)

    Потенциальное увеличение частоты гипогликемии

    Применять одновременно с осторожностью

    Противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол)

    Вероятно, нет взаимодействия, изменяющего концентрацию бексаротена в плазме

    Аторвастатин

    Снижение концентрации аторвастатина в плазме

    Гемфиброзил

    Повышение концентрации бексаротена в плазме

    Одновременное применение не рекомендуется

    Гормональные контрацептивы

    Снижение концентрации гормональных контрацептивов в плазме

    Паклитаксел (плюс карбоплатин)

    Повышение концентрации бексаротена в плазме; при применении с карбоплатином

    Снижение концентрации паклитаксела в плазме

    Тамоксифена

    Снижение концентрации тамоксифена в плазме

    Витамина А

    Возможна повышенная токсичность

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова

    AI Assitant