Broccoli

Nome genérico: Brassica Oleracea L. Var. Botrytis L.
Nomes de marcas: BioResponse, Broccoli, Calabrese, Chou Broccoli, Common Broccoli, Cruciferous Vegetable, Di-indolylmethane (DIM), Indole-3-carbinol (I3C), Indolplex, Sprouting Broccoli

Uso de Broccoli

Autismo

Dados clínicos

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou os efeitos do sulforafano derivado do broto de brócolis no comportamento de 40 homens jovens (13 anos de idade). a 27 anos) com transtorno do espectro do autismo (TEA) moderado a grave. Descobriu-se que o sulforafano (50 a 150 mcmol por dia durante 18 semanas) melhora de forma segura e eficaz os principais comportamentos aberrantes do TEA nos acompanhamentos de 4, 10 e 18 semanas, que tendem a reverter aos valores basais após a interrupção da terapia. Dois pacientes que tomavam sulforafano apresentaram um único episódio de convulsão não provocada.50

Câncer

Múltiplos mecanismos de ação para o brócolis e seus constituintes (especialmente sulforafano, DIM e I3C) foram propostos com base em grande parte em estudos de cultura de células. Os mecanismos incluem a indução de sistemas enzimáticos e transportadores de fase 1, 2 e 3, desintoxicação de fase 2, inibição da desacetilação de histonas, parada do ciclo celular, apoptose e inibição do crescimento celular.4, 5, 6, 7, 9, 10 , 11, 12, 13

De particular interesse é o efeito de I3C e DIM no metabolismo do estrogênio.14, 15, 16 Ambos os compostos parecem afetar as concentrações de 2-, 4- e 16-hidroxiestrona (-OHE) metabólitos de estrogênio. Estudos demonstraram que o I3C e o DIM são capazes de aumentar os níveis de 2-OHE e diminuir o 16-OHE, sugerindo uma diminuição do risco de cancro. As alterações nos níveis fisiológicos de 4-OHE são consideradas demasiado pequenas para serem relevantes; no entanto, o metabólito é considerado potencialmente mutagênico.14, 15, 17, 18, 19 Propriedades antiandrogênicas também foram demonstradas para DIM.20

Estudos em animais

Brócolis, sulforafano e vários glucosinolatos / isotiocianatos têm sido usados ​​​​em experimentos em camundongos e ratos com câncer induzido de próstata, intestino delgado, pele e mama.7, 14, 15, 26 Estudos limitados em animais mostraram um aumento na atividade carcinogênica, como aumento de câncer de fígado em trutas alimentados com DIM e apoptose em células esplênicas em camundongos.15, 27, 28

Estudos clínicos

Revisões publicadas de dados epidemiológicos que investigam o papel do brócolis na prevenção do câncer nem todas demonstraram uma efeito protetor positivo, mas o dano não foi demonstrado.7, 21 Nenhuma associação foi encontrada entre alimentos ricos em flavonóides ou brócolis com a incidência de câncer total e específico do local entre mulheres de meia-idade e mais velhas no Women's Health Study.22 Da mesma forma, nenhuma associação foi demonstrada entre flavonóides e incidência de câncer de ovário; no entanto, foi encontrada uma associação inversa com a ingestão de brócolis, atribuída ao kaempferol.23 No ensaio de triagem de câncer de próstata, pulmão, colorretal e ovário, o consumo de vegetais e frutas não foi relacionado ao risco geral de câncer de próstata, mas os brócolis pareciam ser protetores. para risco de câncer de próstata extraprostático agressivo.24 O estudo European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition não encontrou associação entre o consumo de vegetais crucíferos e o risco de câncer de próstata.25 No Estudo de Acompanhamento de Profissionais de Saúde, 5 ou mais porções de brócolis por semana mostrou um efeito protetor para o câncer de bexiga, enquanto outras duas revisões mostraram que 3 a 5 porções por semana são protetoras para o câncer de próstata.7 Uma revisão de dados epidemiológicos para o câncer de próstata encontrou um apoio modesto para um efeito protetor dos vegetais Brassica, com 4 de 12 estudos demonstraram proteção estatisticamente significativa, mas apontaram que o viés é um problema específico.21

Os ensaios clínicos prospectivos são limitados. Um estudo clínico de fase 1 foi realizado para pesquisar a segurança, tolerância e metabolismo dos brotos de brócolis.29 Foi sugerido que variações nos genótipos humanos influenciam a resposta aos efeitos protetores dos vegetais crucíferos.30, 31 Dois estudos avaliaram o efeito dos brócolis em biomarcadores para câncer de mama e encontrou um efeito protetor sugerindo um papel protetor em cânceres dependentes de hormônios.32, 33 Os resultados de um estudo que avaliou o efeito do brócolis na recorrência do câncer de mama entre sobreviventes de câncer de mama não estão disponíveis.34 Um estudo de 12 meses de uma dieta rica em brócolis mostrou um efeito protetor para os biomarcadores do câncer de próstata.35

Embora a maioria dos estudos clínicos tenha investigado o efeito do I3C no câncer, especialmente nos cânceres de mama e de próstata, o I3C é rapidamente transformado em DIM no estômago e é considerado por alguns pesquisadores como um pró-fármaco do DIM. A baixa biodisponibilidade oral do DIM de origem natural levou ao desenvolvimento de análogos sintéticos.18, 36 Pelo menos 8 ensaios clínicos registrados estão sendo conduzidos usando DIM, e foram realizados ensaios de segurança e escalonamento de dose de fase 1.17, 18, 37, 38, 39, 40 Os resultados preliminares dos ensaios clínicos são encorajadores, embora nem todos os estudos tenham produzido resultados positivos.14, 15, 41

Efeitos hepatoprotetores

Dados clínicos

Em um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (N=55), suplementação dietética de extrato de broto de brócolis em baixas doses ( 30 mg/dia de glucorafanina) por 2 meses em homens japoneses com fígado gorduroso demonstraram melhora significativa na alteração percentual média de ALT (-10,7%) e gama-GTP (-8,9%) em comparação com o valor basal, mas não para AST. Estas diferenças não foram significativamente diferentes das reduções observadas com placebo (-4,3% e -1,1%, respectivamente). No entanto, as alterações medianas na ALP foram significativamente diferentes com o extrato de broto de brócolis em comparação com o placebo (-6 unidades/L e +3,5 unidades/L, respectivamente, P<0,05), enquanto a redução significativa da albumina (-0,5 g/dL) foi leve. e permaneceu dentro da faixa do nível de referência. Melhorias significativas adicionais em comparação com a linha de base observadas com extrato de broto de brócolis incluíram colesterol total (-7 mg/dL), colina esterase (-2 unidades/L), o biomarcador de estresse oxidativo, 8-hidroxidesoxiguanosina urinária (-1,3 ng/mg creatinina) e adiponectina (-1,3 mcg/mL). Foi documentada uma relação positiva e significativa entre alterações no marcador de estresse oxidativo urinário e marcadores de função hepática; um efeito protetor dependente da dose confirmado em um modelo animal de insuficiência hepática crônica.54

Outros usos

O potencial do brócolis para erradicar o Helicobacter pylori foi avaliado, mas os resultados variaram.42, 43 O potencial antioxidante do brócolis também foi investigado.44, 45

Broccoli efeitos colaterais

Ensaios clínicos que investigaram o consumo de 500 g de brócolis por dia não relataram reações adversas graves. Foram registradas queixas gastrointestinais menores.7, 29, 32

Estudos clínicos com I3C e DIM relatam eventos adversos gastrointestinais leves e, raramente, erupção cutânea e aumentos nas enzimas hepáticas.14

Antes de tomar Broccoli

Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e a lactação. Devido ao efeito potencial no metabolismo do estrogênio e andrógeno, bem como aos efeitos antiproliferativos, o DIM não deve ser tomado durante a gravidez.16

Como usar Broccoli

500 g de brócolis por dia tem sido usado em ensaios clínicos que avaliam o efeito protetor sobre biomarcadores de câncer.32, 33 Os métodos de preparação afetam a biodisponibilidade de compostos químicos ativos e enzimas endógenas relevantes.7, 8

Os brotos de brócolis foram administrado em dosagens de até 50 g/dia (aproximadamente 300 mcg de glucosinolato) em 3 doses divididas em um ensaio clínico de fase 1.29 As dosagens mais eficazes para DIM no tratamento/prevenção do câncer ainda não foram determinadas. Alguns estudos farmacocinéticos foram realizados em adultos saudáveis, e o DIM foi utilizado em estudos clínicos em crianças.37, 39 Em ensaios clínicos, o DIM foi utilizado em doses de 2 a 5 mg/kg/dia por curtos períodos de tempo (até a 6 meses).17, 41 O DIM foi administrado por meio de aerossol em um estudo sobre câncer de pulmão.46

Avisos

Demonstrou-se que a degradação de certos glucosinolatos tem efeitos negativos na tiróide em animais, com relatos de bócio.2 Num ensaio de segurança de fase 1, foram observadas alterações notáveis ​​nos níveis de hormona estimulante da tiróide que excederam o limite superior. limites normais, mas estes não alcançaram significância estatística.29 Alterações na ALT plasmática também foram observadas nos braços placebo e ativo, mas o efeito foi atribuído a elevações geralmente observadas pelos participantes de tais ensaios.29

Em 3 vezes a dose terapêutica humana de DIM 2 mg/kg/dia, não foram encontradas alterações na química sérica ou histologia do fígado, rim e osso em ratos imaturos48; no entanto, um estudo realizado em camundongos neonatos encontrou efeitos tóxicos no sistema imunológico, incluindo o baço.28 Os efeitos do DIM na promoção de tumores foram demonstrados em alguns modelos animais, especialmente em dosagens mais altas.15, 49 A toxicidade do DIM foi demonstrada em cães com 450 mg/kg/dia.17

Que outras drogas afetarão Broccoli

Faltam informações sobre interações clínicas. O brócolis pode antagonizar o efeito da varfarina; no entanto, o efeito do conteúdo de vitamina K no brócolis nas flutuações do INR tem sido contestado porque a biodisponibilidade é baixa.47

O sulforafano é um potente indutor enzimático de fase 2, impactando o sistema do citocromo P450, e foi observado que inibir o CYP3A4, uma isozima comumente envolvida em interações medicamentosas.7 O sulforafano restaurou a quimiossensibilidade em linhagens celulares tolerantes à doxorrubicina; portanto, uma interação com brócolis pode apresentar uma vantagem.4

Teoricamente, o consumo de DIM como suplemento pode interferir na contracepção oral.16

Substratos do CYP1A2 (alto risco com indutores): O brócolis pode diminuir a concentração sérica dos substratos do CYP1A2 (alto risco com indutores). Monitore a terapia.17, 51, 52, 53

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