Capmatinib (Systemic)

Názvy značek: Tabrecta
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Capmatinib (Systemic)

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Léčba metastatického NSCLC u dospělých, jejichž nádory obsahují mutaci přeskakování exonu 14 MET, jak byla zjištěna doprovodným diagnostickým testem schváleným FDA (označený jako lék pro vzácná onemocnění FDA pro toto použití). Informace o doprovodných diagnostických testech pro detekci mutací MET u NSCLC schválených FDA jsou k dispozici na webových stránkách FDA ([Web]). Aktuální indikace je založena na míře objektivní odpovědi a délce trvání odpovědi; další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v kOnfirmačních studiích.

Související drogy

Jak používat Capmatinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením léčby je nezbytné potvrzení přeskakovací mutace exonu 14 MET ve vzorcích nádoru nebo plazmy od pacientů s metastatickým NSCLC.
  • Funkční testy jater, včetně ALT, AST, a celkové koncentrace bilirubinu před zahájením léčby.
  • Těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem.
  • Monitorujte amylázu a lipáza na začátku.

    • Sledování pacientů

  • Sledujte u pacientů plicní symptomy svědčící pro intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.

  • Monitorujte jaterní funkční testy, včetně ALT, AST a koncentrací celkového bilirubinu, každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby, poté měsíčně a podle klinické indikace. Pokud dojde ke zvýšeným koncentracím aminotransferázy nebo celkového bilirubinu, je nutné častější testování.
  • Během léčby pravidelně sledujte amylázu a lipázu.
  • Sledujte pravidelně. pacientů pro známky a příznaky reakcí přecitlivělosti (např. horečka, zimnice, pruritus, vyrážka, snížený krevní tlak, nevolnost, zvracení) během léčby.

    • Opatření při dávkování a podávání< /h4>

    Na základě Institutu pro bezpečnou medikační praxi (ISMP) je kapmatinib vysoce pohotovostní zprostředkování, které má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, pokud je použito omylem.

    Další obecné úvahy

  • Během terapie kapmatinibem se vyhýbejte zbytečnému nebo nadměrnému vystavení slunečnímu nebo umělému UV záření (např. solária, UVA/UVB léčba). Doporučená ochranná opatření (např. opalovací krém, ochranný oděv).

    • Podávání

    Ústní podání

    Podávejte perorálně dvakrát denně bez ohledu na jídlo. Tablety polykejte celé; nelámejte, nedrťte ani nežvýkejte.

    Pokud dávku vynecháte nebo zvracíte, nezdvojnásobujte dávku ani nepodávejte další dávky. Další dávku podejte v pravidelně naplánovanou dobu.

    Dávkování

    Dostupný jako kapmatinib hydrochlorid; dávka vyjádřená jako kapmatinib.

    Dospělí

    NSCLC perorálně

    400 mg dvakrát denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování pro toxicitu orální

    Pro nežádoucí účinky může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo vysazení léku.

    Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 1.

    Tabulka 1: Doporučené snížení dávky pro toxicitu kapmatinibu1

    Úroveň snížení dávky

    Snížení dávky po zotavení z toxicity (počáteční dávka = 400 mg dvakrát denně)

    Nejprve

    Obnovte dávku 300 mg dvakrát denně

    Zadruhé

    Obnovte na 200 mg dvakrát denně

    Za třetí

    Trvale vysaďte lék

    Plicní účinky Orální

    Pokud intersticiální plicní onemocnění nebo objeví se pneumonitida, trvale přerušte podávání kapmatinibu.

    Toxicita pro játra perorální

    Pokud dojde ke zvýšení koncentrací ALT nebo AST 3. stupně (bez zvýšených koncentrací celkového bilirubinu), přerušte léčbu, dokud se neupraví na výchozí hodnoty. Pokud dojde k zotavení do 7 dnů, lze kapmatinib znovu zahájit ve stejné dávce. Pokud se zotavení opozdí o více než 7 dní, můžete kapmatinib znovu zahájit v další nižší dávce.

    Pokud dojde ke zvýšení koncentrací ALT nebo AST 4. stupně (bez zvýšených koncentrací celkového bilirubinu), trvale přerušte podávání kapmatinibu.

    Pokud se vyskytnou koncentrace ALT nebo AST >3krát vyšší než ULN s celkovými koncentracemi bilirubinu >2krát vyšší než ULN (bez cholestázy nebo hemolýzy), trvale přerušte podávání kapmatinibu.

    Pokud dojde ke zvýšení koncentrací celkového bilirubinu 2. stupně (bez zvýšené koncentrace ALT a/nebo AST), přerušte léčbu, dokud se neobnoví výchozí hodnoty. Pokud dojde k zotavení do 7 dnů, lze kapmatinib znovu zahájit ve stejné dávce. Je-li zotavení opožděno o více než 7 dní, lze kapmatinib znovu zahájit v další nižší dávce.

    Pokud dojde ke zvýšení koncentrace celkového bilirubinu 3. stupně (bez zvýšených koncentrací ALT a/nebo AST), přerušte léčbu, dokud se neupraví na výchozí hodnoty . Pokud dojde k zotavení do 7 dnů, můžete kapmatinib znovu zahájit v další nižší dávce. V opačném případě trvale ukončete léčbu Capmatinibem.

    Pokud dojde ke zvýšení koncentrací celkového bilirubinu 4. stupně (bez zvýšených koncentrací ALT a/nebo AST), trvale přerušte podávání kapmatinibu.

    Toxicita pankreatu perorální

    Trvale přerušte, pokud se objeví pankreatitida 3. nebo 4. stupně.

    Pokud dojde ke zvýšení lipázy nebo amylázy 4. stupně, trvale přerušte léčbu kapmatinibem. Pokud dojde ke zvýšení lipázy nebo amylázy 3. stupně, vysaďte kapmatinib, dokud se zvýšení lipázy a/nebo amylázy nevrátí na ≤ 2. stupeň nebo výchozí hodnotu. Pokud se během 14 dnů vrátí na výchozí hodnotu nebo na ≤ 2. stupeň, můžete znovu zahájit užívání kapmatinibu ve snížené dávce; jinak trvale přerušte.

    Hypersenzitivita Perorální

    Pokud je na základě klinického úsudku podezření na jakýkoli stupeň přecitlivělosti, přestaňte až do vymizení příhody. Trvale přerušte léčbu u pacientů, u kterých se rozvinou závažné reakce z přecitlivělosti.

    Jiná toxicita Orální

    Pokud se objeví jakákoli jiná nežádoucí reakce stupně 2, můžete pokračovat v kapmatinibu ve stejné dávce. Pokud je nežádoucí reakce 2. stupně netolerovatelná, zvažte přerušení léčby. Když toxicita odezní, může kapmatinib pokračovat v další nižší dávce.

    Pokud se objeví jakákoli jiná nežádoucí reakce stupně 3, přerušte léčbu. Když toxicita odezní, může kapmatinib pokračovat v další nižší dávce.

    Pokud se objeví jakákoli jiná nežádoucí reakce stupně 4, trvale přerušte podávání capmatinibu.

    Zvláštní populace

    Játra Poškození

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení pro dávkování.

    Poškození ledvin

    Mírné až středně těžké poškození ledvin (Clcr 30–89 ml/min): Žádná úprava dávkování vyžadováno.

    Závažné poškození ledvin (Clcr <30 ml/min): V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • VýroBCe neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Senzitivní reakce

    Fotosenzitivní reakce

    Riziko fotosenzitivních reakcí.

    Pacient by se měl vyhnout zbytečnému nebo nadměrnému vystavení slunečnímu nebo umělému UV záření (např. solária, UVA/UVB ošetření) během terapie kapmatinibem. Doporučená ochranná opatření (např. opalovací krém, ochranný oděv).

    Plicní účinky

    Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida hlášené u 4,8 % pacientů v hlavní studii účinnosti; ILD/pneumonitida byla 3. stupně u 1,9 % pacientů a fatální u jednoho pacienta. Trvalé přerušení léčby kvůli intersticiálnímu plicnímu onemocnění/pneumonitidě bylo nutné u 2,4 % pacientů. Nástup ILD/pneumonitidy stupně 3 nebo vyšší se objevil v mediánu 1,8 měsíce (rozmezí: přibližně 6 dnů až 1,7 roku) po zahájení léčby.

    U pacientů sledujte plicní symptomy svědčící pro ILD/pneumonitidu. Při podezření na ILD/pneumonitidu okamžitě přerušte léčbu; trvale vysadit kapmatinib, pokud nebyla zjištěna jiná potenciální etiologie.

    Toxicita jater

    Byla hlášena hepatotoxicita. Zvýšení ALT nebo AST hlášené u 15 % pacientů v hlavní studii účinnosti; zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 hlášené u 7 % pacientů a trvalé přerušení léčby nutné kvůli zvýšení ALT nebo AST u 0,8 % pacientů. Medián doby do nástupu zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo vyšší byl 1,8 měsíce (rozmezí: 0,5–46,4 měsíce).

    Před zahájením léčby kapmatinibem sledujte jaterní funkční testy, včetně ALT, AST a celkového bilirubinu každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby, poté měsíčně a podle klinické indikace. Častější testování je nutné u pacientů, u kterých dojde ke zvýšení aminotransferázy nebo celkového bilirubinu.

    Pokud dojde k jaterní toxicitě, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo vysazení kapmatinibu.

    Pankreatická toxicita

    U pacientů léčených kapmatinibem došlo ke zvýšení hladin amylázy a lipázy. V hlavní studii účinnosti se zvýšení amylázy/lipázy objevilo u 14 % pacientů; Zvýšení amylázy/lipázy 3. a 4. stupně se vyskytlo u 7 % a 1,9 % pacientů a 3 pacienti (0,8 %) vysadili lék z důvodu zvýšení amylázy/lipázy. Pankreatitida 3. stupně se objevila u jednoho pacienta (0,3 %) a kapmatinib byl pro tuto příhodu trvale vysazen.

    Sledujte amylázu a lipázu na začátku a pravidelně během léčby. Na základě závažnosti nežádoucí reakce dočasně vysaďte, snižte dávku nebo trvale přerušte podávání kapmatinibu.

    Reakce přecitlivělosti

    Hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Příznaky a příznaky přecitlivělosti zahrnovaly pyrexii, zimnici, pruritus, vyrážku, snížený krevní tlak, nevolnost a zvracení. Na základě závažnosti nežádoucí reakce dočasně vysadit nebo trvale vysadit kapmatinib.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; embryofetální toxicita (tj. snížená tělesná hmotnost plodu, neúplná osifikace) a teratogenita (tj. viscerální a kosterní malformace) prokázané u zvířat.

    Během terapie se vyvarujte těhotenství. Před zahájením léčby kapmatinibem u žen s reprodukčním potenciálem proveďte těhotenský test. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži, kteří jsou partnery takových žen, by měli během užívání léku a 1 týden po poslední dávce používat účinné metody antikoncepce. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka nebo její partnerka otěhotní během léčby, uvědomte si potenciální riziko pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    U žen s reprodukčním potenciálem proveďte před zahájením léčby kapmatinibem těhotenský test. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži, kteří jsou partnery takových žen, by měli během užívání léku a 1 týden po poslední dávce používat účinné metody antikoncepce. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka nebo její partnerka otěhotní během léčby, je nutné upozornit na potenciální riziko pro plod.

    Kojení

    Není známo, zda je kapmatinib distribuován do mléka, zda ovlivňuje kojence nebo ovlivňuje produkci mléka. Ženy by neměly během léčby a 1 týden po poslední dávce kojit.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    V hlavní studii účinnosti hodnotící kapmatinib u pacientů s metastatickým NSCLC bylo 57 % pacientů ve věku ≥ 65 let a 16 % bylo ve věku ≥ 75 let. Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími dospělými.

    Poškození jater

    Farmakokinetika není podstatně změněna poškozením jater.

    Poškození ledvin

    Farmakokinetika se podstatně nemění mírné až středně těžké poškození ledvin; není nutná úprava dávkování. Nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %): edém, nevolnost, muskuloskeletální bolest, únava, zvracení, dušnost, kašel, snížená chuť k jídlu.

    Co ovlivní další léky Capmatinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4 a aldehydoxidázou.

    In vitro reverzibilně inhibuje protein extruze více léčiv a toxinů (MATE) 1 a 2K, ale neinhibuje transportní protein organického aniontu (OATP) 1B1 nebo 1B3, přenašeč organických kationtů (OCT) 1, přenašeč organických aniontů (OAT) 1 nebo 3 nebo protein 2 spojený s multilékovou rezistenci (MRP2). In vitro substrát P-glykoproteinu (P-gp); není substrátem proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) nebo MRP2.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A: Možná zvýšená systémová expozice a zvýšené nežádoucí účinky kapmatinibu. Pozorně sledujte nežádoucí účinky.

    Středně silné nebo silné induktory CYP3A: Možné snížené plazmatické koncentrace a snížená účinnost kapmatinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP1A2: Možné zvýšené plazmatické koncentrace substrátu CYP1A2 a možné nežádoucí účinky. Vyhněte se současnému užívání kapmatinibu a substrátů CYP1A2 s úzkými terapeutickými indexy. Pokud se takovému současnému použití nelze vyhnout, snižte dávku substrátového léčiva.

    Substráty CYP3A: Žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice citlivého substrátu CYP3A.

    Substráty systémů pro transport léčiv< /h3>

    Substráty P-gp: Možné zvýšené plazmatické koncentrace substrátu P-gp a možné nežádoucí účinky. Vyhněte se současnému užívání kapmatinibu a substrátů P-gp s úzkými terapeutickými indexy. Pokud se takovému současnému použití nelze vyhnout, snižte dávku substrátového léku.

    Substráty BCRP: Možné zvýšené plazmatické koncentrace substrátu BCRP a možné nežádoucí účinky. Vyhněte se současnému užívání kapmatinibu a substrátů BCRP s úzkými terapeutickými indexy. Pokud se takovému současnému použití nelze vyhnout, snižte dávku substrátového léčiva.

    Substráty MATE1 nebo MATE2K: Možné zvýšené plazmatické koncentrace substrátu MATE1 nebo MATE2K a možné nežádoucí účinky. Vyhněte se současnému užívání kapmatinibu a substrátů MATE1 nebo MATE2K s úzkými terapeutickými indexy. Pokud se takovému současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávku substrátového léku.

    Specifické léky

    Léčivo

    Interakce

    Komentáře

    Kofein

    Kapmatinib zvýšil AUC kofeinu (substrát CYP1A2) o 134 %

    Digoxin

    Kapmatinib zvýšil AUC a maximální plazmatickou koncentraci digoxinu (substrát P-gp) o 47 %, respektive 74 %.

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávkování digoxinu

    Efavirenz

    Efavirenz (středně silný induktor CYP3A), u kterého se očekává snížení AUC a maximální plazmatické koncentrace kapmatinibu o 44 a 34 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Itrakonazol

    Itrakonazol (silný inhibitor CYP3A) zvýšil AUC kapmatinibu o 42 %

    Pečlivě sledujte nežádoucí účinky kapmatinibu

    Midazolam

    Žádný podstatný účinek na expozici midazolamu (substrát CYP3A)

    Rabeprazol

    Rabeprazol (supresor žaludeční kyseliny) snížil AUC a maximální plazmatickou koncentraci kapmatinibu o 25 a 38 %, v tomto pořadí

    Rifampin

    Rifampin (silný induktor CYP3A) snížil AUC a maximální plazmatickou koncentraci kapmatinibu o 67 a 56 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Rosuvastatin

    Kapmatinib zvýšil AUC a maximální plazmatickou koncentraci rosuvastatinu (BCRP substrát) o 108 a 204 %, v daném pořadí.

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávkování rosuvastatinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova