Brivaracetam

Názvy značek: Briviact
Třída drog: Antineoplastická činidla , Antineoplastická činidla

Použití Brivaracetam

Křečové poruchy

Léčba (v kombinaci s jinými antikonvulzivními léky) parciálních záchvatů u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 16 let.

Související drogy

Jak používat Brivaracetam

Obecné

Vyhněte se náhlému přerušení; vysazujte postupně, aby se minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů a status epilepticus. (Viz Přerušení terapie v části Upozornění.)

Důkladně sledujte významné změny v chování, které by mohly naznačovat vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování nebo deprese. (Viz Riziko sebevraždy v části Upozornění.)

Podávání

Podávejte perorálně (jako tablety nebo roztok). Může podat IV, když perorální podání dočasně není možné; výroBCe uvádí, že klinické zkušenosti s intravenózním použitím jsou omezeny na 4 po sobě jdoucí dny léčby.

Komerčně dostupné tablety brivaracetamu, perorální roztok a IV injekce mohou být používány zaměnitelně.

Perorální podání
h4>
Podávejte tablety nebo perorální roztok dvakrát denně bez ohledu na jídlo.

Tablety nežvýkejte ani nedrťte.

Podávejte perorální roztok bez dalšího ředění.

K odměření a podání dávky perorálního roztoku použijte kalibrovaný měřicí přístroj; nepoužívejte domácí lžičku nebo polévkovou lžíci.
Zkumavka NG
V případě potřeby lze podat perorální roztok nasogastrickou nebo žaludeční sondou.

IV podání

Podávat dvakrát denně jako přímá (“bolus”) IV injekce nebo infuze po dobu 2–15 minut; mohou být podávány bez dalšího ředění nebo mohou být naředěny kompatibilním roztokem. (Viz Kompatibilita v části Stabilita.)

Neobsahuje žádné konzervační látky; zlikvidujte všechny částečně použité lahvičky.

Dávkování

Může zahájit léčbu perorálním nebo IV podáním.

Při zahájení léčby není vyžadována postupná titrace dávky.

Pediatričtí pacienti

Poruchy záchvatů Parciální záchvaty Orální

Dospívající ve věku ≥ 16 let: 50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) ve formě tablet nebo perorálního roztoku. Může se snížit na 25 mg dvakrát denně nebo zvýšit na 100 mg dvakrát denně na základě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti.

Dospívající ve věku ≥16 let: 50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg). Může se snížit na 25 mg dvakrát denně nebo zvýšit na 100 mg dvakrát denně na základě individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta.

Klinické zkušenosti s intravenózním podáváním jsou omezeny na 4 po sobě jdoucí dny léčby.

Dospělí

Poruchy křečí Parciální záchvaty Perorálně

50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) ve formě tablet nebo perorálního roztoku. Může se snížit na 25 mg dvakrát denně nebo zvýšit na 100 mg dvakrát denně na základě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti.

50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg). Může se snížit na 25 mg dvakrát denně nebo zvýšit na 100 mg dvakrát denně na základě individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta.

Klinické zkušenosti s intravenózním podáváním jsou omezeny na 4 po sobě jdoucí dny léčby.

Zvláštní populace

Poškození jater

Pacienti s jakýmkoli stupněm poškození jater: Zpočátku 25 mg dvakrát denně. Nepřekračujte dávku 75 mg dvakrát denně. (Viz Poškození jater v části Upozornění.)

Poškození ledvin

Není nutná úprava dávkování. (Viz Renální poškození v části Upozornění.)

Geriatričtí pacienti

Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. (Viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

Špatné metabolizátory CYP2C19

Může být nutné snížení dávky. (Viz Slabé metabolizátory CYP2C19 v části Upozornění.)

Varování

Kontraindikace

Známá přecitlivělost na brivaracetam nebo kteroukoli složku přípravku. (Viz Citlivé reakce v části Upozornění.)

Varování/Opatření

Obecná opatření

Riziko sebevraždy

Zvýšené riziko sebevraždy (sebevražedné chování nebo myšlenky) pozorované v analýze studií s použitím různých antikonvulziv u pacientů s epilepsií, psychiatrickými poruchami (např. bipolární poruchou, depresí, úzkostí) a další stavy (např. migréna, neuropatická bolest); riziko u pacientů užívajících antikonvulziva (0,43 %) bylo přibližně dvojnásobné než u pacientů užívajících placebo (0,24 %). Zvýšené riziko suicidality bylo pozorováno ≥ 1 týden po zahájení antikonvulzivní léčby a pokračovalo po dobu 24 týdnů. Riziko bylo vyšší u pacientů s epilepsií ve srovnání s těmi, kteří dostávali antikonvulziva pro jiná onemocnění.

Důkladně sledujte všechny pacienty, kteří v současné době dostávají nebo zahajují antikonvulzivní léčbu, zda nedochází ke změnám chování, které mohou naznačovat vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování nebo deprese. Úzkost, neklid, nepřátelství, nespavost a mánie mohou být prekurzory vznikající sebevraždy.

Vyvážit riziko sebevraždy s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a další onemocnění léčená antikonvulzivy jsou sama o sobě spojena s morbiditou a mortalitou a zvýšeným rizikem sebevraždy. Pokud se během antikonvulzivní léčby objeví sebevražedné myšlenky nebo chování, zvažte, zda tyto příznaky nemohou souviset se samotnou nemocí. (Viz Rady pro pacienty.)

Neurologické účinky

Můžou se objevit nežádoucí neurologické účinky; hlášeny závratě, poruchy chůze nebo koordinace (např. vertigo, nystagmus, porucha rovnováhy, ataxie, abnormální koordinace), ospalost a únava. Obecně pozorováno na začátku léčby, ale může se objevit kdykoli během léčby.

U pacientů sledujte nežádoucí neurologické účinky a doporučte pacientům, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebudou známy účinky léku. (Viz Rady pro pacienty.)

Psychiatrické účinky

Můžou se objevit nepříznivé psychiatrické účinky, včetně nepsychotických příznaků (např. podrážděnost, úzkost, nervozita, agresivita, agresivita, hněv, neklid, neklid, deprese, plačtivost, apatie, změněná nálada, labilní afekt, psychomotorická hyperaktivita, abnormální chování, porucha přizpůsobení) a psychotické příznaky (např. psychotická porucha, halucinace, paranoia, akutní psychóza).

Sledujte u pacientů nežádoucí psychiatrické účinky.

Reakce z přecitlivělosti

Hlášené reakce z přecitlivělosti (tj. bronchospasmus, angioedém); okamžitě přerušte, pokud se u pacientů objeví reakce přecitlivělosti.

Přerušení léčby

Náhlé vysazení antikonvulziv může zvýšit frekvenci záchvatů a riziko status epilepticus. Obecně se doporučuje postupné vysazování; výrobce však uvádí, že je možné zvážit okamžité vysazení, pokud je přerušení podávání brivaracetamu nutné kvůli závažným nežádoucím účinkům.

Potenciál zneužití a závislost

Brivaracetam podléhá kontrole jako lék schématu V (C-V). Sedativní a euforické účinky hlášené méně často než u alprazolamu (léčivo schéma IV) v doporučených terapeutických dávkách; tyto účinky však byly podobné účinkům vyvolaným alprazolamem, když byl brivaracetam podáván v supraterapeutických dávkách.

Žádný důkaz fyzické závislosti nebo abstinenčních příznaků.

Specifické populace

Těhotenství

Kategorie C.

Registr těhotenství severoamerických antiepileptických léků (NAAED) (pro pacienty) na čísle 888-233-2334 nebo [Web].

Kojení

Není známo, zda je distribuován do lidského mléka; distribuuje do mléka u potkanů. Přestaňte kojit nebo lék.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů <16 let.

Geriatrické použití

Nedostatečné zkušenosti u geriatrických pacientů ve věku ≥65 let ke stanovení účinnost. Při volbě dávkování u geriatrických pacientů zvažte vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin a/nebo srdce a dalších souběžných onemocnění a medikamentózní terapie. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Poškození jater

Systémová expozice brivaracetamu je u pacientů s poškozením jater zvýšená. (Viz Poškození jater v části Dávkování a podávání a také v části Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Poškození ledvin

Farmakokinetika není podstatně ovlivněna poruchou funkce ledvin. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání a také v části Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Nestudováno u pacientů podstupujících dialýzu; použití se nedoporučuje.

Špatní metabolizátoři CYP2C19

Zvýšené plazmatické koncentrace u pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2C19. (Viz Špatní metabolizátoři CYP2C19 v části Dávkování a podávání a také v části Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Časté nežádoucí účinky

Somnolence/útlum, závratě, únava, nevolnost/zvracení, průjem, bolest hlavy, nespavost, nazofaryngitida.

Co ovlivní další léky Brivaracetam

Do určité míry metabolizován CYP2C19 a CYP2C9.

Slabý inhibitor CYP2C19; neočekává se, že bude klinicky významný. Inhibuje epoxidovou hydrolázu in vitro. Neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 nebo 3A4 ani neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 ani epoxidovou hydrolázu.

Není substrátem P-glykoproteinu (P -gp) nebo proteiny multilékové rezistence (MRP) 1 a MRP2. Neinhibuje P-gp, protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP), exportní pumpu žlučových solí (BSEP), transportéry pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE) 1 a MATE2/K, MRP2, transportéry organických aniontů (OAT) 1 a OAT3, organické kationtové transportéry (OCT) 1 a OCT2 nebo organické aniontové transportní proteiny (OATP) 1B1 a OATP1B3.

Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrosomálními enzymy

Inhibitory CYP2C19: Potenciální zvýšené koncentrace brivaracetamu .

Farmakokinetické interakce jsou nepravděpodobné u léků, které inhibují jiné izoenzymy CYP.

Induktory CYP2C19: Potenciálně snížené koncentrace brivaracetamu.

Specifické léky

Droga

Interakce

Komentáře

Alkohol

Přídavný účinek na psychomotorické poškození, pozornost a paměť

Karbamazepin

Snížení plazmatické koncentrace brivaracetamu o 26 %

Zvýšení expozice aktivnímu karbamazepin-epoxidovému metabolitu ; Expozice karbamazepinu není ovlivněna

Zvažte snížení dávkování karbamazepinu, pokud není souběžné užívání tolerováno

Antikoncepce, perorální

Brivaracetam v dvojnásobné doporučené maximální denní dávce snížil AUC estrogenu a progestinové složky perorální antikoncepce o 27 a 23 %, v daném pořadí; žádný účinek na potlačení ovulace

Brivaracetam v doporučeném dávkování významně neovlivnil farmakokinetiku ani jednoho z léků

Neočekává se, že by interakce byla klinicky významná

Gemfibrozil

Farmakokinetika brivaracetamu není ovlivněna

Lakosamid

Žádný vliv na plazmatické koncentrace lacosamidu