Broccoli

Nome generico: Brassica Oleracea L. Var. Botrytis L.
Marchi: BioResponse, Broccoli, Calabrese, Chou Broccoli, Common Broccoli, Cruciferous Vegetable, Di-indolylmethane (DIM), Indole-3-carbinol (I3C), Indolplex, Sprouting Broccoli

Utilizzo di Broccoli

Autismo

Dati clinici

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato gli effetti del sulforafano derivato dai germogli di broccoli sul comportamento di 40 giovani uomini (età: 13 anni) a 27 anni) con disturbo dello spettro autistico (ASD) da moderato a grave. È stato riscontrato che il sulforafano (da 50 a 150 mcmol al giorno per 18 settimane) migliora in modo sicuro ed efficace i comportamenti aberranti principali dell'ASD ai follow-up a 4, 10 e 18 settimane, che tendevano a tornare ai valori basali dopo l'interruzione della terapia. Due pazienti trattati con sulforafano hanno manifestato un singolo episodio di convulsioni non provocate.50

Cancro

Molteplici meccanismi d'azione per i broccoli e i suoi costituenti (in particolare sulforafano, DIM e I3C) sono stati proposti sulla base in gran parte di studi di colture cellulari. I meccanismi includono l'induzione degli enzimi di fase 1, 2 e 3 e dei sistemi di trasporto, la disintossicazione della fase 2, l'inibizione della deacetilazione degli istoni, l'arresto del ciclo cellulare, l'apoptosi e l'inibizione della crescita cellulare.4, 5, 6, 7, 9, 10 , 11, 12, 13

Di particolare interesse è l'effetto di I3C e DIM sul metabolismo degli estrogeni.14, 15, 16 Entrambi i composti sembrano influenzare le concentrazioni di 2-, 4- e 16-idrossiestrone (-OHE) metaboliti degli estrogeni. Gli studi hanno dimostrato che I3C e DIM sono in grado di aumentare i livelli di 2-OHE e diminuire 16-OHE, suggerendo una diminuzione del rischio di cancro. I cambiamenti nei livelli fisiologici di 4-OHE sono considerati troppo piccoli per essere rilevanti; tuttavia, il metabolita è considerato potenzialmente mutageno.14, 15, 17, 18, 19 Sono state dimostrate proprietà antiandrogeniche anche per il DIM.20

Studi sugli animali

Broccoli, sulforafano e vari glucosinolati/isotiocianati sono stati utilizzati in esperimenti su topi e ratti con tumori indotti della prostata, dell'intestino tenue, della pelle e della mammella.7, 14, 15, 26 Studi limitati su animali hanno mostrato un aumento dell'attività cancerogena, come un aumento del cancro al fegato nella trota nutriti con DIM e l'apoptosi nelle cellule spleniche dei topi.15, 27, 28

Studi clinici

Le revisioni pubblicate di dati epidemiologici che indagano il ruolo dei broccoli nella prevenzione del cancro non hanno tutte dimostrato un effetto protettivo positivo, ma il danno non è stato dimostrato.7, 21 Non è stata trovata alcuna associazione per gli alimenti ricchi di flavonoidi o i broccoli con l'incidenza di tumori totali e specifici per sito tra le donne di mezza età e anziane nel Women's Health Study.22 Allo stesso modo, non è stata dimostrata alcuna associazione tra i flavonoidi e l'incidenza del cancro ovarico; tuttavia, è stata trovata un'associazione inversa con il consumo di broccoli, attribuita al kaempferolo.23 Nello studio di screening del cancro alla prostata, al polmone, al colon-retto e all'ovaio, il consumo di frutta e verdura non era correlato al rischio di cancro alla prostata in generale, ma i broccoli sembravano avere un effetto protettivo. rischio di cancro alla prostata aggressivo ed extraprostatico.24 Lo studio prospettico europeo sul cancro e la nutrizione non ha trovato alcuna associazione tra il consumo di verdure crocifere e il rischio di cancro alla prostata.25 Nello studio di follow-up degli operatori sanitari, 5 o più porzioni di broccoli al giorno settimana ha mostrato un effetto protettivo per il cancro alla vescica, mentre 2 ulteriori revisioni hanno mostrato che da 3 a 5 porzioni a settimana sono protettive per il cancro alla prostata.7 Una revisione dei dati epidemiologici per il cancro alla prostata ha trovato un modesto supporto per un effetto protettivo delle verdure Brassica, con 4 di 12 studi dimostrano una protezione statisticamente significativa ma rilevano che i bias costituiscono un problema particolare.21

Gli studi clinici prospettici sono limitati. È stato intrapreso uno studio clinico di fase 1 per ricercare la sicurezza, la tolleranza e il metabolismo dei germogli di broccoli.29 È stato suggerito che le variazioni nei genotipi umani influenzano la risposta agli effetti protettivi delle verdure crocifere.30, 31 Due studi hanno valutato l'effetto dei broccoli sui biomarcatori del cancro al seno e hanno scoperto un effetto protettivo che suggerisce un ruolo protettivo nei tumori ormono-dipendenti.32, 33 I risultati di uno studio che valuta l’effetto dei broccoli sulla recidiva del cancro al seno tra i sopravvissuti al cancro al seno non sono disponibili.34 Uno studio di 12 mesi di una dieta ricca di broccoli ha mostrato un effetto protettivo per i biomarcatori del cancro alla prostata.35

Sebbene la maggior parte degli studi clinici abbia studiato l'effetto dell'I3C sul cancro, soprattutto nel cancro al seno e alla prostata, l'I3C si trasforma rapidamente in DIM nello stomaco ed è considerato da alcuni ricercatori un profarmaco del DIM. La scarsa biodisponibilità orale del DIM di derivazione naturale ha portato allo sviluppo di analoghi sintetici.18, 36 Sono in corso almeno 8 studi clinici registrati utilizzando il DIM e sono stati condotti studi di fase 1 sull'aumento della dose e sulla sicurezza.17, 18, 37, 38, 39, 40 I risultati preliminari degli studi clinici sono incoraggianti, sebbene non tutti gli studi abbiano prodotto risultati positivi.14, 15, 41

Effetti epatoprotettivi

Dati clinici

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (N = 55), l'integrazione alimentare di un estratto di germogli di broccoli a basso dosaggio ( 30 mg/die di glucorafanina) per 2 mesi in maschi giapponesi con fegato grasso hanno dimostrato un miglioramento significativo nella variazione percentuale media di ALT (-10,7%) e gamma-GTP (-8,9%) rispetto al basale, ma non per AST. Queste differenze non erano significativamente diverse dalle riduzioni osservate con il placebo (rispettivamente -4,3% e -1,1%). Tuttavia, i cambiamenti mediani dell’ALP erano significativamente diversi con l’estratto di germogli di broccoli rispetto al placebo (-6 unità/l e +3,5 unità/l, rispettivamente, P<0,05), mentre la riduzione significativa dell’albumina (-0,5 g/dl) era lieve e si è mantenuto all'interno dell'intervallo dei livelli di riferimento. Ulteriori miglioramenti significativi rispetto al basale osservati con l'estratto di germogli di broccoli includevano colesterolo totale (-7 mg/dL), colina esterasi (-2 unità/L), il biomarcatore dello stress ossidativo, 8-idrossideossiguanosina urinaria (-1,3 ng/mg di creatinina) e adiponectina (-1,3 mcg/mL). È stata documentata una relazione positiva e significativa tra i cambiamenti nel marcatore dello stress ossidativo urinario e i marcatori della funzionalità epatica; un effetto protettivo dose-dipendente confermato in un modello animale di insufficienza epatica cronica.54

Altri usi

I broccoli sono stati valutati per il loro potenziale di eradicazione dell'Helicobacter pylori, ma i risultati sono stati diversi.42, 43 È stato studiato anche il potenziale antiossidante dei broccoli.44, 45

Broccoli effetti collaterali

Gli studi clinici che hanno valutato il consumo di 500 g di broccoli al giorno non hanno riportato reazioni avverse gravi. Sono stati registrati disturbi gastrointestinali minori.7, 29, 32

Studi clinici con I3C e DIM riportano lievi eventi avversi gastrointestinali e, raramente, rash e aumenti degli enzimi epatici.14

Prima di prendere Broccoli

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia in gravidanza e allattamento. A causa del potenziale effetto sul metabolismo degli estrogeni e degli androgeni, nonché degli effetti antiproliferativi, il DIM non deve essere assunto durante la gravidanza.16

Come usare Broccoli

Broccoli 500 g al giorno sono stati utilizzati in studi clinici che hanno valutato l'effetto protettivo sui biomarcatori del cancro.32, 33 I metodi di preparazione influenzano la biodisponibilità dei composti chimici attivi e dei relativi enzimi endogeni.7, 8

I germogli di broccoli sono stati somministrato in dosaggi fino a 50 g/giorno (circa 300 mcg di glucosinolato) in 3 dosi frazionate in uno studio clinico di fase 1.29 I dosaggi più efficaci per il DIM nel trattamento/prevenzione del cancro devono ancora essere determinati. Alcuni studi di farmacocinetica sono stati condotti su adulti sani e il DIM è stato utilizzato in studi clinici su bambini.37, 39 Negli studi clinici, il DIM è stato utilizzato a dosi da 2 a 5 mg/kg/giorno per brevi periodi di tempo (fino a a 6 mesi).17,41 Il DIM è stato somministrato tramite aerosol in uno studio sul cancro del polmone.46

Avvertenze

È stato dimostrato che la degradazione di alcuni glucosinolati ha effetti negativi sulla tiroide negli animali, con casi di gozzo segnalati.2 In uno studio di sicurezza di fase 1, sono stati osservati cambiamenti notevoli per i livelli di ormone stimolante la tiroide che superavano i livelli superiori limiti della norma, ma questi non hanno raggiunto la significatività statistica.29 Sono stati notati cambiamenti nell'ALT plasmatica anche nei bracci placebo e attivi, ma l'effetto è stato attribuito agli aumenti solitamente osservati dai partecipanti a tali studi.29

A 3 volte la dose terapeutica umana di DIM 2 mg/kg/giorno, non sono stati riscontrati cambiamenti nella chimica del siero o nell'istologia del fegato, dei reni e delle ossa nei ratti immaturi48; tuttavia, uno studio condotto su topi neonati ha riscontrato effetti tossici sul sistema immunitario, inclusa la milza.28 Gli effetti di promozione del tumore del DIM sono stati dimostrati in alcuni modelli animali, soprattutto a dosaggi più elevati.15, 49 La tossicità del DIM è stata dimostrata in cani a 450 mg/kg/giorno.17

Quali altri farmaci influenzeranno Broccoli

Mancano informazioni sulle interazioni cliniche. I broccoli possono antagonizzare l'effetto del warfarin; tuttavia, l'effetto del contenuto di vitamina K nei broccoli sulle fluttuazioni dell'INR è stato messo in discussione perché la biodisponibilità è scarsa.47

Il sulforafano è un potente induttore enzimatico di fase 2, che influisce sul sistema del citocromo P450 ed è stato osservato che inibisce il CYP3A4, un isoenzima comunemente coinvolto nelle interazioni farmacologiche.7 Il sulforafano ha ripristinato la chemiosensibilità nelle linee cellulari tolleranti alla doxorubicina; pertanto, un'interazione con i broccoli può presentare un vantaggio.4

Teoricamente, il consumo di DIM come integratore potrebbe interferire con la contraccezione orale.16

Substrati del CYP1A2 (alto rischio con induttori): I broccoli possono diminuire la concentrazione sierica dei substrati del CYP1A2 (rischio elevato con induttori). Monitorare la terapia.17, 51, 52, 53

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