Broccoli
Nombre generico: Brassica Oleracea L. Var. Botrytis L.
Nombres de marca: BioResponse, Broccoli, Calabrese, Chou Broccoli, Common Broccoli, Cruciferous Vegetable, Di-indolylmethane (DIM), Indole-3-carbinol (I3C), Indolplex, Sprouting Broccoli
Uso de Broccoli
Autismo
Datos clínicos
Un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo evaluó los efectos del sulforafano derivado de los brotes de brócoli sobre el comportamiento de 40 hombres jóvenes (edad, 13 años). a 27 años) con trastorno del espectro autista (TEA) de moderado a grave. Se descubrió que el sulforafano (50 a 150 µmol diarios durante 18 semanas) mejoraba de forma segura y efectiva las conductas aberrantes centrales del TEA en los seguimientos de 4, 10 y 18 semanas, que tendían a volver a los valores iniciales después de suspender la terapia. Dos pacientes que tomaban sulforafano experimentaron un único episodio de convulsión no provocada.50
Cáncer
Se han propuesto múltiples mecanismos de acción para el brócoli y sus componentes (especialmente sulforafano, DIM e I3C) basados en gran medida en estudios de cultivos celulares. Los mecanismos incluyen la inducción de sistemas enzimáticos y transportadores de fase 1, 2 y 3, la desintoxicación de fase 2, la inhibición de la desacetilación de histonas, la detención del ciclo celular, la apoptosis y la inhibición del crecimiento celular4, 5, 6, 7, 9, 10. , 11, 12, 13
De particular interés es el efecto de I3C y DIM sobre el metabolismo de los estrógenos.14, 15, 16 Ambos compuestos parecen afectar las concentraciones de 2, 4 y 16-hidroxiestrona. (-OHE) metabolitos de estrógeno. Los estudios han demostrado que I3C y DIM son capaces de aumentar los niveles de 2-OHE y disminuir los de 16-OHE, lo que sugiere una disminución del riesgo de cáncer. Se considera que los cambios en los niveles fisiológicos de 4-OHE son demasiado pequeños para ser relevantes; sin embargo, el metabolito se considera potencialmente mutagénico.14, 15, 17, 18, 19 También se han demostrado propiedades antiandrogénicas para el DIM.20
Estudios en animales
Brócoli, sulforafano y varios Los glucosinolatos/isotiocianatos se han utilizado en experimentos en ratones y ratas con cánceres inducidos de próstata, intestino delgado, piel y mama.7, 14, 15, 26 Estudios limitados en animales han demostrado un aumento en la actividad carcinogénica, como un aumento del cáncer de hígado en truchas. alimentados con DIM y apoptosis en células esplénicas en ratones.15, 27, 28
Estudios clínicos
Revisiones publicadas de datos epidemiológicos que investigan el papel del brócoli en la prevención del cáncer no han demostrado en su totalidad una efecto protector positivo, pero no se demostró daño.7, 21 No se encontró asociación entre los alimentos ricos en flavonoides o el brócoli con la incidencia de cánceres totales y específicos del sitio entre mujeres de mediana edad y mayores en el Women's Health Study.22 Del mismo modo, no se demostró asociación entre los flavonoides y la incidencia de cáncer de ovario; sin embargo, se encontró una asociación inversa con el consumo de brócoli, atribuida al kaempferol.23 En el ensayo de detección del cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario, el consumo de verduras y frutas no se relacionó con el riesgo general de cáncer de próstata, pero el brócoli pareció tener un efecto protector. para el riesgo de cáncer de próstata extraprostático agresivo.24 El estudio de Investigación Prospectiva Europea sobre Cáncer y Nutrición no encontró asociación entre el consumo de vegetales crucíferos y el riesgo de cáncer de próstata.25 En el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud, 5 o más porciones de brócoli por semana mostró un efecto protector contra el cáncer de vejiga, mientras que 2 revisiones adicionales mostraron que de 3 a 5 porciones por semana protegían contra el cáncer de próstata.7 Una revisión de datos epidemiológicos sobre el cáncer de próstata encontró un apoyo modesto para un efecto protector de las verduras Brassica, con 4 de 12 estudios que demuestran una protección estadísticamente significativa, pero señalan que el sesgo es un problema particular.21
Los ensayos clínicos prospectivos son limitados. Se ha llevado a cabo un estudio clínico de fase 1 para investigar la seguridad, la tolerancia y el metabolismo de los brotes de brócoli.29 Se ha sugerido que las variaciones en los genotipos humanos influyen en la respuesta a los efectos protectores de las verduras crucíferas.30, 31 Dos ensayos evaluaron el efecto del brócoli sobre biomarcadores para el cáncer de mama y encontró un efecto protector que sugiere un papel protector en los cánceres dependientes de hormonas.32, 33 Los resultados de un ensayo que evaluó el efecto del brócoli sobre la recurrencia del cáncer de mama entre los sobrevivientes de cáncer de mama no están disponibles.34 Un ensayo de 12 meses de una dieta rica en brócoli mostró un efecto protector para los biomarcadores del cáncer de próstata.35
Aunque la mayoría de los estudios clínicos han investigado el efecto del I3C en el cáncer, especialmente en el cáncer de mama y de próstata, el I3C se transforma rápidamente en DIM en el estómago y algunos investigadores lo consideran un profármaco de DIM. La escasa biodisponibilidad oral del DIM de origen natural ha llevado al desarrollo de análogos sintéticos.18, 36. Se están realizando al menos 8 ensayos clínicos registrados utilizando DIM, y se han llevado a cabo ensayos de seguridad y aumento de dosis de fase 1.17, 18, 37, 38. 39, 40 Los resultados preliminares de los ensayos clínicos son alentadores, aunque no todos los estudios han arrojado resultados positivos.14, 15, 41
Efectos hepatoprotectores
Datos clínicos
En un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (N=55), la suplementación dietética de un extracto de brote de brócoli en dosis bajas ( 30 mg/día de glucorafanina) durante 2 meses en hombres japoneses con hígado graso demostraron una mejora significativa en el cambio porcentual medio de ALT (−10,7%) y gamma-GTP (−8,9%) en comparación con el valor inicial, pero no para AST. Estas diferencias no fueron significativamente diferentes de las reducciones observadas con placebo (-4,3% y -1,1%, respectivamente). Sin embargo, los cambios medianos en la FA fueron significativamente diferentes con el extracto de brotes de brócoli en comparación con el placebo (-6 unidades/L y +3,5 unidades/L, respectivamente, P<0,05), mientras que la reducción significativa de la albúmina (-0,5 g/dL) fue leve. y permaneció dentro del rango del nivel de referencia. Otras mejoras significativas en comparación con el valor inicial observadas con el extracto de brotes de brócoli incluyeron colesterol total (-7 mg/dL), colina esterasa (-2 unidades/L), el biomarcador de estrés oxidativo, 8-hidroxidesoxiguanosina urinaria (-1,3 ng/mg de creatinina). y adiponectina (-1,3 mcg/ml). Se documentó una relación positiva y significativa entre los cambios en el marcador de estrés oxidativo urinario y los marcadores de función hepática; un efecto protector dependiente de la dosis confirmado en un modelo animal con insuficiencia hepática crónica.54
Otros usos
Se ha evaluado el potencial del brócoli para erradicar el Helicobacter pylori, pero los resultados han variado.42, 43 También se ha investigado el potencial antioxidante del brócoli.44, 45
Broccoli efectos secundarios
Los ensayos clínicos que investigaron el consumo de 500 g de brócoli al día no informaron reacciones adversas graves. Se registraron molestias gastrointestinales menores.7, 29, 32
Los estudios clínicos con I3C y DIM informan eventos adversos gastrointestinales leves y, en raras ocasiones, erupción cutánea y aumento de las enzimas hepáticas.14
antes de tomar Broccoli
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Debido al efecto potencial sobre el metabolismo de los estrógenos y andrógenos, así como a los efectos antiproliferativos, no se debe tomar DIM durante el embarazo.16
Cómo utilizar Broccoli
Se han utilizado 500 g de brócoli al día en ensayos clínicos que evalúan el efecto protector sobre los biomarcadores del cáncer.32, 33 Los métodos de preparación afectan la biodisponibilidad de los compuestos químicos activos y las enzimas endógenas relevantes.7, 8
Los brotes de brócoli se administrado en dosis de hasta 50 g/día (aproximadamente 300 mcg de glucosinolato) en 3 dosis divididas en un ensayo clínico de fase 1.29 Las dosis más efectivas de DIM en el tratamiento/prevención del cáncer aún no se han determinado. Se han realizado algunos estudios farmacocinéticos en adultos sanos y el DIM se ha utilizado en estudios clínicos en niños37, 39. En ensayos clínicos, el DIM se ha utilizado en dosis de 2 a 5 mg/kg/día durante períodos cortos de tiempo (hasta a 6 meses).17, 41 DIM se administró a través de un aerosol en un estudio sobre cáncer de pulmón.46
Advertencias
Se ha demostrado que la descomposición de ciertos glucosinolatos tiene efectos negativos sobre la tiroides en animales, y se ha informado de bocio.2 En un ensayo de seguridad de fase 1, se observaron cambios notables en los niveles de hormona estimulante de la tiroides que excedían los niveles superiores límites normales, pero estos no alcanzaron significación estadística.29 También se observaron cambios en la ALT plasmática en los brazos de placebo y activo, pero el efecto se atribuyó a las elevaciones generalmente observadas por los participantes en dichos ensayos.29
En 3 veces la dosis terapéutica humana de DIM 2 mg/kg/día, no se encontraron cambios en la química sérica ni en la histología del hígado, riñón y hueso en ratas inmaduras48; sin embargo, un estudio realizado en ratones neonatales encontró efectos tóxicos en el sistema inmunológico, incluido el bazo.28 Se han demostrado efectos de DIM promotores de tumores en algunos modelos animales, especialmente en dosis más altas.15, 49 La toxicidad de DIM se ha demostrado en perros a 450 mg/kg/día.17
¿Qué otras drogas afectarán? Broccoli
Falta información sobre las interacciones clínicas. El brócoli puede antagonizar el efecto de la warfarina; sin embargo, el efecto del contenido de vitamina K en el brócoli sobre las fluctuaciones del INR ha sido cuestionado porque la biodisponibilidad es pobre.47
El sulforafano es un potente inductor enzimático de fase 2, que afecta el sistema del citocromo P450 y se ha observado que inhibe CYP3A4, una isoenzima comúnmente implicada en las interacciones entre fármacos.7 El sulforafano restauró la quimiosensibilidad en líneas celulares tolerantes a la doxorrubicina; por lo tanto, una interacción con el brócoli puede presentar una ventaja.4
Teóricamente, el consumo de DIM como suplemento podría interferir con la anticoncepción oral.16
Sustratos de CYP1A2 (alto riesgo con inductores): El brócoli puede disminuir la concentración sérica de sustratos de CYP1A2 (alto riesgo con inductores). Monitorizar la terapia17, 51, 52, 53
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